一次验血查50多种癌症真的可能吗？癌症血检领头羊遭遇现实挑战 Vol.60

能不能仅仅通过对血液做检测，就确定一个人是否有癌症？这个看似疯狂的想法有现实基础吗？癌症血检能不能帮助我们在肿瘤的早期就发现它们，通过早发现、早治疗，让更多癌症变得不那么致命？今天的故事就将围绕站在癌症血检领域最前沿的一家公司。过去几年，这家公司有很多突破，但最近又遇到了惨重的挫折。这也意味着，这家公司的产品乃至我们今天讨论的整个癌症血检领域，是否真的有效，仍是一个发展中的故事，乾坤未定。这期节目，我们会介绍癌症血检到底是什么，应用的技术原理，一些研究结果,以及根据这些结果，我个人对这项技术的一点看法。你会听到【🎙️时间轴】：00:00 特殊的血液情结03:22 源于液体活检的癌症血检液体活检是通过检测肿瘤在血液里留下的痕迹，确定是否存在肿瘤，是什么样的肿瘤。肿瘤痕迹有多种，当下更常见，也更具备实用潜力或者已经进入实用的，是检测来自肿瘤细胞的游离DNA。1948年，科学家发现血浆这样的体液里存在少量人体DNA的碎片，即游离DNA。来自肿瘤细胞的游离DNA会有肿瘤的基因突变特征。这也意味着收集癌症患者的游离DNA，通过DNA测序寻找里面的突变，就能明确患者身上的肿瘤具有哪种基因突变。09:14  寻找未知肿瘤，癌症筛查的困难用血检做癌症筛查本质上类似癌症早筛，而且大多是针对多种癌症，所以这属于液体活检下一个分支领域：MCD或MCED，Multi-Cancer Early Detection，多癌种早期检测。13:27 寻找圣杯的GrailMCED这个液体活检细分方向里，站在最前端或者至少是最前端之一的公司，无疑是Grail。15:40 Grail的技术路线2016年，Grail启动Circulating Cell-free Genome Atlas，游离基因组图谱，缩写CCGA。这项研究招募超过1.5万人，有的是确诊癌症的患者，有的是没有癌症的健康人。Grail把CCGA分为3个阶段。第一阶段是探索。比较不同的游离DNA测序方案，看看哪种能更好地区分癌症患者与健康人。在探索阶段，Grail发现DNA甲基化最有希望区分癌症患者与健康志愿者的标记。锁定了用DNA甲基化为测序基础后，CCGA第二阶段用约4500名志愿者的样本，来建立、完善最后的筛查方法。第二阶段完成时，Grail也就有了自己的肿瘤血检：21年正式宣布的Galleri。18:36 Galleri的出彩研究CCGA研究的第三阶段，验证阶段，用超过5000名志愿者的血液样本来验证，定型后的Galleri检测准确性。这部分结果2021年发表于《肿瘤学年鉴》。在CCGA研究的验证部分，Galleri检测到了50多种不同的肿瘤，整体特异性高达99.5%，即所有真阴性里只有0.5%被检测误认为有癌症的阳性，灵敏度达到了51.5%，所有真实存在的癌症找出了一半。21年，Grail和牛津大学的研究人员合作，招募了六千多位这类被医生推荐做癌症检查的人，通过一项名为SYMPLIFY的前瞻性研究，探索用Galleri做检查的效果。六千多人里，Galleri检测出肿瘤信号的是323人，其中244人最后被医生确诊真有肿瘤，阳性预测值达到了75.5%。23:27 Grail遭遇现实滑铁卢Galleri属于诊断试剂，监管和新药不同。一个新药只有验证有效，FDA批准后才能上市，但作为诊断试剂，即便没有FDA的正式批准，可以通过临床诊断实验室的管理条例（CLIA），进入商业销售。所以，现在美国已经有Galleri出售。2022年，旧金山消防员癌症预防基金会资助了 Galleri为1786名现役和退休消防员进行的筛查，耗资超过 100 万美元。根据统计经验，在1786次检测中应该检测到约29例癌症。Galleri产生了6个假阳性结果，只识别出5例癌症病例，有两人一开始就知道自己患有癌症。2021年，Grail和NHS合作，启动了计划招募14万人的NHS研究。试验招募50-77岁受试者，接受3轮使用Galleri的年检。最主要的试验目的（主要终点），是看使用了Galleri检测，能否减少3-4期癌症诊断数量，即让癌症确诊发现在更早的阶段，减少晚期癌症确诊。研究招募在2022年完成，由于是3轮年度体检，因此结果预计是今年出。非常遗憾，2月20号Grail宣布研究的主要终点并未达到，也就是Galleri没有显著减少晚期癌症的确诊。30:06 问题出在哪里？如何看待Galleri？Galleri发现晚期癌症的灵敏度更高。在CCGA研究的验证部分，Galleri检测的灵敏度随着肿瘤分期的递增而提升，一期肿瘤整体灵敏度只有16.8%。对于更需要筛查突破的早期肿瘤，Galleri的效率可能还是不够。目前没有任何证据表明Galleri这类筛查能够降低癌症死亡率，从NHS的研究来看，甚至没有证据表面它们可以降低晚期癌症的发病率。也就是迄今为止，还没有证据表明这些技术有实际益处。或许随着后续的研究，在某些场景下，这类检测能起到一定作用，但它仍然是主要针对高危人群，如50岁以上的人，而且是与已有的乳腺癌、肠镜等筛查手段结合，不是取代其他验证有效的癌症筛查。参考资料：CCGA研究第三部分SYMPLIFY研究2024年Cancer Letter对Grail的深度报道亚利桑那州Mesa市使用Galleri的结果在小宇宙查看该单集文稿