1471-核基因组α-酮戊二酸生物传感器的开发与应用

这项研究开发了一种名为 αKG-ON 的转录生物传感器，旨在实时监测人类细胞细胞核内关键代谢物 α-酮戊二酸 (αKG) 的浓度。通过无偏差的遗传筛选，研究人员揭示了一个重要的细胞器间通信途径：线粒体中的 GPT2 酶与 SLC25A11 转运蛋白协同工作，将 αKG 供给至细胞核，从而维持染色质的去甲基化状态。当该通路因 GPT2 缺失症（一种代谢性神经疾病）受损时，细胞核内 αKG 枯竭会导致脑组织出现严重的染色质高甲基化及神经发育基因表达紊乱。实验证明，补充酯化 αKG 能有效修复小鼠模型的表观遗传缺陷并改善其生理体征。这一成果不仅阐明了空间区室化代谢对基因表达的调控机制，也为相关代谢疾病提供了潜在的治疗策略。References:Sternisha A C, Li H, Gajendra K, et al. A transcriptional biosensor reveals mechanisms of α-ketoglutarate signaling to chromatin[J]. Science, 2026, 393(6808): eadx8675.前往小宇宙评论区与主播互动