说医解药

现代医药行业是监管最为严格的行业之一，而美国的食品药品监督管理局FDA，更是现代药品管理的标杆。可是，如今有一个上市不到5年的新药，还是来自顶级大型药企，被FDA指责数据造假，关键的3期临床试验成功不是靠药物本身的有效性，而是篡改数据。这可以说是医药界近年来最令人震惊的丑闻。那这到底是怎么回事呢？这是否意味着我们信任的药品审批程序有严重漏洞呢？本期节目，你会听到【🎙️时间轴】：00:00 引言01:41 突破3期临床试验难关的罕见病新药08:02 投资人诉讼爆出惊天丑闻2022年，安进收购了ChemoCentryx后，继承了投资人诉讼官司。2025年5月，在诉讼庭审中，原告律师团队甩出了一份惊人的报告：ChemoCentryx擅自更改临床试验数据。原告声称，avacopan在3期临床试验里展示的“有效性”，是ChemoCentryx的前首席医学官，发现统计分析中，avacopan没有展现出优效后，把avacopan组里，本来属于对药没有产生应答的患者，改为有应答后，才取得的。15:15 FDA下杀手，威胁撤市4月27日，FDA正式发出了拟撤销avacopan上市批准的公告，并详细阐述了该药临床试验数据不可靠，同时存在安全性问题。基本上，FDA通过调取ChemoCentryx以及安进的内部公司记录、电子邮件等信息，核实了此前投资人诉讼里的关键指控，包括确实有ChemoCentryx的员工修改了5名受试者的疗效数据，影响了avacopan的有效性结论。17:00 解析Avacopan临床试验avacopan的ADVOCATE 3期临床试验里331名受试者，都会接受环磷酰胺或者美罗华治疗。但是avacopan组，是使用avacopan，不使用泼尼松。而对照组，使用泼尼松并逐渐降低泼尼松剂量。患者在一年的治疗里，每隔一段时间会进行病情评估。在ANCA相关性小血管炎里，有一个疾病情况评分叫BVAS评分，看各种症状，每个症状分别打分，最后看总分。如果是0分，属于患者没有任何症状，取得了完全缓解，也是治疗想要达到的目的。ADVACOTE试验，主要终点是看一年治疗下来，avacopan能否让更多患者取得持续缓解。在ChemoCentryx公布的结果里，第26周时，166名接受avacopan治疗的患者，120人处于缓解状态，164名接受标准治疗的对照组受试者，115人达到缓解。等到52周时，avacopan组109人仍是缓解，也就是持续缓解，对照组是90人，比例分别是65.7%与54.9%，统计学上有显著差异。23:52 ChemoCentryx干了什么31:29 FDA为什么暴怒36:18 Avacopan还有未来吗？参考资料：FDA提议撤市avacopan通告：https://www.fda.gov/drugs/drug-alerts-and-statements/cder-proposes-withdraw-approval-tavneosavacopan 3期临床试验论文：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2023386avacopan 3期临床试验设计：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7175182/ANCA相关性小血管炎：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554372/

不久前，艺人毛晓彤感叹自己身为从小吃各种面食长大的天津人，被医疗机构查出对面粉严重不耐受，一下子都不知道该怎么办了。面粉不耐受属于食物不耐受，日常生活中，有些食物过敏，甚至是自身免疫疾病，经常会与食物不耐混淆，当然，也有些食物不耐被当作过敏。而一些机构推出的一次检查几十上百种食物是否耐受的检测，比如毛晓彤做的检测，完全没有科学依据，根本就不靠谱。今天我们聊聊食物不耐受到底是什么，它和食物过敏如何区分；生活中哪些常见的食物不耐；面粉，这种非常常见的食物，用它制作从面包到饺子，各种面食时，不可或缺的麸质，到底是什么？为什么会陷入非议？无麸质食品，gluten free又是什么，它是不是更健康？00:00 引言01:33 食物不耐受与食物过敏食物不耐受或食物敏感，是有些食物正常情况下需要人体去降解代谢，我们人体却没法降解代谢，或者降解代谢的不够彻底、不够快速，导致身体不适。而食物过敏是人体免疫系统对某个食物或者某个食物成分产生了不正常的免疫反应。食物不耐受是消化系统出问题，过敏是免疫系统的不良反应，是我们希望免疫系统对某个食物宽容些，免疫系统却不答应。05:57 牛奶、酒精过敏？大概率是食物不耐消化吸收乳糖需要乳糖酶。婴幼儿时期，我们的小肠会分泌乳糖酶，把乳糖分解成葡萄糖和半乳糖，完成吸收。可是哺乳动物长大会断奶，断奶后不摄入含有乳糖的乳汁，乳糖酶就成了没用的东西。因此，成年的哺乳动物往往不再分泌乳糖酶，大部分人也是这样。肠道里没有乳糖酶的情况下再摄入牛奶等含有乳糖的食物，乳糖不能被小肠降解吸收，会完整的进入大肠，而大肠里有很多细菌会发酵乳糖，产生胀气，同时大肠里有大量乳糖时会造成大肠内渗透压高，水会大量进入，会导致腹泻。胀气、腹泻，是乳糖不耐的经典症状表现。不少人会说自己酒精过敏，理由是一喝酒就脸红，不舒服。其实这种酒精过敏，绝大部分都是酒精不耐受，不是真的过敏。酒精在代谢中需要在肝脏先转化为乙醛，再由乙醛脱氢酶催化为无毒的乙酸。东亚裔，很多人的乙醛脱氢酶基因型，对应的乙醛脱氢酶，功能缺失，没法有效降解乙醛为乙酸，导致饮酒后乙醛更容易在体内积累。乙醛可以舒张血管，让血液更容易到体表，也就是喝酒脸红，还有加速心率，严重时会有低血压。过量的乙醛还会导致胃痛，恶心，呕吐。13:57 站在过敏反应C位的组胺也能有食物不耐组胺也会出现在一些食物里。从食物里摄入的组胺，正常情况会在小肠被一种叫二胺氧化酶（DAO）的代谢酶降解。但有些人体内可能DAO酶含量比较少。摄入大量高组胺食物，肠道里就会存留更多没被降解的组胺。不同于乳糖没被降解进入大肠，被肠道菌群发酵，过剩的组胺是被人体吸收，引发类似过敏症状的皮肤瘙痒、头痛、鼻塞、腹泻、腹痛。由于这些症状和过敏很相似，容易与食物过敏混淆，不过组胺不耐不是过敏，是一种慢性的食物不耐受反应。一般来说，食物过敏发生的时间更快，往往吃一个东西几分钟，十几分钟就会有反应，组胺不耐受会慢一些，大多是半小时甚至几小时后才出现。17:38 FODMAP是什么？FODMAP是指一组在肠道内难以被吸收、容易被细菌发酵的短链碳水化合物或者糖醇，名字，FODMAP，是取了可发酵，寡糖，双糖，单糖，糖醇这些词的首字母。