敗血症に関連する免疫抑制

１．論文のタイトルSepsis-related immunosuppression: a comprehensive review of current research breakthroughs２．CitationCritical Care (2026) 30:384３．論文内容の要約敗血症（Sepsis-3）は、感染に対する制御不能な宿主反応によって生じる、生命を脅かす臓器障害である。本論文は、敗血症に関連する免疫抑制の病理学的メカニズム、モニタリング手法、および治療戦略について網羅した総合レビューである。免疫抑制のメカニズム：自然免疫系： 単球およびマクロファージにおけるHLA-DR発現の著しい低下に伴い抗原提示能が減退し、抗炎症性サイトカイン（IL-10）の分泌が増加してM2表現型への分極が進む。好中球では化学走性が低下する一方で、好中球細胞外トラップ（NETs）の過剰な放出が組織障害や血栓形成を招く。また、好中球上のPD-L1発現上昇がリンパ球のアポトーシスを誘導する。樹状細胞もまた、アポトーシスやネクロトーシス、パイロトーシス、フェロトーシスなどのプログラム細胞死経路を介して枯渇する。獲得免疫系： CD4+ T細胞におけるPD-1などのチェックポイント分子の発現上昇、Th1/Th2バランスの崩壊、IFN-γやTNF産生の減少といったT細胞の疲弊が生じる。B細胞においては、アポトーシスに関連するCD95の発現上昇に伴い細胞が選択的に枯渇し、IgM分泌能が低下する。小児における特徴： 小児（特に新生児や乳児）は免疫発達の段階が成人とは異なり、炎症反応と免疫抑制が疾患の極めて早期（72時間以内）に併発・混在しやすい。LPS刺激に対する小児マクロファージのIL-10/TNF-α比は成人の15倍に達し、強力な抗炎症フィードバックが初期の免疫麻痺を引き起こしやすく、これが早期死亡（48-72時間以内）の要因となっている。免疫状態のモニタリング：リンパ球・単球数や好中球/リンパ球比（NLR）の測定、T細胞サブタイプの比率やTh17/Treg比の評価、血清免疫グロブリン（IgG、IgA、IgM）濃度のモニタリングが行われる。また、単球表面のHLA-DR発現（mHLA-DR）をフローサイトメトリーやリアルタイムPCRで定量する手法が広く用いられている。サイトカインでは、予後予測因子としてのIL-10やPD-1/PD-L1、IL-35、TNF-αが測定対象となる。治療戦略：免疫刺激療法： リンパ球数を増加させるIL-7、単球や好中球の機能を回復させ抗原提示能を高めるGM-CSFがあるが、いずれも臓器障害の軽減や生存率の改善効果についてはさらなる臨床検証が必要である。その他の免疫調節と抗体療法： マクロファージの殺菌能を高めるIFN-γ、細菌クリアランスや組織修復を促進する間葉系幹細胞（MSCs）、毒素を中和し免疫細胞を調節する免疫グロブリン静注療法（IVIg）などが挙げられているが、IVIgの死亡率減少効果に関する臨床試験の結果には相反するものがあり、現在も議論が続いている。