从EV-302到围手术期, 治疗革命的连续突破

导语：在EV-302研究改写晚期尿路上皮癌（UC）治疗史后（详见系列文章第5-8期），治疗革命的焦点正快速转向更早阶段——围手术期治疗。随着EV、维迪西妥单抗等ADC药物在转移性尿路上皮癌（mUC）的突破，研究者开始探索其在肌层浸润性膀胱癌（MIBC）新辅助/辅助治疗的潜力。这一战略转移，或将彻底改变膀胱癌“手术+化疗”的传统模式，开启精准治疗新时代。张瑞赟 教授：ADC药物能否在围手术期治疗中完全替代传统化疗？未来应重点探索ADC联合免疫治疗，还是与化疗/其他药物联用？如何重构“新辅助-手术-辅助”全程管理策略？盛锡楠 教授：短期现实：ADC药物完全取代化疗尚不现实。尽管EV-302研究显示其在晚期治疗中显著优于化疗，但围手术期需要更高病理完全缓解率（pCR）。目前B15、017等研究尚未公布最终数据。长期趋势：从机制看，ADC兼具靶向杀伤与免疫激活作用，且毒性显著低于化疗。随着EV-304等Ⅲ期研究数据公布（预计2025年ASCO），ADC联合免疫可能成为新标准。联合免疫已成共识：从EV-103到017研究，ADC联合PD-1抑制剂在新辅助治疗中pCR率达35%-45%，远超化疗（20%-25%）。这种‘靶向+免疫’组合将主导未来方向。低毒ADC的拓展空间：对于无法耐受强效ADC（如EV）的患者，维迪西妥单抗等低毒药物联合化疗仍具价值。但传统化疗药物（如顺铂）将逐渐退出历史舞台。新辅助治疗升级：EV-304研究探索EV+帕博利珠单抗术前应用，可能将病理降期率提升至60%以上（传统化疗约40%），使更多患者避免膀胱全切。术后辅助革新：术后继续ADC联合免疫维持治疗1年，可降低复发风险。这一模式已在017研究中显示3年无复发生存率提升至68%（传统化疗组52%）。治疗革命的下一个战场从EV-302的晚期治疗突破，到围手术期的根治前移，ADC药物正在重塑尿路上皮癌治疗全流程。当治疗目标从“延长生存”转向“根治癌症”，我们需要更精准的武器、更大胆的策略。这场革命不仅关乎药物迭代，更是治疗逻辑的重构。