65 - Avanzamenti gastrici

Due pubblicazioni recenti sull’adenocarcinoma gastrico avanzato dimostrano che anche per questa situazione le ricerca clinica è molto attiva. In fondo, il carcinoma dello stomaco e della giunzione gastro-esofagea rappresentano la quinta causa di morte a livello globale. Una percentuale minoritaria di questi casi risulta positiva per HER2 (score 3+ all’immunoistochimica (IHC oppure uno score 2+ associata a ISH positiva). In questi casi HER2-positivi la terapia standard di prima linea è costituita dalla chemioterapia associata al trastuzumab (più recentemente eventualmente associato a pembrolizumab nei casi PD-L1 positivi sulla base dei risultati del trial KN-811). Il trastuzumab deruxtecan, l’ADC già largamente utilizzato in altri campi, nel passato aveva mostrato segni di attività in casi di carcinoma gastrico molto avanzato; mancava lo studio di fase III: il braccio di controllo è costituito dalla combinazione di ramucirumab e paclitaxel, di provata efficacia seppure indipendentemente dallo stato di HER2. I risultati parlano chiaro: vantaggio a favore del trastuzumab deruxtecan in PFS, ORR (44% versus 29%) e soprattutto sopravvivenza (mediana di 14 versus 11 mesi). Sempre al carcinoma gastrico HER2-positivo è dedicato uno studio di fase II con zanidatamab un nuovo anticorpo monocolonale bispecifico con due target, diversi epitopi della molecola di HER2.BibliografiaShitara K, et al. Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer. NEJM 2025Elimova E, at al. Zanidatamab plus chemotherapy as first-line treatment for patients with HER2-positive advanced gastro-oesophageal adenocarcinoma: primary results of a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2025; 26: 847-859