副腎不全に対するヒドロコルチゾンとプレドニゾロン投与の比較

Prednisolone Once Daily vs Hydrocortisone Thrice Daily in Hypoadrenalism: A Randomized Clinical TrialJAMA Netw Open. 2026;9(3):e262982.副腎不全の標準的な補充療法である1日複数回のヒドロコルチゾン投与と、1日1回の低用量（2〜5mg）プレドニゾロン投与の効果を比較した二重盲検クロスオーバー無作為化比較試験である。イギリスの単一施設で実施され、46名の成人患者が各4ヶ月間の治療を受けた。研究の結果、主要評価項目である骨代謝回転において、プレドニゾロン群はヒドロコルチゾン群と比較して、骨形成マーカー（オステオカルシンなど）および骨吸収マーカーの両方が有意に低下し、骨代謝回転が抑制されることが示された。また、副次評価項目において、プレドニゾロン群では体重（平均1.87kg減）、BMI、腹囲、および糖化ヘモグロビン（HbA1c）が有意に減少した。一方で、健康関連の生活の質（QOL）や主観的な健康状態、安全性については両群間で有意な差は認められなかった。結論として、1日1回の低用量プレドニゾロンは、副腎不全患者においてウェルビーイングを損なうことなく、心血管代謝および骨の健康マーカーを改善させる可能性がある安全な代替療法であると示唆された。内的妥当性本研究は二重盲検クロスオーバー無作為化比較試験という厳格な設計を採用しており、プラセボを用いた盲検化や適切なウォッシュアウト期間の設定、意図した治療（ITT）解析の実施などにより、選択バイアスや交絡が効果的に抑制されている。しかし、サンプルサイズが46名と小規模であり、介入期間も各4ヶ月と比較的短いため、長期的な治療効果を判断するには限界がある。また、主要なアウトカムが骨折や心血管イベントといった直接的な臨床エンドポイントではなく、バイオマーカーという代用指標に基づいているため、臨床的な重要性を確定させるにはさらなる検証が必要である。外的妥当性原発性および二次性副腎不全の両方の患者を含み、安定した補充療法を受けている患者を対象としている点は、実臨床に近い設定である。一方で、糖尿病患者が除外されていることや、イギリスの単一の高度医療機関での実施であることから、患者背景や人種、地域の医療環境が異なる集団にそのまま一般化できるかは慎重な検討を要する。また、本研究では薬剤の吸収を安定させるために空腹時の服用を徹底させているが、これは日常生活における一般的な患者の服薬習慣とは異なる可能性があり、実際の治療現場で同等の効果が得られるかを確認するための実装研究が求められる。