抗てんかん薬に関連するスティーブンス・ジョンソン症候群およびTENの割合

Proportion of Antiepileptic Drug–Associated Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: A Meta-AnalysisJAMA Dermatol. 2026. doi:10.1001/jamadermatol.2026.2473抗てんかん薬（AED）はSJSおよびTENの主要な原因薬剤の一つであるが、その世界的な寄与割合を定量化した研究は少ない。本研究は、2026年3月までのデータベース検索に基づき、計4403名の患者を含む50件の観察研究を統合した系統的レビューおよびメタ解析である。解析の結果、世界的に報告されたSJS/TEN症例の約4分の1（23%）が抗てんかん薬に起因していることが示された。抗てんかん薬に関連した症例のうち、その96%を芳香族抗てんかん薬が占めており、具体的な薬剤としてはカルバマゼピン（39%）が最も多く、次いでフェニトイン（19%）、ラモトリジン（15%）の順であった。一方で、バルプロ酸やガバペンチンなどの非芳香族抗てんかん薬が原因となった症例はわずか2%であった。また、サブグループ解析により、小児（35%）は成人（23%）よりも抗てんかん薬による発症割合が有意に高いことが判明した。地域差も顕著であり、西アジア（42%）で最も高く、アフリカ（10%）で最も低かった。これらの結果は、SJS/TENの負担を軽減するために、臨床的に適切な場合には非芳香族抗てんかん薬を優先的に使用することを支持している。内的妥当性本研究は、事前にPROSPEROに登録されたプロトコルに基づき、MOOSEガイドラインに準拠して実施されている。2名の査読者による独立したスクリーニングとデータ抽出が行われ、Joanna Briggs Institute（JBI）のチェックリストを用いたバイアスリスク評価でも、含まれた研究の多くが低リスクと判定されている。また、生検によって診断が確定された症例のみを対象とした感度分析でも主要な結果に変化はなく、診断の正確性は一定程度確保されている。しかし、解析対象となった研究のすべてが後方視的な観察研究であるため、選択バイアスや報告バイアスの影響を完全には排除できない。また、主要評価項目において高い異質性が認められており、年齢や地域以外の未測定の交絡因子が結果のばらつきに関与している可能性がある。さらに、薬剤の因果関係の判定基準が各研究で統一されていない点も限界として挙げられる。外的妥当性アジア、北米、欧州、アフリカ、オーストラリアを含む5大陸から広くデータを収集しており、4400名を超える大規模なサンプルサイズに基づいているため、世界的な傾向を把握する上での一般化可能性は高い。一方で、本研究で見られた顕著な地域差が、薬剤そのもののリスクの違いなのか、あるいは特定のHLAアレル（HLA-B*15:02など）の保有率の違いや、各地域での薬剤の処方パターン・入手可能性の違いを反映しているのかについては、ベースラインの処方データが欠如しているため明確ではない。また、英語で出版された論文のみを対象としているため、非英語圏の特定の地域からの報告が過小評価されている可能性が残る。