可以把FODMAP看作一个比乳糖不耐更广义的概念。身体如果只是代谢乳糖有问题，那是乳糖不耐，有些人存在更多的类似乳糖的碳水化合物吸收问题，就成了FODMAP不耐受。FODMAP和一种常见消化道疾病高度相关，肠易激综合征，简称肠易激。肠易激是一种常见的长期性功能性胃肠病，以腹痛、腹胀或排便习惯改变（比如腹泻、便秘或二者交替）为特征，但肠道其实没有结构缺陷。全球大约5-10%的人受肠易激影响。肠易激的具体致病机理至今仍然不清楚，不过在治疗上，改变膳食是非常普遍的一线治疗。减少或消除FODMAP又是肠易激膳食调整的主要办法，有七八成的肠易激患者，尝试低FODMAP饮食后，症状会有改善。治疗肠易激或者其他一些肠胃问题要使用低FODMAP饮食，都是暂时的，一般是2-6周，看看有没有效果，再逐步引回食物。目的是找到影响最大的食物种类，这样长期就排除少数影响大的食物，避免营养不良。22:06 乳糜泻：麸质为什么成了全民公敌麸质，严格意义是指小麦里的一类蛋白质。麸质蛋白遇水会形成网络，而遇水膨胀的淀粉颗粒能嵌入到麸质形成的网络里，粘连在一起，可以把麸质想象成一种骨架。小麦大多是磨成面粉再制作各种食品，比如在西方是各种面包，在中国，是面条，包子，饺子。所有的这些面食，麸质在制作中都有至关重要的作用。小麦的麸质，主要是两种蛋白，麦谷蛋白和麦醇溶蛋。另外一些谷类，比如大麦、黑麦，它们含有别的不同种类的蛋白，在粘性、弹性上和小麦的麸质不太一样，可在生理影响上类似，如今也被归入麸质。为什么现在很多食品会强调自己无麸质呢？这是由于从20世纪40年代起，科学家们开始了解了一种特殊的疾病，乳糜泻，Celiac disease。乳糜泻是非常严重的自身免疫疾病，也很特殊，麸质激发了乳糜泻的异常免疫反应，使得患者的T细胞攻击小肠绒毛，可以造成严重营养吸收问题。可如果患者不再接触麸质，不吃含有麸质的食物，就能避免乳糜泻的病症，包括受损的小肠也会慢慢恢复，这也是目前治疗乳糜泻的标准方案。乳糜泻患者一般一天能安全耐受的麸质在10-50毫克之间，一片切片面包大约30克，如果是普通面粉做的，含有麸质往往在10-12%之间，一片就有3克左右，是3000毫克，吃点面包屑就不行了。这也是为什么会产生无麸质食物，gluten free这个概念。FDA的标准，无麸质是麸质比例低于每百万分之20，也就是1千克里不能超过20毫克，一片无麸质切片面包，麸质都不到0.6毫克，乳糜泻患者按正常的量去吃，不会有风险。30:52 有多少人真的不能吃麸质？麸质敏感与麸质过敏又是什么？将近三分之一的美国人吃无麸质食品。可其实全球大约只有1%的人患有乳糜泻。由于HLA基因型的缘故，乳糜泻在东亚裔里更少，大概只有0.1%。除了乳糜泻，还有两种情况——非乳糜泻麸质敏感与麸质过敏，麸质摄入也会带来肠胃不适症状。麸质过敏（小麦过敏）非常少见，大概0.1-1%的人有，儿童更多，可能有1%，成人就少了，也就是它像牛奶过敏一样，随着年龄增加有会发生脱敏。非乳糜泻麸质敏感，发病率估计从0.5-13%都有，美国有个估计是6%。这种食物不耐受是70年代乳糜泻作为自身免疫疾病的机制逐渐被搞清楚后，人们发现还有一些人吃了麸质也不舒服，但不是乳糜泻，才产生的概念。到底有多少人属于非乳糜泻麸质敏感，和它的致病机理一样，充满争议。很多非乳糜泻麸质敏感的发病率数据依据患者的自我报告，很可能有高估。研究显示在自我报告有非乳糜泻麸质敏感的人群里做麸质挑战，只有16-30%的人可以算非乳糜泻麸质敏感。37:17 测IgG查食物不耐？真的不靠谱查出有针对某个食物的IgG，只说明人体对这个食物发生过免疫反应，如果没有IgE只有IgG，那还不是过敏反应，对食物来说是好事。这和严格意义上的食物不耐受，也就是乳糖不耐、酒精不耐，这种消化代谢的酶不足，消化代谢能力不够，没有任何关系。41:02 食物不耐受到底是怎么查的正经的食物耐受检测非常复杂，往往要很长时间，经历多个阶段。一般要先询问饮食习惯，症状等等情况，经常还会要记录每天详细的饮食。了解你吃什么后，查什么东西不耐受，主要包括排除法和食物挑战。比如低FODMAP饮食就是一种排除法，通过制定一个FODMAP含量很低的食谱，看症状有没有改善。食物挑战则是怀疑某个食物不耐受，主动引入这个食物，看有没有症状出现。实践中，排除与挑战大多会结合，类似FODMAP不耐受会先用排除法，再挑战，确定具体不耐受的食物种类。食物过敏，乳糜泻，这些也会有食物不耐受力常见的消化道症状，所以查食物不耐受，往往还要做鉴别诊断，排查并排查这些有症状重合的疾病。参考资料：酒精代谢 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6527027/组胺不耐受 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7463562/组胺不耐可能高估 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37648152/乳糜泻的免疫反应过程 https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(12)00247-6乳糜泻致病机理与免疫反应 https://www.annualreviews.org/content/journals/10.1146/annurev-pathmechdis-031521-032634乳糜泻疾病与治疗 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5437500/三分之一美国人试图避免麸质：https://nyulangone.org/news/one-third-americans-are-trying-avoid-gluten-it-villain-we-think-it-is非乳糜泻麸质敏感 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5677194/非乳糜泻麸质敏感发病率 https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-67362501533-8/abstractIgG检测不能确定食物耐受 https://www.aaaai.org/tools-for-the-public/conditions-library/allergies/igg-food-test

