1371-TOP1介导的神经退行性疾病基因组损伤研究

这项研究通过单细胞全基因组测序揭示了神经退行性疾病中一种全新的分子机制。研究发现，在 C9ORF72 相关肌萎缩侧索硬化症 (ALS)、额颞叶痴呆 (FTD) 和阿尔茨海默病 (AD) 患者的神经元中，体细胞突变（尤其是 2-bp 缺失）显著增加。这种特定的基因损伤模式是由拓扑异构酶 1 (TOP1) 介导的异常突变引起的，且通常与氧化 DNA 损伤密切相关。尽管这些疾病具有不同的临床特征和遗传背景，但它们共享这一基因组不稳定性的统一机制。值得注意的是，这种 TOP1 相关的损伤在小脑神经元中并不存在，且与 TDP-43 蛋白病理 的发生相对独立。这些发现为理解主要神经退行性疾病如何导致神经元死亡提供了重要的分子证据和潜在的治疗靶点。References:Zhou Z, Luquette L J, Dong G, et al. Recurrent patterns of TOP1-mediated neuronal genomic damage shared by major neurodegenerative disorders[J]. Cell, 2026.前往小宇宙评论区与主播互动