Conversaciones SLIC

¿Qué ocurre en nuestro cuerpo cuando consumimos cannabis? ¿Y cuánto entendemos realmente sobre el sistema con el que interactúa?En este episodio, conversamos con el Prof. Mauro Maccarrone, bioquímico, investigador del sistema endocannabinoide y miembro del Comité Honorario de SLIC, en una conversación tan reveladora como esperada, fruto de tres décadas de investigación.El Profesor Maccarrone nos lleva de regreso a 1995, cuando el campo apenas existía, y comparte cómo la curiosidad por una sola enzima lo condujo a uno de los sistemas más complejos y fascinantes del cuerpo humano. Desde el papel del SEC en la neuroinflamación y la neurotransmisión, hasta su sorprendente influencia en la reproducción humana y el potencial de predecir un aborto espontáneo a través de un biomarcador en sangre, esta conversación cubre un terreno que los libros de texto aún no han alcanzado.Este episodio aborda una pregunta central sobre el cannabis medicinal: ¿pueden los fitocannabinoides como el THC realmente modular nuestro sistema endocannabinoide? La respuesta del Profesor Maccarrone es matizada, científicamente fundamentada y más compleja de lo que la mayoría imagina.El Profesor Mauro Maccarrone es uno de los bioquímicos más influyentes en el campo del sistema endocannabinoide (SEC) a nivel mundial. Es Profesor de Bioquímica en la Universidad de L'Aquila, Italia, y dirige la Unidad de Neuroquímica de Lípidos en el Centro Europeo para la Investigación del Cerebro (CERC) en Roma.A lo largo de tres décadas de investigación, el Profesor Maccarrone ha explorado la bioquímica del SEC en una amplísima variedad de contextos: desde la neuroinflamación y la transmisión sináptica en el sistema nervioso central, hasta la reproducción humana, tanto femenina como masculina, y la regulación inmunitaria. Entre sus hallazgos más citados se encuentra la demostración de que una enzima en sangre (FAAH) puede anticipar un aborto espontáneo desde la séptima semana de gestación, abriendo la puerta al desarrollo de biomarcadores clínicos sin precedentes en este campo.Su producción científica supera las 28.000 citas con un índice h de 90 (Scopus), y es titular de 10 patentes. Ha sido Presidente de la Sociedad Internacional de Investigación Cannabinoide (ICRS, 2010–2011) y presidió la Conferencia Gordon Research sobre Función Cannabinoide en el SNC en 2015. Entre sus reconocimientos se encuentran el Premio IACM (2007), el Premio Mechoulam (2016), el Premio Tu Youyou (2020) y el Premio de Logro de Vida del ICRS (2024).En este episodio:0:50 Presentación Profesor Mauro Maccarrone3:41 Inicios del Profesor Maccarrone en la investigación endocannabinoide8:15 Contribuciones de mayor impacto - cómo los endocannabinoides se regulan entre sí10:38 El SEC y la fertilidad humana14:22 Lo mas sorprendente para el Prof. Maccarrone: La importancia del sistema inmunológico18:15 La complejidad del SEC y el desafío de desarrollar fármacos dirigidos al SEC23:04 Modulación del SEC mediante fitocannabinoides30:55 Efectos diferenciales de fitocannabinoides en diferentes edades34:56 La importancia de entender el sistema de transporte endocannabinoide39:41 El modelo del "taxi": un nuevo marco para las terapias de precisión en el SEC44:10 Entender la estructura tri-dimensional de mas componentes del SEC y el rol de la inteligencia artificial48:09 Consejos para jóvenes investigadores en América LatinaDescarga la lista de bibliografía relevante para este episodio aquí Descarga el glosario de términos discutidos en el episodio aquí