胰腺癌被称为癌中之王，很多人听到确诊胰腺癌，往往就把这和直接被判了死刑划上等号，不过最近胰腺癌治疗却传出了重大突破的好消息。癌中之王依然非常致命，但我们有望把它的致命程度稍稍降低一点，而这很可能开启胰腺癌治疗的全新时代。我们今天就聊聊胰脏与胰腺癌到底是什么，它为何能成为癌症之王，而医药界又如何在在这块硬骨头上找到了突破口。这期节目你会听到【🎙️时间轴】：00:00 引言00:47 不到100克重的胰脏有多重要胰脏是核心的消化器官，它是一个很重要的消化腺，这也是为什么胰脏也叫胰腺。但胰脏作为腺体又非常特殊，它不仅搞外分泌，还搞内分泌。内分泌腺分泌的是激素，直接释放进入血液循环，运到全身作用于特定的器官；外分泌腺分泌的是酶、汗液等物质，不进入血液，要么排到体表，要么进入特殊的体腔，需要特定的导管引流。胰脏也有导管，就叫胰腺导管，贯穿整个胰脏，收集消化酶，最后在胰头和胆管合并，进入十二指肠。绝大部分胰腺细胞分泌的都是消化酶，这些消化酶通过胰腺导管进入小肠后能帮我们降解碳水化合物、脂肪、蛋白质，反正你吃下去的东西要变成营养，离不开胰脏。胰脏里分泌消化酶的细胞只占99%，还有1%的胰脏细胞——对应数量大概是100万个细胞，它们不搞外分泌，不帮你直接消化食物，而是搞内分泌，释放激素，包括大名鼎鼎的胰岛素、还有和胰岛素相对的胰高血糖素，这些激素帮助你调节血糖平衡。05:37 胰腺癌是什么？全球2022年新增胰腺癌确诊超过50万例，在所有癌症里排在第12位。但是胰腺癌造成的死亡达47万人，排在所有癌症的第六位。也就是说，胰腺癌不仅发病率不低，而且它的致命性远超大部分常见癌症的同类们。这样的胰腺癌，也难怪有癌中之王的外号。胰腺癌其实有好几种，差别很大。但胰腺癌的特殊之处是有一种胰腺癌占了绝大多数，而这恰恰是最致命的一种。95%的胰腺癌都来自胰腺外分泌部分，而且85%是来自胰腺导管的上皮细胞癌变，也叫胰腺导管腺癌，英文缩写PDAC。胰管上皮细胞只占了整个胰脏细胞的10%都不到，偏偏就是这么一小群细胞，挺能来事儿。而且PDAC里，60-70%出现在胰头，这个被小肠环绕的位置。在所有胰腺癌里，PDAC不仅最多，而且它预后最差，也就是疾病进展最快，存活率最低。癌中之王，其实是说PDAC。也是由于PDAC在所有胰腺癌比例里实在太高了，以至于一般说胰腺癌，除非专门指出是别的类型，那就是在说PDAC，给人一种胰腺癌就是一种病的错觉。有些人说到胰腺癌可怕，也会举例Steve Jobs是胰腺癌死的。但Jobs得的恰恰不是PDAC这种特别致命的胰腺癌，他得的是那5%起源于胰腺内分泌细胞里的癌症。由于这部分细胞在分类上属于神经内分泌细胞，所以也叫胰腺神经内分泌肿瘤（PNETs/PanNETs）。胰腺神经内分泌肿瘤比PDAC罕见得多，整体不像PDAC那么凶险。Jobs非常遗憾的是，他得的是预后不错的类型，而且发现也算比较早，但他在很长一段时间排斥正规治疗。12:32 胰腺癌为什么那么危险？大部分胰腺癌发现都在晚期，预后更好的早期患者很少。这是因为早期胰腺癌很少有症状，只有到晚期才会出现腹痛、黄疸等迹象。大约80的胰腺癌患者确诊至少是局部进展，超过一半其实都是晚期转移时才确诊。而胰腺癌的治疗还特别不给力。胰腺癌可以靠外科手术治愈——whipple手术，也叫胰十二指肠切除术，切除胰头，十二指肠，胆囊，胆管，一般还有部分的胃。理论上，如果胰腺癌是局部的，也就是只在胰腺，Whipple手术有希望治愈。但八成以上的胰腺癌，确诊的时候就不是局部，超过一半都是晚期转移。使得手术对绝大部分患者来说还没用。一般来说，对于任何侵犯到其它器官组织的癌症，都需要系统治疗，也就是用通过循环系统能够进入全身的药物来打击到其它器官组织的癌细胞。最常见的系统治疗就是化疗。但胰腺癌对很多化疗药物都不敏感。经过多年探索，现在的组合化疗，对于晚期胰腺癌患者来说，中位总体生存时间也就一年左右。20:25 有基因突变的胰腺癌为什么难有靶向药？癌细胞都是正常细胞的基因组发生了突变，让它分裂不受控制，也就是癌变。如果能针对这种特定的肿瘤基因变异开发药物，就能有效打击癌细胞，这就是靶向药。绝大多数胰腺癌都有同一类突变：一种叫RAS的蛋白，出现了变异。RAS可以刺激细胞分裂、生长、迁移，抑制细胞凋亡。如果RAS发生突变，持续激活，细胞就会不受控的分裂、生长。RAS突变不仅能导致癌症，它是一类最主要的致癌突变，大约20-25%的癌症患者的癌细胞有RAS突变，最常见的RAS突变都是发生在一种叫KRAS的蛋白上——75%的RAS突变是KRAS突变。而在所有癌症中，胰腺癌又是RAS突变比例最高的，85-90%都有KRAS突变。但RAS长期被被认为是不可成药靶点，也就是没法针对这个蛋白研发药物。RAS突变比例高，反而让胰腺癌成了靶向药坟场。25:32 突破不可成药2013年，UCSF的Kevan Shokat研究组发表一项划时代论文，指出在各种不同的KRAS突变里，如果是G12C突变，也就是第12号位氨基酸由正常KRAS蛋白的甘氨酸（G），突变成了半胱氨酸（C），会出现能让小分子药物结合的位点。该发现引发了RAS靶向药研发热潮，并且在很短的时间就取得了突破：2021年，FDA批准了第一个KRAS靶向药，针对G12C突变肺癌的sotorasib上市。这距离KRAS蛋白被发现已过去40年，但离Shokat的G12C突变可成药理论突破都不到10年。只是很遗憾，sotorasib很快开始展现出KRAS靶向药的局限性，而非突破性。29:40 新一代RAS靶向药冲击胰腺癌sotorasib这一代KRAS抑制剂从来没有被认为可以治疗胰腺癌，因为G12C突变在胰腺癌里很少，大概只有1%，更多的是G12D（40%），G12V（30%）这些突变。而sotorasib之所以会迅速耐药，一种理论是这类药物分子结合的是KRAS非活性的状态。RAS会与GTP或GDP分子结合，sotorasib只能结合到带GDP的KRAS上，这是处于失活状态的KRAS。长期用药的后果是KRAS会更多与GTP结合，这是KRAS的激活状态，形成了迅速耐药。如今引发广泛关注的daraxonrasib不同，它会先和细胞里的一种伴侣蛋白（cyclophilin A）结合，然后依靠伴侣蛋白把药物“钉”到带有GTP，处于激活状态的KRAS上，抑制KRAS。这在原理上避免了sotorasib等上一代小分子KRAS抑制剂的耐药问题。而且daraxonrasib更特殊的是它不依赖G12C突变带来的特殊结合位点，理论上对各种KRAS突变，甚至对非突变的KRAS都有强大的抑制能力。