54 - CRISPER

In un articolo su Lancet Oncology è illustrato un trial di fase 1 condotto in pazienti con carcinoma colorettale metastatico: non è un trial qualunque, perché si tratta di una terapia cellulare (cellule T autologhe) che hanno subito un editing genetico grazie alla tecnica CRISPR (CRISPER per tentare di pronunciare CRISPR ovvero Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)-Cas9.Questa tecnica di ingegneria genetica sviluppata da Jennifer Doudna ed Emanuelle Chapentier (hanno ricevuto per questo il premio Nobel nel 2020!): traendo spunto da un sistema batterico, si può fornire la nucleasi Cas9 insieme ad un mRNA “guida” per ottenere la rimozione, l’aggiunta o la sostituzione di frammenti del DNA nella posizione desiderata.Nel trial in questione le cellule T vengono rese Knock-out per il gene che codifica per le proteine di CISH (cytokine inducible SH2-containing protein); CISH è un check-point citoplasmatico, la cui eliminazione porta allo sblocco dell’azione dei linfociti T.La rilevanza di questo lavoro non sta tanto nei risultati, quanto nella straordinaria innovatività e complessità della tecnica impiegata.BibliografiaLou E et al. Targeting the intracellular immune checkpoint CISH with CRISPR-Cas9-edited T cells in patients with metastatic colorectal cancer: a first-in-human, single-centre, phase 1 trial. Lancet Oncology 2025; 26:559-570Met O. Unlocking tumor-infiltrating lymphocyte potential with CRISPR-Cas9. Lancet Oncology 2025; 26:520-521