1603-YBX1调控非小细胞肺癌骨转移及免疫抑制机制研究

这项研究揭示了转录因子 YBX1 是驱动非小细胞肺癌（NSCLC）骨转移及形成免疫抑制微环境的核心调节机制。研究发现 YBX1 通过激活 IL6 和 CCL5 信号通路，一方面促进破骨细胞活化导致骨破坏，另一方面招募调节性T细胞以抑制抗肿瘤免疫。YBX1 的蛋白质稳定性受 T271位点 的糖基化修饰控制，该修饰会诱导其定位至线粒体并通过线粒体自噬进行降解，而高转移癌细胞往往缺乏此种修饰。基于此，研究人员鉴定出小分子药物淫羊藿素（Icaritin）能够特异性增强 YBX1 的糖基化，从而通过自噬途径清除该蛋白。这种靶向策略不仅能有效遏制肺癌的骨扩散，还能重新激活免疫系统并增强肿瘤对免疫检查点抑制剂的敏感性。该成果为治疗晚期肺癌骨转移和克服免疫治疗耐药提供了新的理论基础和候选药物。References:Zhang K, Li B, Wang Q, et al. YBX1 Confers immunosuppressive bone metastatic traits in non-small cell lung cancer[J]. Nature Communications, 2026.前往小宇宙评论区与主播互动