这也让它成了攻克胰腺癌的理想候选。4月13日，daraxonrasib的胰腺癌三期临床试验概览数据公布，在二线胰腺癌（之前接受过一线标准治疗，疾病仍然恶化的患者）中，daraxonrasib的中位总体生存时间达到了13.2个月，化疗对照组（也是当下二线胰腺癌标准治疗）仅为6.7个月。这些患者的死亡风险降低达60%，这在胰腺癌中是史无前例的突破。如果不出意外，daraxonrasib应该会获得FDA批准，而且这个时间不会很久。39:12 从mRNA疫苗到AI，胰腺癌或许会不再那么致命在胰腺癌中，一些早期的mRNA癌症疫苗临床研究展现出了非常大的潜力。前两年，一项16人里mRNA癌症疫苗研究展示很多患者都有抗肿瘤免疫细胞的激活，就在最近的一个癌症研究大会上，这个研究更新了部分跟踪数据，16名患者，8名有免疫细胞激活，其中7人从进入临床试验起已经活了超过6年。另外，如今AI非常🔥，而在医疗领域，AI辅助医学影像识别，也有希望让更多胰腺癌确诊在早期。但即便有包括RAS抑制剂这样的突破，胰腺癌仍然是非常危险。毕竟，说到晚期胰腺癌，很大一部分患者依然是在面对以月计的存活时间。所以，面对这样的癌症，如果可以通过控制一些环境因素，降低我们患病的风险，那绝对是值得我们每一个人都考虑的胰腺癌几乎都是40岁以上群体，一些常见的风险因素比如糖尿病、慢性胰腺炎、抽烟，酗酒，肥胖症。对于我们大多数人来说，保持健康的生活习惯，就是在预防胰腺癌。42:26总结参考资料：各国胰腺癌发病率、死亡率数据不同分期的胰腺癌生存率数据daraxonrasib二线胰腺癌3期临床试验成功mRNA癌症疫苗在胰腺癌中展现希望中国AI模型在胰腺癌早发现中展现希望

随着中东能源出口被打乱的时间越来越久，危机越有可能从高油价延伸到其它生活必需品领域。今天，我们就来看看化石燃料在食品、医药中，常被忽视，却不可或缺的作用。这期节目你会听到【🎙️时间轴】：00:00 引言01:19 波斯湾：全球能源中心全球30-40%的原油出口来自中东，绝大部分都经过波斯湾的出海口，伊朗与阿曼交界的霍尔木兹海峡出口，每天大约有2000万桶原油——占全球石油产量的20%，要经过这个最窄只有20英里的关口，主要运往亚洲，包括中国，还有印度，韩国，日本。中东不仅出产石油，也是天然气的主产区。天然气的主要成分是甲烷，在常温常压下是气体。一般来说在陆地上，可以通过复杂的管道运输，比如俄罗斯与欧盟就有庞大的天然气运输管道。但如今越来越普遍的是航运，这需要通过低温将天然气液化，形成液化天然气，LNG，再通过特殊的船只运送。北非的阿尔及利亚与埃及，供应全球30%的液化天然气，其中主要来自卡塔尔，占七成。05:49 维持社会运转的运输动力各行各业，包括医药、食品，都会用到燃油。比如在超市买的蔬菜水果，肉蛋奶，它们从产地运到超市，都需要燃油，可能一开始用的是烧柴油的大卡车，在后面转为用汽油的小货车。别看美国全国平均汽油零售价格从伊朗战争前的一加仑不到3美元一个月内飙升到一加仑4美元，实际上柴油价格涨幅比汽油还大。而柴油在货物运输上的关键作用，意味着货运的成本陡增。涨价不是中东原油供应冲击带来最严重的冲击。像菲律宾、越南这些东南亚国家，对中东原油的依赖程度超过90%，当波斯湾能源供应中断，对它们来说是直接的燃油紧缺。当我们说到医疗，像医院作为特殊场所都需要备用电力，即独立的备用发电机，一般都是用柴油。如果真的出现严重的燃油紧缺，这可能会给包括医院在内的关键场所带来巨大的风险。13:04 石油：不止是能源，还是医药的关键原料随着战火时间的延长，除了燃料外，剩下15-20%的原油精炼产品，它们的供应链影响也会逐渐显现。比如一种主要的石化产品石脑油（轻油）（播客里说错了，说成石油脑了），是重要的化工原料，聚乙烯这种用途最广的塑料的生产，就离不开它。医疗必需的输液袋等多种耗材，都是由聚乙烯制成。由于原油危机，此前就有韩国国内的石化工厂宣布暂停石脑油生产。而在3月26号，韩国食品药品安全部就表示要评估石脑油供应中断对输液袋生产的影响。当时韩国政府表示相关公司库存充足，短期静脉输液生产不受影响。然而，如果冲突持续下去，可能会恶化。也是因此，韩国在27日发布《石脑油出口限制及供应稳定条例》，立即禁止所有石脑油出口。此外，小分子药物生产的起点，最初的化学原料很多都是来自石化产品。折算下来，大约4%的原油用于生产药品。18:18 天然气与农业：你的餐桌离不开它现代农业生产离不开肥料，最重要的便是氮肥。氮肥生产依然使用20世纪初由德国化学家弗里茨·哈伯和卡尔·博施发明的工业固氮技术，高温高压下，通过氮气与氢气反应形成氨。这里的原料氢气，以及生产使用的能源，都由天然气供应。实际上氮肥生产成本的70-90%都是天然气。波斯湾的LNG出口对于其他天然气供应有限的国家（包括印度、巴基斯坦、孟加拉国和土耳其）的化肥生产至关重要。印度巴基斯坦都已经宣布今年的化肥生产由于天然气供应不足会减产。23:46 医疗必需的天然气副产品天然气生产还有一个副产品：氦气。天然气生产大国卡塔尔提供了全球30%的氦气，仅次于美国。氦气还不只是用于做玩具气球，在医疗、航天、半导体业都有关键作用。在所有行业里，使用氦气最多的是医疗，全球大约30-40%的氦气用于此，绝大部分用于MRI，磁共振成像。MRI需要超导线路提供强磁场，这些线路需要液态的氦气来维持冷却。不过氦气分子很小，很轻，很容易逃逸，因此，大部分MRI机器要不时补氦气。医疗之外，半导体生产也需要液态氦。如今卡塔尔已经提出，未来数年，由于北方气田的受损，氦气产出会减少14%。部分参考资料：一桶原油会精炼成多少种产品东南亚燃油危机韩国石油脑生产危机石化产品在药物生产中的作用霍尔木兹海峡通航受限对药品生产的影响天然气在氮肥生产中的作用波斯湾的化肥产能

