774-R2逆转录转座子在DNA修复中的基因插入机制

这项研究探讨了R2逆转录转座子蛋白如何通过不同的DNA修复途径，将RNA模板转换并整合进人类基因组。研究人员利用名为PRINT的基因传递系统，发现宿主细胞中的Polθ聚合酶和ATR蛋白共同促进了微同源介导的末端连接。与此同时，由53BP1、shieldin复合物以及CST-Polα-引物酶组成的修复轴则支持了另一种填补合成路径，但这通常会导致转座基因发生严重的序列缺失或截断。此外，研究还揭示了依赖于CtIP和MRN的链切除机制，它能促使cDNA与目标位点精确退火。通过特异性地抑制这些产生截断的修复路径，科学家能够强制系统仅生成全长且精确的基因插入。这些发现不仅阐明了逆转录转座子在宿主细胞中的生存策略，也为开发高精度的基因治疗工具提供了重要依据。References: McIntyre J J R, Horton C A, Collins K. Different repair pathways support intact or truncated insertions by R2 retrotransposon protein[J]. Science, 2025: eadz3121.前往小宇宙评论区与主播互动