単中心性キャッスルマン病（Unicentric Castleman Disease: UCD）

キャッスルマン病（Castleman Disease: CD）は、特徴的なリンパ節病理像を呈する、稀で不均一なリンパ増殖性疾患の総称である。臨床的および病理学的に以下のように分類される。単中心性キャッスルマン病（UCD）： 単一のリンパ節領域のみが侵される。多中心性キャッスルマン病（MCD）： 複数のリンパ節領域が侵される。以下の3つの亜型に分けられる。オリゴ中心性キャッスルマン病（OCD）： 2〜3の隣接するリンパ節領域に限定される。無症候性多中心性キャッスルマン病（aMCD）： 全身症状を欠くMCD。透明血管型（Hyaline Vascular: HV）： 退行性（萎縮性）の胚中心、濾胞樹状細胞（FDC）の増生、タマネギの皮状の外套層、穿通血管（lollipop sign）を特徴とする。UCDの多くはこの型を呈する。形質細胞型（Plasma Cell: PC）： 胚中心の増生と濾胞間の著明な形質細胞浸潤を特徴とする。全身の炎症症状を伴うことが多い。混合型（Mixed）： 上記2つの特徴が混在する。UCDの推定発生率は年間100万人あたり15〜19人であり、診断時の中央値は30代から50代である。性別による明確な偏りはない。UCDはリンパ節の豊富な領域（縦隔、頸部、腹部、後腹膜など）によく発生するが、リンパ組織を欠く実質臓器や軟部組織（膵臓、副腎、骨格筋など）に発生する「節外性UCD」も稀に存在する。病態の核心はサイトカインの過剰産生、特にインターロイキン-6（IL-6）の過剰発現にある。IL-6は全身の炎症、発熱、貧血、高ガンマグロブリン血症、臓器障害を駆動する。UCDではFDCなどの基質細胞におけるPDGFRB遺伝子の体細胞変異が関与している可能性が示唆されているが、iMCDの正確な原因は依然として不明である。臨床像は極めて不均一である。UCD： 多くは無症候性で、画像検査で偶然発見されるか、腫大したリンパ節による周囲組織への圧迫症状を呈する。MCD： 発熱、倦怠感、体重減少、寝汗などの全身症状を伴う。iMCD-TAFROでは急速に進行する浮腫、漿膜下液貯留、腎不全といった「サイトカインストーム」を呈し、重症化しやすい。診断には、切除生検による高品質な組織標本の病理学的検討が必須である。細針吸引生検（FNAC）では診断が困難であり推奨されない。画像診断： 造影CTで中等度から高度の造影効果を伴うリンパ節腫大を認める。FDG-PETでは軽度から中等度の集積を示す。血液検査： CRPの上昇、貧血、低アルブミン血症、多クローン性高ガンマグロブリン血症、可溶性IL-2受容体の上昇が認められる。鑑別診断： 悪性リンパ腫、IgG4関連疾患、関節リウマチや全身性エリテマトーデスなどの自己免疫疾患、HIVやEBウイルスなどの感染症を除外する必要がある。第一選択： 外科的な完全切除が推奨され、多くの場合これで完治する。切除不能な場合： 症例に応じて経過観察、または症状がある場合はリツキシマブ、ステロイド、抗IL-6抗体薬（シルツキシマブ等）が検討される。周囲への圧迫が強い場合は放射線治療や塞栓術も行われる。第一選択： IL-6阻害薬であるシルツキシマブ（またはトシリズマブ）が推奨される。難治性の場合： リツキシマブ、サリドマイド、ステロイド、シロリムス、細胞毒性化学療法などが組み合わされる。UCDの予後は一般に良好であり、完全切除後の生存率は極めて高い。合併症として、副腫瘍性天疱瘡（PNP）や閉塞性細気管支炎（BO）、AAアミロイドーシス、濾胞樹状細胞肉腫を伴うことがある。iMCDの予後は、疾患の重症度や治療への反応性に左右される。特に節外性UCDや一部のMCDでは、低頻度ながらB細胞リンパ腫への悪性転化が報告されており、長期的なフォローアップが必要である。ソース一覧Unicentric Castleman Disease: A Rare Diagnosis of Radiological and Histological Correlation (Indian Journal of Otolaryngology and Head & Neck Surgery)Expert Perspective: Diagnosis and Treatment of Castleman Disease (Arthritis & Rheumatology)International evidence-based consensus diagnostic and treatment guidelines for unicentric Castleman disease (Blood Advances)Unicentric Castleman Disease: Illustration of Its Morphologic Spectrum and Review of the Differential Diagnosis (Archives of Pathology & Laboratory Medicine)Retrospective analysis of primary extranodal unicentric Castleman disease: a systematic review (Frontiers in Medicine)