中国脂质体首闯欧洲的背后（一）

中国脂质体制剂出海，迎来一座全新的里程碑。4月29日，石药集团自主开发的注射用两性霉素B脂质体（HC1507G2）在欧盟获批上市，这是中国首个闯入欧洲市场的脂质体制剂，标志着中国高端制剂出海迈出了关键一步。在当下创新药“天价授权”频频刷屏、资本竞相追捧BD交易的大环境下，石药这一突破显得并不算高调。然而，正是这条少被聚光灯照亮的赛道，映照出中国药企真正的突围底色。近年来，脂质体这类高端制剂领域，因技术壁垒高、临床价值明确，被不少企业视为差异化出海的重要方向。头部企业纷纷搭建起立体化的核心技术平台，细分领域中也涌现出不少精耕细作的“单项冠军”。但是，能拿到欧洲入场券的企业，却一直是“零”个。这个“零突破”的故事，或许不够刺激，但却足够硬核。强大的工程能力、坚实的技术壁垒，以及出海的智慧与耐心，都藏在这条看似并不“性感”的路上。两性霉素B被誉为深部真菌感染治疗的“金标准”，该药抗菌谱广、耐药率低，但患者输注后常出现寒战、高烧甚至肾损伤等严重不良反应。作为一种独特的递送系统，脂质体能够将两性霉素B包裹于磷脂双分子层构成的中空囊泡中，使其优先聚集于感染部位，从而大幅降低毒性，同时保留疗效。只不过，两性霉素B脂质体是技术难度最高、工艺最为复杂的脂质体之一，其复杂性远超其它脂质复合物和两性霉素B硫酸酯复合物。这是一道难以逾越的技术高墙，更是一场对科学认知与工程能力的极限考验。不同于常规脂质体将药物包裹在内腔，两性霉素B是嵌入在双分子层中，这使得其微结构异常精巧复杂，称它为“最难做的脂质体”也不为过。长久以来，这条路上的产品始终寥寥。截至目前，成功在欧美上市的两性霉素B脂质体制剂不超过3款。全球首款是来自吉利德的安必速，上市已逾30年，2024年全球销售额仍达5.33亿美元，其中欧盟市场贡献2.76亿美元。欧洲市场的审评门槛更是极为严苛。2021年，欧洲药品管理局（EMA）专门发布了针对两性霉素B脂质体的《生物等效性指南》，将严格的审评要求贯穿于全链条。例如，必须建立分析脂质体包封药物与游离药物的高精度生物分析方法，必须在工艺开发阶段严格控制批间一致性等等。《柳叶刀》的一篇文章也曾指出，两性霉素B脂质体复杂的化学结构使其生产难度极大，大多数产品无法证明与原研产品具有等效性。但如今，石药携其产品入局，成为首个获批进入欧洲市场的中国脂质体药物。这不亚于在一条长期被欧美和少数药企把持的赛道上，投下一枚“深水炸弹”。从2004年闯入研发无人区，到2023年决心征战欧美，“零突破”背后，是石药怎样的研发历程？请您明天接着收听。