ROSC後早期のビタミンC投与

Early high-dose vitamin C for out-of-hospital cardiac arrest: the VITaCCA randomized clinical trialIntensive Care Med (2026) 52:1235–1247院外心停止後の自発循環再開（ROSC）後、全身の虚血再灌流障害による「心停止後症候群」は高い死亡率と罹患率の原因となっている。ビタミンCはその抗酸化作用などにより、これらの臓器障害を軽減する可能性が期待されていた。本研究（VITaCCA試験）は、心停止から蘇生した昏睡状態の成人患者（ショック適応リズム）を対象に、早期のビタミンC投与の効果を検証した二重盲検多施設共同フェーズ2ランダム化比較試験である。オランダの6施設において273名の患者を対象とし、プラセボ群、ビタミンC補完量群（3g/日）、薬理学的高用量群（10g/日）の3群に1:1:1の割合で割り付け、96時間または集中治療室（ICU）退室まで静脈内投与を行った。主要評価項目は、ランダム化から96時間後までの臓器不全評価スコア（R-SOFAスコア）の変化とした。解析の結果、96時間時点でのR-SOFAスコアの改善度は、10g群がプラセボ群と比較して有意に小さく、臓器不全の改善を妨げる結果となった（プラセボ群 -3.2に対し、10g群 -0.8）。また、10g群ではプラセボ群に比べてトロポニンT値が高く、腎代替療法の必要性が増加し、神経学的予後も悪化した。一方、3g群はプラセボ群と明確な差を示さなかった。以上の結果から、心停止後の患者への早期ビタミンC投与は臓器不全を軽減せず、高用量ではかえって有害である可能性が示された。内的妥当性二重盲検ランダム化比較試験という質の高いデザインを採用しており、多施設での実施、割付の隠蔽、および解析者の盲検化が徹底されている。主要評価項目として、心停止後患者の状態を反映するために調整されたR-SOFAスコアを用い、ベースラインの重症度や年齢などの交絡因子を統計的に調整している点は評価できる。一方で、ICUでの代諾同意手続きの過程で、無作為化された患者の約21%が同意を得られず解析から除外されており、これが結果に与える選択バイアスの影響を否定できない。また、介入がROSCから5時間以内に開始されているものの、活性酸素種が最も放出される再灌流直後の数分間を逃している点は、薬剤のポテンシャルを十分に評価できていない可能性を示唆している。外的妥当性大学病院と一般病院の両方を含む複数の施設で実施されており、先進国の標準的な救急・集中治療体制下における一般化可能性は比較的高い。対象をショック適応リズムの心停止患者に限定した均一な集団で検証したことは、バイアスを抑える上では有用だが、その結果を非ショック適応リズム（心静止や無脈性電気活動）の症例にそのまま適用することはできない。また、使用された製剤が酸性のL-アスコルビン酸（pH 5.4-5.6）であり、代謝性アシドーシスを伴う心停止後患者において、異なるpHを持つ製剤（アスコルビン酸ナトリウムなど）を用いた場合に、本研究で示された有害性が同様に現れるかについてはさらなる検証が必要である。本研究結果は、敗血症やCOVID-19を対象とした先行研究と同様に高用量ビタミンCの有害性を示唆しており、現時点での日常臨床への導入には慎重な判断が求められる。