ガバペンチノイドの処方と薬物中毒発生との関連

Association between gabapentinoid treatment, concurrent use with opioid or benzodiazepine and the risk of drug poisoning: A self-controlled case series studyPLoS Med 23(4): e1005035ガバペンチノイド（ガバペンチンやプレガバリン）の消費量は世界的に増加しており、それに伴う薬物中毒のリスクが公衆衛生上の懸念となっている。本研究は、英国の臨床データベース（CPRD）を用いて、ガバペンチノイドの処方と薬物中毒発生との関連を調査した。2010年から2020年の間にガバペンチノイドを処方され、薬物中毒を起こした18歳以上の患者16,827名を対象とし、同一人物内でリスクを比較する自己対照ケースシリーズ（SCCS）デザインを採用した。解析の結果、薬物中毒のリスクはガバペンチノイドの処方開始前90日間の時点ですでに非治療期と比較して2倍以上に上昇しており、処方開始後も最初の28日間は1.81倍と高い水準を維持していた。その後、リスクは時間の経過とともに低下したが、治療継続中も非治療期よりは高い状態が続いた。また、オピオイドやベンゾジアゼピンとの併用はリスクをさらに増大させた。特に、処方開始28日以内において、オピオイドとの併用は約2.1倍、ベンゾジアゼピンとの併用は約4倍の薬物中毒リスクと関連していた。結論として、ガバペンチノイドの開始時期は患者の脆弱性が高まっている時期と重なることが多く、特に併用療法を行う場合には、治療の全行程を通じて、とりわけ初期段階での慎重なモニタリングが必要である。内的妥当性本研究の強みは、SCCSデザインを用いることで、個人の背景要因（遺伝的素因、性格、慢性疾患の状態など）といった時間によって変化しない交絡因子を排除できている点にある。また、ケース・ケース・タイム・コントロール（CCTC）解析を併用することで、処方の時間的な傾向によるバイアスを補正し、結果の頑健性を確認している。年齢、季節、他の精神科薬の併用といった時間とともに変化する交絡因子についても適切に調整されている。一方で、後方視的な診療データに基づいているため、処方箋が実際に服用されたかという「服薬遵守（アドヒアランス）」の情報が欠如しており、曝露の分類に誤りがある可能性がある。また、不法な薬物の使用や、生活上の重大な出来事（ライフイベント）、社会経済状況の急激な変化といった、時間とともに変化するがデータに記録されない交絡因子の影響を完全には排除できていない。さらに、薬物中毒の診断コードの精度や、意図的か不注意かという分類の正確性にも限界がある。外的妥当性英国の一般人口を代表する大規模なデータベース（CPRD）を使用しており、年齢や性別、民族などの分布も英国の人口統計を反映しているため、英国内の日常診療における一般化可能性は極めて高い。しかし、各国の医療提供体制や、ガバペンチノイド・オピオイド等の処方慣習、薬物中毒の診断基準の違いを考慮すると、異なる医療制度を持つ国々にこの結果をそのまま適用するには慎重な判断が必要である。また、研究対象が「薬物中毒を起こし、かつガバペンチノイドを処方された人」に限定されているため、中毒のリスクが極めて低い健康な集団に対する直接的なリスク提示としては解釈に注意を要する。