从战斗机中弹射逃生是很多好莱坞大片里的桥段，无论是电影还是现实中的新闻报道，这个过程似乎都被描述得非常轻松，好像飞行员只要一启动弹射程序，不一会儿就能安全落地。但真相是弹射跳伞逃生的过程充满风险，是对人类身体的极限挑战。这期节目，你会听到【🎙️时间轴】：00:00 引言01:37 速度与悲剧催生的现代弹射座椅工程师James Martin与飞行员Valentine Baker于1934年建立Martin-Baker，起初致力于飞机设计生产，Baker作为一战时的英军王牌飞行员，担任公司试飞员，直到1942年丧生于试飞事故。Martin深受刺激，从此更为关注飞行员安全问题，他的设计创新大幅提升了现代弹射座椅的适用范围，包括催生了“零零”级别弹射座椅。到2025年时，该公司弹射座椅已救下9812人的性命。07:04 零零弹射不等于零风险1986年汤姆克鲁斯主演的《壮志凌云》里一个经典镜头是克鲁斯饰演的男主Maverick与队友Goose因战机发动机熄火需要弹射逃生，但在弹射过程中，Goose却与脱离的战机座舱罩相撞丧命。《壮志凌云》完全虚构，但这幕经典画面是真实可能发生的。它也展现了飞行员弹射时可能面临的各种复杂环境，让任何一次弹射逃生都充满风险。11:28 飞行员的身体要经历什么弹射座椅的火箭点火后产生的加速度之大，会让飞行员处于人类可承受的超重极限，大部分人超重5G时会陷入昏迷，战斗机飞行员也只能在9G时短暂维持清醒。但在弹射过程中，飞行员会短暂经历12-14G，前苏联的一些弹射座椅更极端，可达20-22G。在极度超重下，弹射时很多飞行员都会经历短暂的昏迷。极度超重的风险不仅是大脑缺血导致短暂昏迷，它也让脊柱压迫性骨折成为弹射常见伤害，有研究显示42%的飞行员在弹射后有脊柱骨折。17:49 复杂的康复1995年在一次夜间训练飞行中，Brian Udell驾驶的F-15E战机出现故障，他与同机战友在飞行速度高达1.2倍音速时启动弹射。极端的风速刮走了Udell的头盔、氧气罩，他的两个胳膊都脱臼，落到大西洋后，用剩下一只还能动的手，Udell打开了的救生筏，之后又用无线电联系上了搜救的C-130飞机。Udell至今仍保持着美国空军战斗机飞行员最高速度下弹射幸存的纪录。部分参考资料：现代弹射座椅工作原理飞行员弹射的脊柱骨折风险弹射后失明的案例分析日本飞行员弹射分析Brian Udell的故事F-15E飞行员弹射要经历什么

41岁的张雪峰心源性猝死去世。名人猝死总会引发特别多的关注，一个相对年轻的人发生心源性猝死，更会让很多人担忧自己的心脏是否健康。心血管健康确实需要引起重视，据CDC统计，心血管疾病在美国不同性别、几乎所有族裔里都是第一死因：每33秒就有一人死于心血管疾病，每40秒就有一例心肌梗死。心血管疾病也是中国最大的死因，每年导致的死亡占总死亡的40%。不过心血管疾病种类很多。日常生活中，心脏病发作、心力衰竭，心脏骤停以及心源性猝死，很多心血管疾病名词常被我们混着用。实际上这些词代表的疾病很不一样。这期和大家聊一下日常生活中，你可能常听到，听上去又非常可怕的心血管疾病，它们到底是什么，主要风险是什么。此外，张雪峰去世后，硝化甘油、速效救心丸热销，这两个药似乎成了人体听到猝死后会自然联想到的救命药，它们真的是治疗猝死或防猝死的吗？这期节目，你会听到【🎙️时间轴】：00:00 引言01:33 心脏病发作不是“心脏病”发作了心脏病发作英文heart attack，对应学术名词心肌梗死，心肌梗塞或者心梗（myocardial infarction），指为心脏供血的冠状动脉血流减少甚至中断，导致心肌受损。03:45 心力衰竭是怎么衰竭的？心力衰竭，英文heart failure，指心脏“输出功率”下降，没法输送足够的血液到全身，不能维持正常的供血需求。导致心梗的冠状动脉疾病也是心力衰竭的最常见病因。另一种导致心力衰竭的常见病因是心脏瓣膜受损。长期高血压使得心脏输出同样的血液，要克服的压力更大，也会大幅增加心力衰竭风险。发生过心梗的患者有很高风险出现心力衰竭，是否导致心力衰竭以及心力衰竭程度，也是判断心梗患者预后的重要指标。心力衰竭导致心梗相对少一些，但是心力衰竭下，心脏功能下降，这时候再遇到冠状动脉有阻塞，也有更大概率出现心梗。08:18 不是心血管疾病的心脏骤停心肌梗死是心脏的供血被阻断，而心脏骤停是心脏的心电节律被打乱，完全停止工作，二者生理机制不一样。当然，心肌梗死可能会引起心脏骤停，有过心肌梗死的人，发生心脏骤停的风险也更大。美国在医院外发生心脏骤停的存活率只有10%，可是如果路人能及时做CPR，存活率可以提高到40%，心脏骤停后第一分钟内用上AED的更是能把存活率提高到90%。出现心脏骤停，人群里学过CPR、AED的人越多，获救的希望就多一分。13:35 心源性猝死到底是什么？运动带来风险吗？心源性猝死，sudden cardiac death，是指因心脏问题或其它未知原因，导致的突然意外死亡，通常在最初病症一小时内发生。可以把它理解为心脏问题导致心脏骤停救治不成功的情况。心源性猝死是全球最常见的死因之一，欧洲10-20%的死亡是猝死，美国50%的心血管疾病死亡以猝死的形式出现。中国每年每十万人中有约42人因此去世，按人口基数算，总人数约54万人。35岁以上人群里发生的心源性猝死，大多数都与冠状动脉疾病有关。另一个常见诱因是心律失常，这在35岁以下人群的猝死中最常见的原因。单独看剧烈运动时与剧烈运动后的短时间内，猝死风险是会增加，但习惯性的运动，会降低心血管疾病风险，进而在整体上会减少猝死风险。17:52 心源性猝死有风险因素，但更有突然性20:09 硝化甘油与速效救心丸治的是什么？硝化甘油与速效救心丸都是在中国获批上市的药物，前者还是全球广泛使用的药物。它们治疗的疾病，也就是药物的适应症，都非常明确：心绞痛。心绞痛是心肌供血不足，缺氧导致的胸痛、胸闷，是冠状动脉疾病的一个表现。硝化甘油在人体内可以被转化为一氧化氮，后者有非常强的血管舒张作用。心绞痛发作时，硝化甘油带来的血管舒张可以降低心脏的工作负荷，从而缓解症状。速效救心丸至今好像没有做过严谨的三期临床试验。25:15 治疗急性心绞痛的药和心源性猝死何干？心绞痛与心梗的关系并非一一对应。很多心梗发作前，患者会经历心绞痛，但是大约35%的心梗患者，心梗发作时完全没有胸痛症状，女性中比例更高，可以超过40%。由于不少心梗患者同时也在经历心绞痛，硝化甘油也用于心梗急救，但在急救过程里更重要的是另一个药物，阿司匹林，它是抗凝血，防止血栓形成或扩大。心梗在急救之后还有更长期也更复杂的治疗，比如做手术安放支架，这是人为保障冠状动脉通畅，还有使用降血脂药物与抗凝药等等，防止血管再度堵塞。由于会导致耐受，硝化甘油不能长期连续使用。心绞痛治疗的一线药物是β受体阻滞剂，还有钙通道阻滞剂，它们都可以减少心肌的收缩，降低心肌的工作量，自然也缓解心脏对冠状动脉供氧的需求，减少心绞痛的出现。29:03 焦虑成为教育、医药的卖点与其说张雪峰是填平信息差，倒不如说是利用人在面对教育道路上的选择，难免存在的选择焦虑，再用社会上对院校、专业、大学生就业的焦虑与刻板印象来放大，兜售针对这种焦虑的情绪化叙事。34:54 小结与结语或许我们自己看头顶的天花板，似乎越来越遥不可及，可我们站着的绝对高度，却悄然超越了过往很多人仰望的天花板。就好像心血管疾病，它们依然是全球最大死因，是我们当中很多人无法逃过的结局。但在今天，心血管疾病的很多风险因素，我们都了解了。通过健康的饮食生活习惯，常规的锻炼，我们可以大幅降低心血管疾病的风险，而降血脂、降血压、抗凝药的出现，也可以预防心血管疾病。关注心血管疾病，警惕心血管疾病，无疑是必要的，可我们不必为此过度焦虑。在这个不完美的世界里，我们绝大多数人，依然可以有漫长、健康与快乐的一生。部分参考资料：临床试验中心梗患者发生心源性猝死的风险没有心绞痛等经典症状的心梗威胁很大运动员中心源性猝死的风险与预防中药治疗心绞痛的证据综述

