中国创新药行业逻辑之变（下）

在创新收益不达预期的情况下，指导原则的发布更是雪上加霜。指导原则要求临床对照药的优先级顺序为标准治疗、最佳支持治疗、安慰剂。其中，标准治疗指现阶段证据表明的治疗效果最佳的治疗方案。优先选择标准治疗作为对照药是医学伦理的合理要求，同时意味着较晚获批的药物比较早获批的药物具有更优疗效，即必须是me-better药物、best-in-class药物，或者first-in-class药物。如果中国药监部门严格落实此项政策，那么me-too药物未来将无法在中国获批上市。美国FDA则严格落实对照药必须为当前标准治疗的原则，并以此为重要理由在2022年先后拒绝批准信达生物、百济神州PD-1单抗的上市申请。国际化的重大挫折对于估值回调的创新药行业无疑是雪上加霜。截至指导原则征求意见稿发布前日，中国在研me-too药物大量扎堆，针对CD19、BCMA的细胞治疗达到惊人的71个和23个，针对PD-1、PD-L1的单抗药物分别有21个和16个，针对EGFR的小分子药物多达19个，针对HER2的ADC药物多达16个，在研HPV疫苗有13个。小分子化药、单抗、疫苗、ADC等领域广泛出现靶标扎堆的现象，显示中国的me-too药物进入了“内卷”时代。相比之下，first-in-class药物的竞争则缓和许多。屋漏偏逢连阴雨，2021年下半年至2022年上半年的多起黑天鹅事件屡次打击了中国医药行业。2022年2月，生物药CDMO龙头企业药明生物被美国列入“未经核实名单”，限制从美国进口生物反应器系统和过滤器等产品。这暴露了中国医药行业在上游的技术短板，导致商业模式完美、备受医药基金青睐的CXO板块行情大跌。中国医药行业在疫情趋缓、创新药国内市场不达预期、国际化受挫、研发思路巨变、贸易限制等一系列利空因素之下，二级市场的表现从2021年7月开始下行，累计跌幅在2022年4月底最大近35%，随后小幅上升至2022年7月的27%左右。在2021下半年和2022上半年的一年内，医药生物板块始终跑输沪深300指数，在全行业增长中仅好于美容护理。曾经的热火朝天、花团锦簇已经不在，中国医药行业进入了调整期。因为以创新药为代表的行业逻辑变化，2022上半年中国医疗健康领域的投融资活动显著减少，一级市场投融资事件数同比降低46.7%；IPO事件数同比降低45.5%；二级市场再融资事件数同比减少57.8%。在一级市场赛道中，创新药领域的投融资事件数和金额仍居榜首。其中细胞治疗、大分子创新药居于前两位。这反映出资本已经在刻意回避me-too药物研发集中的小分子化药领域。在“指导原则”征求意见稿于2021年7月发布后，做“真正创新”的创新药，甚至向first-in-class药物进军成为中国创新药行业愈发清晰响亮的声音。与此同时，投资机构纷纷对曾经热衷的me-too药物和药企自称的me-better药物弃如敝履。然而，落实到研发层面，药企还是更愿意选择best-in-class药物进行开发，这与医药行业自媒体和会议论坛的主流声音差别很大。best-in-class药物能够较好均衡研发风险、融资难度、商业收益3大方面而成为优选；生命科学基础研究不足成为制约first-in-class药物研发的瓶颈；me-too药物则基本上已被抛弃。2021年对中国创新药行业来说是极不平凡的一年，创新药全生命周期，从立项、研发到商业化的逻辑均发生了深刻的变化。一切过往，皆是序章。中国创新药行业在2021年的过往将成为未来发展的序章。