1609-少年长骨干骺端稳态与骨肉瘤发生机制研究

这篇研究揭示了青少年长骨干骺端特有的组织稳态如何成为骨肉瘤（一种好发于青少年的骨癌）的发生基础。研究发现，在骨骼生长的生理过程中，青少年干骺端的未成熟成骨细胞会因快速DNA复制产生应激，从而激活p53/p21介导的DNA损伤反应。这种增殖状态受到生长板分泌的Hedgehog信号严格调控，并随骨骼发育成熟而消失，构成了骨肉瘤发病的解剖与时间窗口。通过小鼠模型实验，研究者证明单纯的c-Myc癌基因激活仅能诱导受限的细胞增殖，但若同时发生p53失活，则会使成骨细胞摆脱对生长信号的依赖，进而产生持续性生长并导致恶性骨肉瘤及肺转移。该成果从细胞分化层级、复制应激和信号通路多个维度，解释了骨肉瘤具有青少年高发、干骺端好发以及TP53突变率高的独特性质。References:Saito M, Nakasuka F, Sankoda N, et al. Inherent tissue homeostasis of the juvenile metaphysis provides a foundation for osteosarcoma development[J]. Nature Communications, 2026, 17: 6241.前往小宇宙评论区与主播互动