3月22日，央视《财经调查》节目曝光了一些水产商贩为了装卸方便，避免鱼在运输过程中掉鳞片，给活鱼上未经国家批准的麻醉剂，勾兑麻醉剂时还使用不能用于食品行业的工业酒精。新闻一出，估计很多人看市场里的活鱼恐怕都不再感叹活鱼才新鲜好吃了。不过，审视这些商贩们添加的麻醉剂，必须得说，他们的行为虽然违规，但对消费者的实际健康威胁并不大。而且，活鱼检测出麻药有多年历史，或许已是国内鱼类养殖的普遍现象。本期节目，你会听到【🎙️时间轴】：00:00 引言00:57 多年前就被曝光的麻醉活鱼04:33 添加违规，但丁香酚真的不危险09:00 MS-222：FDA批准的食用鱼麻醉剂13:50 最危险的工业酒精，但残余有限16:55 不复杂的规则却长期失位参考资料：2012年北京麻醉鱼报道2023年《食用农产品消费安全科学观一观》的麻醉鱼科普2025年11月央视《“麻醉鱼”到底能不能放心吃？专家解答》2020年《食品安全质量检测学报》国产水产的丁香酚风险评估鱼类学家长期接触MS-222导致视觉病变的病例报道

高档鸡蛋里检测出人工合成色素引发巨大争议。让不少人惊呼，平时自己判断鸡蛋质量好坏的蛋黄深浅，原来也有黑科技。其实，我们对蛋黄、蛋壳等各种颜色上的追求，早就被现代养殖业破解了。我们今天就来聊聊鸡蛋，这个一般比较廉价，不过却营养非常丰富的大众食品，以及很多人关注的蛋壳、蛋黄颜色到底在科学上是怎么回事。还有，为什么鸡蛋在中国可以常温出售，美国却都是冷藏？这背后才是鸡蛋与鸡肉，最大的健康隐患。这期节目你会听到，【🎙️时间轴】：00:00 引言00:49 蛋黄：营养炸弹蛋白质含量，蛋黄与蛋白几乎等同。鸡蛋里所有脂溶性维生素，如A、D、E、K，都在蛋黄里。蛋黄还有鸡蛋里90%以上的钙、铁、锌、维生素b6，叶酸，维生素b12等微量元素。04:20 破解千变万化的蛋壳颜色蛋壳颜色由蛋鸡品种，也就是遗传决定。蛋壳底色都是白色，其它颜色是有别的色素加到了蛋壳上。棕色鸡蛋是在蛋壳形成后期，一种叫原卟啉的色素加到了蛋壳上，这种色素不会穿透蛋壳，因此，棕色鸡蛋，蛋壳里层还是白色。蛋壳青素则会导致蓝色蛋壳，这种色素还能穿透蛋壳层，导致蛋壳内外层都是蓝色。蓝色鸡蛋上加入原卟啉，就能产生绿色蛋壳。07:48 破解蛋黄颜色蛋黄颜色主要来自脂溶性的类胡萝卜素，由蛋鸡的食谱决定。很多深色植物，如优质牧草苜蓿草，含有大量类胡萝卜素，且越是春季生长最佳时，类胡萝卜素含量越高。现代养殖业出现前，追求深色蛋黄，可以筛选饲养条件更优的鸡蛋。但伴随现代养殖业的发展，蛋黄颜色的科学原理早就被破解，也就失去了预测品质的作用。以鸡蛋为例，控制蛋鸡饲料，比如人为加入类胡萝卜素，就算是只一辈子没见过一秒钟蓝天牧草的牢笼母鸡，天天都能给你下红心鸡蛋。10:00 不只有维生素A的类胡萝卜素类胡萝卜素是一大类偏黄色、橙色与红色的色素物质，被进一步分为两大类，一类是胡萝卜素，像β胡萝卜素。人体摄入β胡萝卜素后就能将它转化为维生素A，因此营养学上它被归为维生素A前体。类胡萝卜素的另一大类是叶黄素族色素。鸡蛋蛋黄的天然颜色其实主要来自叶黄素族的色素。其中，叶黄素最大量，提供黄色底色；另一种叶黄素族色素，玉米黄素与β胡萝卜素提供些许橙色风格。叶黄素与玉米黄素也是常用的食用色素，主要用途正是用于动物饲料添加，包括蛋鸡饲料，来控制蛋黄色彩。理论上，我们可以通过控制蛋鸡的饲料组成，用一些无色的维生素A物质，生产出营养一点不差的透明蛋黄鸡蛋；也可以加入大量对健康没啥用的叶黄素族色素，生产出其实没法提供维生素A的红心鸡蛋。13:38 角黄素：小鸡的老朋友角黄素与另一种海洋生物中常见色素，虾青素（也叫虾红素）非常类似，二者都被作为动物饲料添加剂，改善色泽。其中，虾青素广泛用于鲑鱼、鳟鱼养殖，角黄素多用于蛋鸡、肉鸡养殖，增加蛋黄、鸡皮颜色。16:48 晒黑丸引出的角黄素标准无论是让蛋黄色泽变深，还是让鸡皮变得更黄，都是利用角黄素能非常高效的沉积到脂质中。80年代时，有人食用角黄素，利用它会沉积到人的皮下脂肪，让皮肤颜色变深，于是就有了角黄素制作的晒黑丸。但人在摄入大量角黄素后，视网膜里会角黄素晶体，这促使健康机构开始审核角黄素的安全添加上限。1995年，联合国粮农组织与世界卫生组织的联合食品添加剂专家委员会（JECFA）提出了角黄素的每日摄入上限：每千克体重0.03毫克。也就是低于该数值，长期摄入不会有健康风险。21:03 高档鸡蛋检出的角黄素超标了吗？饲料中添加的角黄素，大约40%会进入到蛋黄。参考鸡的食量与产下的鸡蛋的重量，大致对应蛋黄里的角黄素重量比例会是饲料中比例的2.25-2.5倍，即饲料里添加8毫克/千克（中国蛋鸡添加上限），蛋黄里角黄素约18-20毫克/千克。而在蛋黄颜色上，蛋黄里角黄素到20毫克/千克时，又基本对应了角黄素的上限，再添加，实验显示是徒增角黄素含量，颜色看不出差别。以中国以及欧盟的角黄素蛋鸡添加允许上限，8毫克每千克为例，蛋黄里角黄素含量大约20毫克/千克，每个鸡蛋约有0.33毫克角黄素。成人（体重60千克）每天摄入5个这样的鸡蛋，都不会导致角黄素超过建议的上限（0.03毫克/千克体重）。26:33 炒作蛋黄颜色与天然无添加的反噬你觉得颜色越深越浓的蛋黄，营养越好，可真相是，这些颜色都是饲料里刻意增加色素造成的幻想。无非就是有些色素如角黄素，多为合成，另一些是天然提取。某高档蛋宣称自己花上千万买万寿菊、辣椒等植物提取物。其实，买万寿菊提取物，看重里面的主要成分叶黄素，买辣椒提取物则是用里面的辣椒红素。这两种色素——以及连带的这两类提取物，都是家禽养殖里常用的饲料添加剂，作用和添加角黄素一样，是给蛋黄“染色”。而且，它们和角黄素都属于类胡萝卜素，对人体健康意义缺乏科学实证。花上千万买这些色素，就算是天然色素，依然显示高档蛋是花大钱塑造与营养价值没什么关系的外观。30:14 常见鸡蛋分类标准：和营养都没关系美国农业部USDA有两个鸡蛋分级标准，一个是大小，另一个是新鲜程度。大小分6档，最小（peewee，至少35克），小（small，至少42克），中（medium，50克），大（large，57克），超大（extra large，64克），特大（jumbo，71克）。