98 - Quel peso in più

Obesità e sovrappeso sono stati spesso richiamati come fattori di rischio per la comparsa e l’evoluzione del cancro e studi epidemiologici e clinici sul controllo del sovrappeso (chirurgia bariatrica, interventi dietetici sull’attività fisica) portano a una riduzione di incidenza e mortalità. Che dire quindi dei “nuovi farmaci”, i GLP-1 agonisti, ormai largamente impiegati per il trattamento dell’obesità e del diabete tipo II?Questi farmaci (exenatide, liraglutide, dulaglutide, semaglutide e tirzepatide) sono agonisti del Glucagon-like-peptide Receptor-1 (nel caso della tirzepatide anche del recettore del glucose-dependent insulinotropic polypeptide) hanno meccanismi d’azione molto complessi che includono effetti sulle cellule beta del pancreas, sull’encefalo e sulle IELs (Intesinal Epithelial Lymphocytes) con un effetto finale sul microambiente e sulle cellule tumorali caratterizzato da aumentata insulinosensibilità, riduzione dell’infiammazione cronica, riduzione della leptina e aumento dell’adiponectina.Le due revisioni citate e pubblicate sulle riviste di Nature si concentrano anche sulla revisione degli studi che riportano dati sull’incidenza e mortalità per cancro in corso di trattamento per questi farmaci come anti-diabete di tipo II e anti-obesità. L’uso di exenatide, liraglutide, dulaglutide, semaglutide e tirzepatide è associato a una riduzione dell'incidenza di tumori nei pazienti con sovrappeso/obesità e/o diabete (soprattutto carcinoma colorettale, carcinoma del fegato e delle vie biliari, carcinoma endometriale, carcinoma prostatico e melanoma). Sebbene l'ipotesi che l'uso di farmaci GLP-1 possa ridurre i tassi di uno o più tumori sia interessante, le evidenze attuali non sono sufficienti a sostenere l'uso di farmaci GLP-1 per ridurre i tassi di cancro in clinica.BibliografiaMannucci E, Dicembrini I. Glucagon-like peptide 1 receptor agonists and cancer risk: the good, the bad and the unknown. Nat Rev Clin Oncol. 2026 Yabut JM, Drucker DJ. Glucagon-like peptide-1 medicines and cancer. Nat Cancer. 2026 Feb;7(2):260-271.