让国产创新共享和黄经验！（二）

如今，呋喹替尼取得的三个“一致性”足以体现其战略的前瞻性。2016年，呋喹替尼向FDA首次递交 IND申请的时候，中国的FRESCO III期研究已经完成了全部入组；在美国的早期临床研究开始的时候， FRESCO研究就已经取得了阳性结果；紧接着在2020年，和黄医药正式启动了FRESCO-2全球III期研究。通常意义上，FDA的要求是在I期临床时就去进行剂量的探索、扩展和优化，尤其是强调要用随机对照研究。而和黄医药早在8年前就采用了一项剂量递增和一项随机对照的剂量优化确定呋喹替尼进入临床II期和III期的剂量，并且在2017年在美国也进行了剂量探索。因为呋喹替尼在东西方的特征人群中的药代动力学特征非常一致，所以这两个研究也用了相同的剂量。而对于FRESCO-2国际多中心研究和国内III期FRESCO研究结果的一致性，说明了和黄医药在临床设计上的细微考虑。比如，他们对患者采用了分层随机的方法，根据包括对于既往靶向药物的使用情况等因素进行分组，纳入了各种具有代表性的患者人群。FRESCO研究的人群和方案，也为FRESCO-2研究的设计提供了许多参考价值。11月16日，距离呋喹替尼的美国获批仅一周左右的时间，全球最权威的肿瘤治疗指南之一NCCN (美国国立综合癌症网络)就将呋喹替尼纳入了其结肠癌和直肠癌治疗指南。呋喹替尼于11月8日在美国获批上市，48小时内就开出了首张处方，11月16日就获纳入NCCN指南。多年的研发积累和优异的临床数据功不可没，和黄医药对生产质量的严格把控更是不可或缺。为什么能这么快？和黄医药的经验是超高执行力、符合全球标准的质量控制以及工厂多年积累的经验。呋喹替尼作为上海首个通过药品上市许可持有人（MAH）制度试点上市的1类新药，对质量管理已经建立起完善的体系。生产现场核查是新药获批非常重要的一个环节，FDA能不能获批说到底就是一句话“安全、有效，可生产”。对于生产多年的经验让和黄医药形成了严密的质量管理体系，也让他们应对FDA检查拥有了清晰的思路。据悉，和黄医药的准备工作其实早在一年多前就已经开始了，首先就是要把所有可能涉及到呋喹替尼生产的工厂评估被现场检查可能性进行排序。其次，对于最有可能被检查的工厂，使用FDA经典的六大系统进行全面的复核，保证每个体系、每个流程都指定责任人。同时也筛选了一些关键的流程，以及主要的质量事件、问题，准备了相应的故事板，对所有主要的SOP和质量问题实现了直观、清晰的呈现。想了解国产创新药出海临床怎么做？生产怎么布局？创新药企如何在时势中辨清方向？到底该如何脚踏实地的穿越周期？请您下周一接着收听。