Tigris試験

Polymyxin B haemoadsorption in endotoxic septic shock (Tigris): a multicentre, open-label, Bayesian, randomised, controlled, phase 3 trialLancet Respir Med 2026; Published Online March 23, 2026. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(26)00047-0エンドトキシン活性が高く、多臓器不全を伴うエンドトキシン血症性敗血症性ショック（ESS）患者を対象に、ポリミキシンB固定化カラム（PMX）を用いた血液浄化療法の有効性と安全性を検証した第3相ランダム化比較試験（Tigris試験）の結果である。本研究は、米国19施設において、昇圧剤を必要とする多臓器不全を伴い、かつエンドトキシン活性値（EAA）が0.60〜0.89の範囲にある成人患者157名を対象とした。解析には、先行するEUPHRATES試験のデータを事前分布として組み込むベイズ統計学の手法が用いられた。主要評価項目である28日死亡率は、PMX群で39％、対照群で45％であり、ベイズ統計による事後確率で95.3％のベネフィット（死亡リスク低下）が認められた。さらに、90日死亡率においては事後確率が99.4％に達し、PMX群での生存率向上がより顕著に示された。安全性については、重篤な有害事象の発生率がPMX群で30％、対照群で22％であったが、治療に直接関連する重篤な事象はPMX群の2％（血圧低下およびカテーテル挿入部位の出血）に留まった。本研究により、特定の臨床条件を満たす敗血症性ショック患者において、PMXによる血液浄化は標準治療に加えて死亡率を低下させる可能性が示唆された。内的妥当性本研究の最大の強みは、過去の試験結果を基に治療効果が期待される特定の患者層（EAA 0.60–0.89）を特定して検証する「濃縮戦略」を採用し、それをプロスペクティブに検証した点にある。ベイズ解析を用いることで、限られた症例数で効率的に統計的推論を行っている。しかし、オープンラベル試験であるため、治療割り当てを把握している医療スタッフによる管理（輸液や薬剤調整など）にバイアスが生じる可能性を完全には否定できない。また、組み入れられた157例というサンプルサイズは、一般的な第3相試験としては小規模である。主要評価項目の28日死亡率におけるベネフィットの事後確率は、事前情報の重み付け設定（本研究では75%）に依存しており、この重みの選択に主観性が含まれる点に注意が必要である。外的妥当性米国の大学病院および地域病院を網羅しており、人種構成も米国の人口統計を反映しているため、同等の高度医療体制を持つ施設での一般化可能性は高い。しかし、本試験の対象は極めて狭い範囲の特定の病態（エンドタイプ）に限定されており、敗血症性ショック患者全体にこの結果をそのまま適用することはできない。実際、約15,000名のスクリーニングに対して登録されたのは1%程度であり、実臨床において同等の患者を迅速に特定し、PMX治療を適切なタイミングで開始できる体制が整っているかどうかが、実用上の大きな課題となる。また、エンドトキシン活性 assay（EAA）を測定できる環境が整っていない施設では、本研究の結果を再現することは困難である。