1172-肾细胞癌中缺氧对治疗反应与耐药性的塑造作用

这份研究探讨了缺氧在转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）治疗反应与耐药中的核心作用。研究人员结合转基因小鼠模型、患者单细胞测序以及空间转录组学，发现治疗药物 VEGFR-TKI 会剧烈诱导肿瘤内缺氧并导致坏死。研究识别出一种 SPP1+ 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），它们可作为“真实缺氧”的生物标志物，其富集程度与患者对 TKI 疗法的初期反应呈正相关。然而，长期暴露于治疗诱导的缺氧环境会触发 TGF-β 通路和上皮-间质转化（EMT），进而增加小鼠的肿瘤转移风险。该成果揭示了缺氧在 ccRCC 治疗中的双重效应，为优化免疫联合用药及开发新的预测性生物标志物提供了关键见解。References:Vuong L, Cornish AE, Pfeil J, Khandwala Y, Jiang H, Zheng DXT, Mascareno EA, Rittenhouse N, Rappold PM, Leibold J, Sabio EA, Weiss K, Gonzalez C, Ji L, Zhang J, Adlesic M, Akin O, Flynn J, Krishna C, Lopez Sanmiguel A, Sager RA, Tan TJ, Sanchez A, Di Natale RG, Blum KA, Russo P, Coleman JA, Frew IJ, Chowell D, Chen YB, Solit DB, Ostrovnaya I, Motzer RJ, Voss MH, Kotecha RR, Chan TA, Jackson HW, Kuo F, Li MO, Hakimi AA. Hypoxia shapes both therapeutic response and resistance in metastatic clear cell renal cell carcinoma. Cancer Cell. 2026 Jun 4:S1535-6108(26)00252-7. doi: 10.1016/j.ccell.2026.05.007. Epub ahead of print. PMID: 42242232.前往小宇宙评论区与主播互动