Autismo e Folato: Temos uma terapia? PARTE 3 Suplementação de Vitamina D e RFC (transportador de folato reduzido).

Os folatos são essenciais para o funcionamento do sistema nervoso central.O transporte de folato é mediado por três vias principais: transportador de folato reduzido (RFC), transportador de folato acoplado a prótons (PCFT) e receptor de folatoalfa (FRα/Folr1), que são regulados por receptores nucleares ativados por ligantes.A distribuição de folato no cérebro ocorre principalmente no plexo coroide através do FRα e do PCFT; a inativação desses sistemas de transporte pode resultar em níveis muito baixos de folato nolíquido cefalorraquidiano, causando distúrbios neurodegenerativos na infância. Esses distúrbios têm efeitos devastadores em crianças pequenas, e as abordagens terapêuticas atuais não são suficientemente eficazes.O nosso grupo relatou anteriormente, in vitro, que a expressão funcional do RFC na barreira hematoencefálica (BHE) e a sua regulação positiva pelo receptor nuclear da vitamina D (VDR) podem fornecer uma via alternativa para a captação de folato pelo cérebro. Neste estudo, demonstramos ainda in vivo, utilizando camundongos com deleção do gene Folr1 (KO), que a perda de FRα levou a uma diminuição substancial da entrega de folato ao cérebro e que o pré-tratamento de camundongos Folr1 KO com o ligante ativador do VDR,calcitriol (1,25-di-hidroxivitamina D3), resultou em um aumento de mais de 6 vezes na concentração de [13C5]-5-formiltetraidrofolato ([13C5]-5-formilTHF) nos tecidos cerebrais, com níveis comparáveis ​​aos de animais selvagens. A razão entre a concentração de [13C5]-5-formilTHF no cérebro e no plasma também foi significativamente maior em camundongos Folr1 KO tratados com calcitriol (15 vezes), indicando um aumento notável na entrega de folato ao cérebro. Esses resultados demonstram que o aumento da expressão funcional de RFC na barreira hematoencefálica pode compensar efetivamente a perda da captação de folato mediada por Folr1 no plexo coroide, oferecendo uma abordagem terapêutica para distúrbios neurometabólicos causados ​​por transporte defeituoso de folato no cérebro.