Autismo e Folato: Temos uma terapia? PARTE 4 Ciclo do Folato e Autoanticorpo.

Resumo: (DOI: https://doi.org/10.3390/jpm11111141)O receptor alfa do folato cerebral (FR ) transporta 5-metiltetraidrofolato (5-MTHF) para o cérebro; baixos níveis de 5-MTHF no cérebro causam deficiência de folato cerebral (DFC). A DFC tem sido associada a transtornos do espectro autista (TEA) e é tratada com d,l-leucovorina (ácido folínico). Uma das causas da DFC é um autoanticorpo que interfere na função do FR . Autoanticorpos contra o receptor alfa do folato (AARFA) têm sido relatados em TEA. Uma revisão sistemática foi realizada para identificar estudos que relatassem AARFA em associação com TEA ou o uso de d,l-leucovorina no tratamento de TEA. Uma meta-análise examinou a prevalência de AARFA em TEA. A prevalência agrupada de TEA em indivíduos com DFC foi de 44%, enquanto a prevalência agrupada de DFC em TEA foi de 38% (com variação significativa entre os estudos devido à heterogeneidade). A etiologia da DFC em TEA foi atribuída a FRAAs em 83% dos casos (com consistência entre os estudos) e à disfunção mitocondrial em 43%. Uma correlação inversa significativa foi encontrada entre títulos séricos mais elevados de FRAA e concentrações mais baixas de 5-MTHF no LCR em dois estudos. A prevalência de FRAA em TEA foi de 71%, sem variação significativa entre os estudos. Crianças com TEA apresentaram uma probabilidade 19,03 vezes maior de serem positivas para FRAA em comparação com crianças com desenvolvimento típico sem um irmão com TEA. Para indivíduos com TEA e DFC, a metanálise também encontrou melhorias com d,l-leucovorina nos sintomas gerais do TEA (67%), irritabilidade (58%), ataxia (88%), sinais piramidais (76%), distúrbios do movimento (47%) e epilepsia (75%). Vinte e um estudos (incluindo quatro controlados por placebo e três prospectivos controlados) trataram indivíduos com TEA com d,l-leucovorina. O d,l-leucovorina demonstrou melhorar significativamente a comunicação, com efeitos de tamanho médio a grande, e apresentar um efeito positivo nos sintomas centrais do TEA e comportamentos associados (atenção e estereotipias) em estudos individuais com efeitos de grande magnitude. Os efeitos adversos significativos observados nos estudos foram geralmente leves, sendo os mais comuns agressividade (9,5%), excitação ou agitação (11,7%), cefaleia (4,9%), insônia (8,5%) e aumento das birras (6,2%). Em conjunto, o d,l-leucovorina está associado a melhorias nos sintomas centrais e associados do TEA e parece ser seguro e geralmente bem tolerado, com as evidências mais robustas provenientes de estudos duplo-cegos controlados por placebo. Estudos adicionais seriam úteis para confirmar e ampliar esses achados.