新鲜度，对应蛋黄、蛋白的紧密程度，一般来说，新鲜度越好，这两个越紧密。3个档次，AA，A和B。常见还有和动物福利更相关的养殖环境分级，包括cage free/非笼养，free range/散养或放养， pasture raise/牧场放养或草地放养。鸡蛋的各种评级其实和营养没啥关系，它们是看大小、新鲜程度、动物福利，但商家往往喜欢暗示它们和营养有关，把一些鸡蛋归入高档。36:39 为什么美国鸡蛋都会冷藏？在美国，沙门氏菌平均每年导致130万人感染，2万多人住院，400多人死亡。家禽食品是沙门氏菌感染的主要风险来源，像鸡肉、火鸡肉能占感染的23%。养殖业对抗鸡蛋感染沙门氏菌的办法主要有两个，一是鸡打沙门氏菌的疫苗。另一个针对鸡蛋的蛋壳被沙门氏菌污染，清洗鸡蛋。美国这里的鸡蛋出售，根据农业部规定，必须用32-48度的温水，加清洁剂冲洗，去除潜在的蛋壳上携带的沙门氏菌。但这样洗过的鸡蛋必须冷藏。因为鸡蛋产下来时，蛋壳外其实还有一层蜡质，防止细菌进入蛋壳。有这层蜡质，鸡蛋可以在常温保存，清洗时这层蜡质会被洗掉，再常温保存，容易变质。可是如果鸡蛋里面有沙门氏菌污染，清洗没法去除，所以，无论经过什么样的处理，从健康风险角度，鸡蛋和鸡肉一样，都应该是煮熟吃最好，生食都有不可忽视的沙门氏菌风险。41:36 总结参考资料：摄入大量角黄素导致视网膜内出现结晶饲料添加角黄素后蛋黄中角黄素含量研究日本鸡蛋沙门氏菌检出率研究美国鸡蛋沙门氏菌研究

你知道吗？咖啡是全球使用最多的精神活性物质（精神药物）。这种让人着迷又让人疑虑的苦涩分子，对我们的身体会产生什么影响？每天喝咖啡，如此经常性地摄入咖啡因，到底有没有健康风险？怀孕了还能不能喝咖啡？奶茶里的咖啡因是否需要引起我们的重视？咖啡因饮料喝多了是否会上瘾？我们一一道来这期节目你会听到【🎙️时间轴】：00:00 引言01:19 咖啡因不只来自咖啡，食品标签里没有咖啡因不等于没有咖啡因若是食品饮料的原料天然含有咖啡因，不需要标注有咖啡因。注意，不仅是含量不需要标注，是连有咖啡因都不需要标注。只有食品里另外专门添加了咖啡因，这时咖啡因属于食品添加剂，需要标识。04:58 从咖啡到奶茶，它们含有多少咖啡因？一份意式浓缩一般用7-9克咖啡粉，体积30毫升，含有咖啡因63-75毫克，浓度大约千分之二。标准中杯美式、拿铁一杯里都是两份意式浓缩，即130-150毫克咖啡因。就口感而言，意式浓缩咖啡因浓度高，苦味重，但生理作用取决于摄入总量，喝两杯意式浓缩，和一杯美式一样。干燥的茶叶，咖啡因含量大约3-5%，比咖啡豆1-3%还高。但传统喝茶的方法，使用的茶叶量，以及冲泡方式，使茶水里的咖啡因含量会显著低于咖啡。绿茶咖啡因含量低一些，一杯20-50毫克，红茶多一些，40-70毫克。抹茶比绿茶稍高，一份抹茶差不多1-2克，咖啡因35-70毫克。可可加工时会产生可可固体和可可脂，可可脂这部分几乎没有咖啡因。白巧克力是只有可可脂做的，不含咖啡因，黑巧克力由于用可可固体，会有咖啡因，可可含量越高，咖啡因含量越高。一些新食品，咖啡因含量不仅能和咖啡相比，甚至显著超出。十几年前就有检测发现市场上奶茶的咖啡因含量比较高，平均接近200毫克一杯，去年上海做的一次检测发现平均是270毫克，远超一般的咖啡，堪比能量饮料。12:00 咖啡因如何影响大脑，它为什么能提神？咖啡因有成瘾性吗？如何戒断咖啡因？咖啡因的主要生理机制建立在它和腺苷，这种人体内的关键信号分子结构类似，可以取代腺苷和腺苷受体结合，抑制腺苷受体。例如，A2A腺苷受体在大脑激发睡眠的中心有关键作用。清醒时，大脑里腺苷会不断积累，和A2A腺苷受体结合，刺激神经细胞释放出抑制性神经递质，降低清醒程度，激发睡意。咖啡因进入大脑后，把A2A腺苷受体占了，腺苷没法激活这些受体，就暂时阻止了腺苷激发睡意，维持清醒状态。但咖啡因不是真的消除疲劳，让睡眠不再必要。长时间处于清醒状态积累下的腺苷只是暂时找不到位置，没有消失。等咖啡因代谢掉了，腺苷将再度与A2A受体结合，降低清醒程度。用咖啡续命太狠时，体内积累腺苷太多，等到咖啡因代谢完了，大量腺苷一下找到了归宿，能导致突然间非常疲惫困乏，也就是caffeine crash。如果在开车，或是操作重型机械时遇到咖啡因崩溃，会非常危险。关于咖啡因是否具有成瘾性，目前的主流意见是：咖啡因具有依赖性，但不是成瘾性长期使用咖啡因，生理上会出现适应。以增加清醒程度为例，长期大量摄入咖啡因，会增加大脑里腺苷受体数量，导致需要更多的咖啡因才能见效。如果这时突然不用咖啡因，短时间内，由于腺苷受体的增加，腺苷与之结合就能使疲劳感更强烈。这就会出现生理不适，也就是戒断反应。但即便长期使用咖啡因，形成了这种生理依赖，这和具有成瘾性的毒品不一样，不会产生一定要寻求咖啡因的强迫性冲动。因为毒品成瘾的生理基础是它们可以刺激大脑短时间释放大量多巴胺，扰乱大脑的奖赏机制，咖啡因不直接刺激大量多巴胺释放，只会让多巴胺工作效率稍稍提高。这使得咖啡因的精神活性较弱，也不具备成瘾性。当然，这也让咖啡因能合法成为全球使用最多的精神活性物质。21:00 咖啡因如何让你心动，喝咖啡有助于运动吗？整体来说，腺苷会舒张血管，而咖啡因和它相反，这导致摄入咖啡因会导致短时间血压上升、心率升高。运动前适度摄入咖啡因可以增加运动能力，而且作用广泛，耐力、速度和力量都能看到提升，但个体差异很大（毕竟不是兴奋剂）。从用量上看，可以摄入每公斤体重2-6毫克的咖啡因，普通人建议用下限，算下来正好一杯咖啡。时间上，运动前60分钟喝一杯，能让咖啡因刚好吸收。24:50 咖啡因的吸收代谢：基因检测怎么测咖啡因敏感度95%以上的咖啡因，会通过CYP1A2酶代谢，但代谢速度的个体差异很大。有些人对咖啡因敏感，摄入后反应更大，这种个体的敏感，很大一部分来自代谢，敏感的个体很多事代谢咖啡因的速度慢，不是他特别能吸收咖啡因。这很大程度还受遗传影响。CYP1A2基因有多样性。CYP1A2基因型是快速代谢类型的人，咖啡因体内半衰期一般在2-5小时，而慢速代谢，半衰期可以到8小时甚至10小时以上，二者差距可以到4倍。摄入同样的咖啡因，代谢咖啡因慢的人，体内咖啡因积累时间更长，更有可能出现比较大的生理反应，出现咖啡因敏感。影响咖啡因敏感度的另外一个关键遗传因素是腺苷受体的遗传多样性，有些人的腺苷受体与咖啡因结合效率高，使得咖啡因在这些人里效果特别强，容易出现咖啡因敏感。总的来说，如果一个人CYP1A2基因是慢速代谢，再加上腺苷受体是敏感类型，就非常有可能是咖啡因敏感体质。