18A药企如何调和研发与收入的矛盾？（下）

据统计，40家通过18A登录港交所的生物医药公司5年以来研发投入共计1507亿港元，以销售收入来说，40家生物药企5年营业收入仅为845亿港元。缺乏造血能力，对于绝大部分18A企业来说并不是什么新鲜事。一位正在试图奔赴港交所的初创企业创始人曾向E药经理人表示，临床试验的每个阶段差不多每年都要花费上亿元，如果不止一个管线，那更是“无底洞”，因此18A公司依赖融资已不是什么新鲜事。药物十年十亿美元的研发定律早已被打破。根据《自然》杂志提供的数据，一款新药的研发成本大约是26亿美元，耗时约10年，成功率不到十分之一。也就是说，从目前18A企业成立时间来看，即使顺利的话，或许普遍还需要3～5年的时间，才能实现产品的商业化。PD-1推开了中国Me-too类药物的内卷之门，同时也成为了“原罪”，“批斗”继续开发PD-1的企业似乎成为了“政治正确”。但不可否认的是，PD-1曾成为第一批18A企业摘“B”的最大助力，而复盘港股五年来的研发基本盘，无疑也是有价值的。2022年1月，在《港股18A生物科技公司发行投资报告》中，将18A市场的发展分为“探索期-狂热期-调整期”三大阶段。在赛事中场，面临发展和续命的的问题，身处同质化内卷、资本寒冬的生物科技公司们，正携带新一轮前沿技术冲向新药研发的星辰大海。根据CDE药物临床试验登记平台的数据显示，截止2022年，平台公示获得CTR号的临床试验总数为18850项，其中2022年共有3318项临床试验进行了公示，同比增长1.2%，数量再创新高。相对于传统企业更多Me-too的靶点跟随情况，身处18A的创新药企们则更偏向于目前全球排名较前的潜在FIC品种。热门靶点每年都在发生变化，热度各异，但新靶点肯定更“香”。加科思在SHP2抑制剂赛道上独树一帜，吸引了跨国药企的合作。目前全球并没有上市的SHP2抑制剂，加科思共有5款临床阶段的SHP2抑制剂在研项目。百济神州的HPK1抑制剂为全球未有获批临床的全新靶点。此外，TIGIT靶点已成为百济神州的“王牌靶点”。市场人士普遍分析，其可能是一个比PD-1更大的免疫治疗市场。科伦博泰的一款靶向单抗，全球无同类靶点药物获批上市，研发进度最快的是拜耳和诺华的产品，前沿竞争已驶入国际赛道。不过，前沿靶点竞争也激烈，如TIGIT靶点，国内包括信达、君实、康方、复宏汉霖在内的多家生物企业都在布局，全球范围内还有罗氏、默沙东、BMS、吉利德等大玩家。目前罗氏TIGIT+PD-L1联合对非小细胞肺癌等多个适应证的一线治疗进行了中美布局。对于18A企业来说，每年烧掉几个“小目标”的现实，让他们依然迫切地需要资金来支撑研发。然而，当讲故事已经行不通，当VIC模式已经不再吃香，能够让愈发谨慎和理性的资本继续支持的能力，唯有真实的创新和扎实的研发。上市是开始，而不是结束。18A药企的生死时速已经开始了。