药监局“飞检”印度药厂（下）

过去二十年，印度制药业依托成本优势，在全球仿制药市场迅速扩张，占据了全球约20%的仿制药供应，全球前十大仿制药企中，半数为印度药厂。美国市场中约40%的仿制药、非洲市场超过半数的仿制药来自印度。低价，成为印度药最鲜明、也最具竞争力的标签。但问题在于，这种低价并非仅仅来自规模化和效率提升，更多时候还建立在了极端压缩成本之上。当价格被压缩到接近成本极限时，最先被挤压的不是销售费用，而是质量管理与过程控制的“成本”。这次被药监局点名的两家企业，暴露的问题恰恰集中在这些环节：质量管理体系运行不到位、对超标风险批次缺乏充分评估、生产过程中的防污染措施与药典执行存在缺陷、生产与检验控制失效、厂区管理松散、防虫措施缺失……在高度成本控制下，对质量的管理成了最先被舍弃的，暴露的问题也是“低级”的。近年来，印度药品在国际市场因质量问题被通报、被暂停使用的案例并不少见，仅仅是与中国市场相关的药品质量安全问题，也是屡禁不止。2024年8月，国家医保局发布公告称，印度瑞迪博士实验室的盐酸托莫西汀胶囊在原料药管理、工艺验证、质量控制等方面存在缺陷。国家药监局对该产品采取暂停进口、销售和使用措施，甚至暂停瑞迪博士实验室参与国家集采的资质到2026年2月28日。值得注意的是，这已是瑞迪博士实验室第二次因质量问题被查处。早在2018年时，其生产的富马酸喹硫平因生产工艺与注册内容不符，就曾被暂停在中国销售。无独有偶，2025年4月，国家药监局发布公告称，针对印度另一家药企生产的地高辛原料药组织了现场检查。检查结果显示，该企业存在多项严重问题。包括：实际生产工艺与注册申报工艺不一致；生产工艺和关键参数变更研究不充分等。这些问题违反了我国《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及药品关联审评审批的相关要求，直接影响药品质量与使用安全。印度仿制药的质量问题之所以愈发引起行业关注，还在于印度药企正通过国家药品集采，快速进入中国市场。在第十一批国家药品集采中，印度药企的中标数量和品种覆盖面均明显提升，5家印度制药企业拿下了7个品种，也创下了历届国采印度药企中标数之最，部分品种的报价甚至拿下最低价中标。但就在集采中标结果公布后数日，以0.215元/片最低价中标达格列净的印度企业被曝出在不久前收到了FDA发出的警告信：工厂仓库卫生不达标，仓库内有燕窝、鸟粪、飞鸟、蜥蜴，甚至猫在原料桶间穿行，生产环境仿佛是动物园。不幸中的万幸是，这间工厂主要生产抗病毒药与原料药，供应印度本土市场为主，并非供应中国市场的达格列净的生产线。只是，同一家企业相同的质量监管体系下，质量依然会让人打个问号。事实上，印度仿制药企早在2019年“4+7”集采扩围时，就已经开始与中国本土仿制药企同台竞技。瑞迪博士实验室的奥氮平片就以每片6.19元（10mg）的价格中标，在中国市场站稳脚跟。到2025年的第十一批集采的5家企业7个品种，可以说集采给印度仿制药一条“直通”院内市场的“捷径”。虽然印度进口仿制药在国内的占比尚不及欧美市场，但也逐渐成为国内药品市场的重要组成部分之一。相应地，对其生产场地的境外核查也成为药品质量管控的重要关口。从监管体系来看，国家药监局对进口药品的质量监管将日趋严格，常态化的境外检查、GMP符合性核查将成为常态，只有质量合规、生产达标的进口品种才能在国内市场流通。有长期关注GMP领域的行业分析师认为，国家药监局这一次通过远程检查和现场核查两种形式发现问题并果断暂停进口的措施，是对药品质量问题的零容忍。药监局这种境外药品核查的标准在未来会越来越严、力度也会越来越大。集采通过公平竞争，让过专利期的老药价格回归合理，但集采从来不是“只要最低价”，中标企业必须能在大规模放量后，持续提供质量稳定、供应可靠的产品。不论是对于海外药企还是国内药企，质量是生命线，合规是发展的底线，只有坚守质量与合规，才能在市场竞争中站稳脚跟。