Edição #9: O equilibrio entre o sistema imune o crescimento tumoral desvendado.

Olá Malta Último podcast antes da chegada do Natal. Para terminar este semestre de actividade do "journal club" decidi apresentar-vos um artigo de referência do grupo de Robert Schreiber onde é descrita a fase de equilibrio ténue entre o sistema imunológico e o desenvolvimento tumoral. No artigo recentemente publicado no jornal Nature, Koebel e colaboradores desenvolvem um modelo de desenvolvimento tumoral tirando partida da actividade tumorigénica do 3'-methilcolanthrene, um produto químico estremamente perigoso e carcinogénico entrado no fumo do tabaco. Após uma simples aplicacao em duas estirpes de ratinhos e removendo do estudo todos os ratinhos que apresentaram crescimento de tumores durante um periodo superior a 200 dias, os autores seleccionaram os ratinhos onde se detectavam pequenas massas tumorais palpaveis que nao proliferavam - os ratinhos apresentavam tumores em estado de "letargia". Estes ratinhos com tumores latargicos ou dormentes foram posteriormente tratados com anticorpos que os tornava imunodeficientes (tratamento contra linfócitos CD4 e CD8, ou tratamento anti-interferão gamma ou anti-IL-12) para o sistema imunológico adaptativo, e observaram que os tumores até então dormentes se tornaram activos e os ratinhos não consigam controlar os tumores em plena expansao.  Portanto, estes ratinhos mantinham os tumores estáveis devido ao seu sistema imunológico, que uma vez aniquilado, estes tumores tornavam-se letais. Os autores demonstram que estes tumores que surgem apartir de massas tumorais dormentes sao estremamente tumorigenicos e pouco imunogénicos (incapazes de estimular o sistema imunológico), uma vez que estes tumores foram progressivamente seleccionados pelo sistema imunologico. Por outras palavras, progressivamente são eliminadas as variantes tumorais que sao possiveis de ser reconhecidas pelo sistema imunológico, restando variantes que não são reconhecidas e portanto escapam ao controlo. Embora as evidencias moleculares não sejam mostradas no artigo, este trabalho é importante para a complementação da teoria dos 3 És: eliminacao, equilibrio e escape desenvolvida por este grupo e que explica o desenvolvimento tumoral num individuo imunologicamente competente. Um forte abraço e espero os vossos comentários. Pedro