百济给创新药出海“趟雷”！（下）

6月13日，艾伯维旗下公司在美国特拉华州地区法院提起诉讼，指控百济神州的BTK抑制剂药物泽布替尼侵权了其最近批准的一项专利。这件事，遑论结果，都给中国药企提了个醒。中国创新药在显示国际竞争力的过程中，必将遇到各样的阻挡。专利和法规是最常见的一种。在跨国药企的组织架构中，具有规模的法务部门是不可或缺的配置。他们日常且重要的工作就是围绕自己公司的重磅产品建立一系列全面且细致的专利，建立“专利丛林”，以达到“密不透风”的效果。建立“专利丛林”，一方面可以对竞争对手的仿制或者挑战专利行为设置“障碍”或“屏障”；另一方面在竞争对手研发出可能落入己方专利的产品后，对其进行专利侵权诉讼阻击竞品。艾伯维无疑是一个相当强大的对手。修美乐就是展示艾伯维专利能力最好的例子。修美乐在美国的核心专利本应于2016年到期，核心专利到期通常会引发生物类似药竞争对手的进入。但艾伯维通过建立与该药物相关的其他132项专利，使该期限延长了六年。这六年，修美乐的年销售额整体呈现增长趋势，总计约为1813亿美元。中间有很多小插曲。比如2016年，安进就想成为第一个分羹者，遭到艾伯维的侵权指控，最终结果是双方同意将上市时间推迟到2023年1月。值得关注的是，艾伯维在美国为修美乐提交了约250项专利申请，其中90%是在该药首次批准后申请的，近一半是在2014年之后提交的，距离其核心专利到期仅两年。这些二级专利申请的目的就是组建一个“专利丛林”，阻碍生物类似药公司的竞争。到2019年，一群修美乐的第三方付款人对艾伯维提起一项集体的反垄断诉讼，声称修美乐的“专利丛林”违反了反垄断法，但最终被裁定为“艾伯维并未通过建立修美乐的‘专利丛林’来非法阻碍竞争。”当然，百济神州的第一大股东安进也不是吃素的，其在专利领域的强势甚至让后来者们不敢开发或者“绕道”开发。以PCSK9单抗为例，安进的依洛尤单抗凭借专利斗争，将同期上市的阿利西尤单抗远远甩在身后，占据了67%的市场份额。同时还影响了后继者们的开发路径。尽管越来越多的企业布局PCSK9靶点，但全球与中国却呈现出截然不同的开发形势。在进度领先的候选产品中，以BMS、默沙东、诺和诺德为代表的公司并没有选择单抗类型，而是涉及环肽、多肽、ASO疗法和疫苗等类型，剂型则向口服探索。这件事也暴露出国内药企在专利策略上的几个短板。专利银行上海服务中心CEO顾晓军对E药经理人表示，首先暴露出了国内和国外在整个知识产权上的理念认知的差距，缺乏国际化思维的专利战略布局。专利其实是进攻的长矛，而不是防御的盾牌，如果认识不到这一点，企业将来还会吃亏。其次是投入和策略上。从过往对专利的检索和分析来看，中国的创新药企们在战略层面是相对重视的，但在战术层面却是相对落后的。很少看到国内有医药企业做一些迷惑性的专利布局，从专利的数量上，一个产品可能也就几件专利保护，这与国外药企相差甚远。专利申请数量也有待增加。瑞士、美国等欧美药企年专利申请量都超过1000件，相较之下，国内药企往往是在几百件的量级。完整的专利思维及布局应该包含四个层面：第一个层面，能防止竞争对手抄袭的专利。这一层，国内大多数的企业都有认识了并能做到了。第二个层面，是除了保护自身还要有迷惑竞争对手的专利，以免让竞争对手快速洞悉企业核心的技术内容。第三个层面，是防御性的专利。这个专利是可以拿去起诉对方的，但不要轻易地去起诉，一旦竞争对手进行专利起诉，可以用作反诉的武器。第四个层面，通过前面三个完整的专利保护，可以去用专利去干扰或者打击竞争对手，把竞争对手挤出市场，来占领市场。中国创新药企的专利布局合理有待提高。从专利类型布局角度来看，国内药企的专利布局往往较为单一，例如药品化合物专利、药品制造方法专利、药品使用方法专利、药品制造设备专利等等不够全面。而从国家和地区的布局来看，国内药企专利还应进一步布局海外主要市场。一个成熟的企业，即使不能达到第四个层面，专利起码要、布局到前三个层面，以保障自身的经营安全。未来创新药企出海不仅应该对目标市场的专利法律进行深入研究，还需选择与跨国药企达到同等水平的供应商，以便应对来自技术、产品批次稳定性、符合法规的文件以及供应链的挑战。