高齢者の貧血とアルツハイマー病、認知症の関連

Anemia and Blood Biomarkers of Alzheimer Disease in Dementia DevelopmentJAMA Network Open. 2026;9(4):e264029本研究は、高齢者における貧血とアルツハイマー病（AD）に関連する血液バイオマーカー、および将来の認知症発症リスクとの関連を調査した前向きコホート研究である。スウェーデンの60歳以上の住民2,282名を対象に、平均9.3年間の追跡調査を実施した。解析の結果、ベースライン時に貧血（WHO基準）がある参加者は、正常なヘモグロビン値を持つ参加者と比較して、ADの病理や神経変性を反映する血液バイオマーカー（p-tau217、NfL、GFAP）の濃度が有意に高いことが示された。また、追跡期間中の認知症発症リスクについて、貧血群は正常群に比べて1.66倍高かった。特に、貧血と高いバイオマーカー値が共存している場合に発症リスクは最大となり、例えば貧血と高いNfL値を併せ持つ群のハザード比は3.64に達した。性別による解析では、貧血とバイオマーカーの上昇、および認知症リスクとの関連は女性よりも男性でより顕著に認められた。本研究の結果は、貧血が神経病理学的プロセスと相互作用することで認知症の発症を加速させる可能性を示唆しており、認知症予防の戦略において貧血が修正可能なターゲットとなる可能性を提示している。内的妥当性2,200名を超える大規模な地域住民ベースのコホートを対象とし、最長16年という長期の追跡を行っている点は大きな強みである。解析では、慢性腎臓病、心血管疾患、炎症指標（IL-6）、栄養補給の状態など、貧血と認知症の双方に関連しうる多くの交絡因子を調整している。また、ベースライン時の軽度認知障害（MCI）患者や、追跡開始後6年以内に発症した症例を除外した感度分析でも結果が一貫しており、逆の因果関係の可能性を最小限に抑える工夫がなされている。一方で、バイオマーカーや血液データの欠損により解析から除外された参加者が、含まれた参加者よりも高齢で併存疾患が多い集団であったことから、実際のリスクや関連性を過小評価している可能性がある。また、血液バイオマーカーがベースライン時の一点のみの測定であるため、時間経過による変化を追えていない点も限界として挙げられる。外的妥当性スウェーデンのストックホルムの一地区（Kungsholmen）の住民を対象とした研究であり、参加者の大半が白人である。そのため、人種や民族的背景が異なる多様な人口集団に対して、本研究の結果をそのまま一般化できるかどうかは慎重な検討が必要である。また、本研究における貧血症例の約90%が正球性貧血であり、ヘモグロビン値の範囲も8.2〜17.6 g/dLに留まっている。したがって、小球性や大球性、あるいは臨床的に極めて重度な貧血がある集団における影響については、本研究の結果から直接結論づけることはできない。