Para el segundo episodio de nuestras Conversaciones SLIC, tuvimos el placer y honor de discutir la trayectoria y contribuciones del Dr. Manuel Guzman Pastor, tambien miembro de nuestro comité honorario de notables.   El Dr. Guzmán Pastor es catedrático de Bioquímica y Biología Molecular en la Universidad Complutense de Madrid y uno de los investigadores más influyentes a nivel mundial en el campo de los cannabinoides. Su trayectoria científica comenzó en el estudio del metabolismo oxidativo de ácidos grasos, especialidad desde la que derivó hacia el sistema endocannabinoide a mediados de los años noventa, cuando este campo apenas comenzaba a tomar forma. En los últimos treinta años ha liderado un grupo de investigación que ha producido contribuciones fundamentales en dos grandes áreas: por un lado, la caracterización de las vías de señalización intracelular del receptor CB1, demostrando que va mucho más allá de la modulación clásica de canales iónicos y adenilato ciclasa, y que está acoplado a cascadas como MAPK/ERK y PI3K/Akt que regulan procesos celulares a largo plazo. En esta Conversación SLIC: 0:00 Introducción y presentación del Dr. Manuel Guzmán Pastor3:11 Cómo llegó al cannabis — del metabolismo de ácidos grasos a los endocannabinoides7:31 El descubrimiento accidental del efecto antitumoral9:52 Del laboratorio al paciente — el camino hacia los ensayos clínicos11:08 El ensayo doble ciego THC+CBD con GW Pharmaceuticals12:49 Cannabinoides en primera línea — el ensayo en marcha en Madrid15:43 Otros tipos de cáncer con potencial: próstata y páncreas19:15 La contribución científica más importante según él mismo21:08 Los cannabinoides como terapia coadyuvante, no como cura22:01 Hallazgos sorprendentes — y los pilares del campo26:25 Desinformación en oncología y falsas expectativas28:00 El CBD: efectos sin respaldo científico30:30 ¿Y si el CBD es seguro, qué pasa? — derechos del paciente y uso personal35:35 La nueva regulación del cannabis medicinal en España38:14 Lo positivo y lo negativo del Real Decreto español41:13 El dolor crónico y el problema de la definición de "refractario"45:21 Impacto de la regulación en la investigación — sin financiación específica48:18 Líneas de investigación que marcarán los próximos 10 años49:49 La gran pregunta pendiente: ¿qué hace el sistema endocannabinoide en el cerebro humano?52:36 Consejos para investigadores jóvenes latinoamericanosEntre sus trabajos mas notables, se encuentran• Galve-Roperh I, Sánchez C, Cortés ML, Gómez del Pulgar T, Izquierdo M, Guzmán M. Anti-tumoral action of cannabinoids: involvement of sustained ceramide accumulation and extracellular signal-regulated kinase activation. Nature Medicine, 2000; 6:313–319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10700234/• Guzmán M, Duarte MJ, Blázquez C, Ravina J, Rosa MC, Galve-Roperh I, Sánchez C, Velasco G, González-Feria L. A pilot clinical study of Δ9-tetrahydrocannabinol in patients with recurrent glioblastoma multiforme. British Journal of Cancer, 2006; 95(2):197–203 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16804518/• Torres S, Lorente M, Rodríguez-Fornés F, Hernández-Tiedra S, Salazar M, García-Taboada E, Barcia J, Guzmán M, Velasco G. A combined preclinical therapy of cannabinoids and temozolomide against glioma. Molecular Cancer Therapeutics, 2011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21220494/• Galve-Roperh I, Rueda D, Gómez del Pulgar T, Velasco G, Guzmán M. Mechanism of extracellular signal-regulated kinase activation by the CB1 cannabinoid receptor. Molecular Pharmacology, 2002; 62:1385–1392 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12435806/ Encuentra el glosario de definiciones de algunos de los términos científicos mencionados por el Dr. Guzman en: https://drive.google.com/file/d/1zx7wKAJZvjZmch6078MvV5N4DYIwAu2Y/view?usp=sharing

En esta Conversación SLIC con el Dr. Javier Fernández‑Ruiz, investigador español con más de 40 años de trayectoria en el estudio del sistema endocannabinoide y los cannabinoides, especialmente en el contexto de enfermedades neurológicas y neurodegenerativas,  discute  su trayectoria científica y sus investigaciones en el sistema endocannabinoide. También aborda el papel de los cannabinoides en el neurodesarrollo, el envejecimiento cerebral y las enfermedades neurodegenerativas (como Parkinson, Alzheimer y ELA), destacando su potencial terapéutico por su acción multidiana. También se discuten los retos clínicos, éticos y regulatorios, la necesidad de diagnóstico temprano y un llamado a mantener rigor científico y colaboración entre laboratorio y clínica.Entre los temas tratados 1. Origen e interés en los cannabinoides2. Del neurodesarrollo a la neurodegeneración3. Hallazgos relevantes y sorpresas científicas4. Ventaja del enfoque “multidiana” de los cannabinoides5. Efecto séquito (entourage effect)6. Desafíos clínicos, regulatorios y éticos de la investigación en enfermedades neurodegenerativas7. Futuro del campo de investigación con cannabinoides8. Mensaje a futuros investigadores ______________________________________________________________________________________________Revisión mencionada en el minuto 6:00Aging, neurodegeneration, and the endocannabinoid system. Javier Fernández-Ruiz, Onintza Sagredo, María Gómez-Ruiz, and Eva de Lago2. Investigaciones sobre Esclerosis Lateral Amniotrófica - ELA - mencionadas entre el minuto 12:00 y minuto 16:00: Preclinical evaluation of cannabidiolic acid as a neuroprotective agent in TDP-43 transgenic mice, an experimental model of amyotrophic lateral sclerosisRelevance of a peripheral site of action outside the brain-blood barrier for the beneficial effects of CB2 receptor activation in experimental ALS in male mice3. Descarga el glosario de términos usados durante esta conversación aquí (Si nos escuchas en Apple Podcast, por favor visita nuestro sitio web para descargar el glosario de términos - https://www.slicannabinologia.org/conversacionesslic)