88 - Chemioterapia e mutazioni

La chemioterapia è risultata fondamentale - soprattutto in passato - persino per le neoplasie “piùChemioresistenti” o meglio “parzialmente chemiosensibili”, come il carcinoma polmonare non apiccole cellule (NSCLC). Oggi, profilazione genomica, agenti mirati, e strategie basate sullaconoscenza dei meccanismi di resistenza stanno rimodellando la cura del NSCLC con mutazioni diEGFR. L'EGFR è stato clonato per la prima volta più di 40 anni fa, e i primi studi con Inibitorireversibili di EGFR–tirosina chinasi (EGFR-TKI), gefitinib ed erlotinib, hanno mostrato unamodesta efficacia nei pazienti almeno in pazienti non selezionati. Lo sviluppo degli EGFR-TKI diterza generazione (osimertinib tra tutti) ha cambiato profondamente lo scenario. Basti ricordare la sperimentazione FLAURA, in cui il vantaggio di osimertinib è in termini di PFS e OS.È ora venuto il tempo di recuperare un ruolo per la chemioterapia anche nel NSCLC EGFRmutato. Lo dimostrano i due studi recentemente pubblicati sul New Engl J Med, rispettivamente diFang e Janne. Infatti, nel trial randomizzato FLAURA-2, con l’aggiunta della chemioterapiaall’osimertinib, PFS e OS sono significativamente migliorate con la combinazione. Inoltre, per ipazienti in progressione (e quindi resistenti a osimertinib), sacituzumab tirumotecan (sac-TMT),un ADC (pur sempre un chemioterapico!) raddoppia la PFS rispetto alla chemioterapiatradizionale.Certamente, il “recupero” della chemioterapia per questi pazienti deve essere valutato caso percaso, in quanto - insieme alla dimostrata efficacia - possono riaffiorare i problemi classici di tossicità della chemioterapia stessa.BibliografiaSacituzumab Tirumotecan in EGFR-TKI–Resistant, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. W Fang, et al. N Engl J Med 2026;394:13-26Survival with Osimertinib plus Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC.PA Jänne, et al. N Engl J Med 2026;394:27-38Navigating the Evolving Landscape of EGFR-Mutated NSCLC. RS Herbst. N Engl J Med 2026; 394: 87-91