89 - Personalizzazione obbligata

Le pazienti con cancro dell'endometrio a rischio alto e intermedio rappresentano un gruppo molto eterogeneo con prognosi e responsività assai differente nei confronti delle varie opzioni terapeutiche. Diventa quindi fondamentale la stratificazione del rischio sulla base di fattori clinici e patologici, tra cui età, istologia, grado tumorale, stadio e presenza di invasione linfovascolare. Nel 2016, al momento della progettazione del trial PORTEC-4, ora pubblicato su Lancet Oncology, la brachiterapia vaginale era il trattamento standard adiuvante per i pazienti con carcinoma endometriale a rischio alto-intermedio.   Il lavoro del Cancer Genome Atlas (TCGA) sul cancro endometriale ha portato alla scoperta dell’esistenza di quattro distinti sottogruppi molecolari, con prognosi assai differente.Oltre ai sottogruppi molecolari, sono stati identificati altri fattori prognostici chiave nel cancro endometriale in fase iniziale. La sovraespressione della molecola di adesione della cellula L1 è stata associata a un rischio di ricaduta più elevato e a una prognosi scadente. La quantificazione della LVSI ha rivelato che questo è un predittore statisticamente significativo e forte per la ricaduta pelvica e a distanza.Oltre ai quattro sottogruppi molecolari, la TCGA ha anche riportato una frequenza insolitamente alta di mutazioni dell'esone 3 di CTNNB1 nel gruppo a numero di copie basso. Pertanto, è stato suggerito che le mutazioni dell'esone 3 di CTNNB1 potessero agire come un fattore determinante, caratterizzando un sottoinsieme più aggressivo di cancro endometriale di basso grado senza profilo molecolare specifico. Infine, un'analisi completa dei dati della biobanca degli studi PORTEC-1 e PORTEC-2 ha portato allo sviluppo di un nuovo profilo di rischio molecolare integrato che distingue tra profili favorevoli, intermedi e sfavorevoli nei pazienti con cancro endometriale ad alto rischio intermedio, ciascuno con un diverso rischio di recidiva.Questa stratificazione del rischio è stata alla base dello studio PORTEC-4a e offre potenzialità per strategie di trattamento più individualizzate nei pazienti con cancro endometriale ad alto rischio intermedio. PORTEC-4a è il primo studio randomizzato al mondo a indagare se un profilo integrato molecolare possa essere implementato in sicurezza nel processo decisionale clinico sul trattamento adiuvante nel cancro dell'endometrio ad alto rischio intermedio. Nel braccio del profilo molecolare dello studio, le pazienti hanno ricevuto un trattamento adiuvante basato sul loro profilo integrato molecolare: osservazione in caso di profilo favorevole; brachiterapia con profilo intermedio; e radioterapia pelvica a fascio esterno in caso di profilo sfavorevole.BibliografiaMolecular profile-based adjuvant treatment for women with high-intermediate risk endometrial cancer (PORTEC-4a): results of a randomised, open-label, phase 3, multicentre, non-inferiority trial. ASVM van den Heerik, et al. Lancet Oncol 2026; 27;23-35