吸烟会导致咖啡因的半衰期缩短30-50%。口服避孕药可以延长咖啡因代谢的半衰期大约一倍，因为避孕药的成分，雌激素，可以抑制CYP1A2。怀孕时，咖啡因代谢半衰期也会延长，尤其是妊娠晚期，可以把半衰期从2-5小时延长到15小时上，这是由于怀孕时，肝脏生成CYP1A2会削弱。有些药物也会影响咖啡因代谢，比如抗抑郁药氟氯沙明可使咖啡因的清除率降低90%以上，半衰期能延长十倍多。30:18 摄入多少咖啡因是安全的？咖啡对心血管或许有收益，但有些咖啡会增加血脂。孕妇需要戒咖啡吗？全球最常见的建议，普通健康成人每日摄入咖啡因的上限是400毫克。这是基于大量的研究，发现普通成年人每日摄入这个量以下，不仅是除了咖啡因敏感的人外，大多数人都能短期耐受，而且无论是心血管，心理行为，生殖发育，骨骼钙平衡等各个方面都不会明显副作用。一杯中杯美式，拿铁，摩卡，咖啡因是130-150，所以一天喝2-3杯没问题。当然，前提是主要摄入咖啡因都是来自咖啡。美国妇产科协会以及中国国内都建议孕妇、哺乳期女性每天咖啡因摄入不要超过200毫克。咖啡因可以进入胎盘以及乳汁，胎儿没法代谢咖啡因，新生儿代谢咖啡因的能力也很弱。对于孕妇，咖啡因一个主要的风险是影响胎儿发育，导致新生儿体重偏轻，孕妇每天摄入300毫克以上咖啡因，与新生儿体重偏轻有强相关性，这是为什么全球普遍建议是至少把摄入控制在300毫克以下，大多数会进一步下降到200。即便是低于200毫克，有些研究显示与相比不摄入咖啡因的孕妇，还是存在新生儿体重偏轻的风险，基本每100毫克摄入，对应13%的风险增加。因此，对于孕妇，或许是越少摄入越好。儿童、青少年的摄入上限也不同于成人，研究显示摄入每千克体重2.5毫克以下咖啡因应该安全。36:41 奶茶的高咖啡因，给茶去咖啡因，其实在家都能做茶叶比咖啡豆脆弱很多，去除咖啡因难度大一些，但不是不可能，如果想试试，自己家里都行。泡茶时，先把茶叶放在茶包里，泡到接近煮开或开水里30-60秒后取出，这样差不多80%的咖啡因就在那些水里了，再泡茶就属于低咖啡因。40:06 植物对咖啡因的妙用：既驱虫又吸引虫冲泡完咖啡的咖啡渣，由于气味，以及残留的咖啡因（一般咖啡渣里还有10%的咖啡因剩余），可以在园艺里用于防虫。不过咖啡因还能抑制种子萌发，对一些比较敏感的植物比如生菜、西红柿，它可能会影响生长，针对这些作物，咖啡渣更合适的作用是制作有机肥料，不要直接当杀虫剂用。科学家发现柑橘属的植物，如橘子、橙子、柚子，和咖啡属的植物一样，在花蜜里都有少量的咖啡因。而且这些植物把量控制的特别好，不到蜜蜂能感受到苦涩的程度，却又有足够的量，能刺激蜜蜂神经系统的奖赏记忆。也就是让蜜蜂对自己印象更好。42:13 总结部分参考资料：每日摄入咖啡因的安全剂量综述咖啡因对心血管系统的影响咖啡因对运动的影响咖啡因的利尿作用妊娠时期咖啡因摄入与新生儿体重偏轻的相关性植物利用咖啡因操纵蜜蜂传粉

不知道你有没有听说过健身房的1月现象。有一年开年没多久，我到健身房跑步，平时那么多个跑步机，很多空的，那天几乎都有人在用，差点都找不到位置。我还觉得莫名其妙的时候，听到边上有人问健身房的教练，今天怎么人那么多。教练说很谈定地说1月都这样，很多新客人，你下个月再来就正常了。控制体重，减掉几斤，可能是很多人许下的新年愿望，但当下，26年第一季度即将迎来尾声之时，有些人或许已经进入动摇状态了。所以，我们今天不仅是聊减肥，还会侧重聊聊体重反弹。这期节目，你会听到【🎙️时间轴】：00:00 引言01:05 肥胖是什么，什么又才是真正的减肥？肥胖症有明确的医学定义，指人体内脂肪积累到了对健康有负面影响的程度。但和大多数疾病不同，脂肪过度积累一般不直接构成对健康的冲击，而是增加其它疾病的风险。以BMI划分肥胖时，欧美标准是30，中国标准是28以上属于肥胖症，差别源于东亚人群在BMI相对其它族群低一些时也会出现健康风险上升。对于绝大部分与肥胖相关的疾病，只有减重超过5%才能带来实质意义的改善，这促使包括FDA审核减肥药物的标准在内，医学界普遍将5%作为体重干预的指标。06:21 减肥难，保存“战果”更难肥胖背后复杂的成因，尤其是个人很难改变的社会环境因素，使得减肥困难重重。减肥手段大致可以分类三类，一类是生活方式改变，包括饮食控制、运动等，第二类是药物介入，如当下大热的司美格鲁肽、替尔泊肽这些GLP-1药物，第三类则是以胃旁路手术为代表的减肥手术。生活方式改变，包括健身锻炼，一般只能带来3-5%的减重效果。因此，对绝大多数人来说，减肥只会是较为有限的体重改善。而且即便是有限的减肥成果，也很难维持。根据大量长期的减肥研究跟踪，生活方式介入的减肥，两年内平均体重反弹到原点的比例超过50%，5年反弹体重超过80%11:03 减肥神药：停药就反弹司美格鲁肽在临床试验中取得了减重14.9%的惊人效果，替尔泊肽更是达到了惊人的20%。理论上这些药物可以做到持久的减重效果。不过这种持久的减肥效果有一个大前提：持续用药。只要停药，体重反弹就会到来。这也已通过严格的三期临床试验证实。一项司美格鲁肽的临床试验，肥胖症患者在使用20周后，一半继续用药，另一半停药，一年后，停药组平均体重反弹达三分之二。BMJ今年1月发表的一篇综合37项GLP-1类减肥药物减重持久性研究的荟萃分析，推算出停药后平均1.7年——不到两年，体重就将反弹回用药前的水平。而减重带来的心血管指标收益，比如血脂LDL下降这些，1.4年就消失。14:27 为什么反弹如此普遍？司美格鲁肽等减肥药物的停药反弹原理清晰明了。GLP-1类药物通过降低人体的能量摄入达到减肥效果：模拟人体内天然存在的激素GLP-1，后者既可以作用于中枢神经系统抑制食欲，又可以延缓消化道排空，维持饱腹感。天然的GLP-1在摄食后由肠道细胞分泌，是生物体对食物摄入的负反馈机制。可是GLP-1降解后，食欲抑制会自然解除。司美格鲁肽等药物停药后也会有同样的效果：食欲会恢复常态，能量摄入也将回归用药前的水平，因能量摄入降低获得的减重效果当然会被“吃回来”。从能量代谢角度看，静息时维持基本生命功能的基础代谢占每日总热量消耗的60%~70%，是我们普通人能量消耗的大头。减肥后，基础代谢率会显著下降，出现“代谢适应”。减肥导致的代谢适应还有一个显著特征：减肥后的基础代谢率低于常人。例如两个BMI都是25的人，一个一直如此，而另一个是从30减肥减下来的，后者的基础代谢率会低于前者。这意味着摄入同样的能量，后者会有更多能量富余，引发体重反弹。一些减肥的跟踪研究显示，肥胖症患者显著减重（超过5%）后，包括瘦素、GLP-1在内的诸多与食欲、代谢调节相关的激素都会出现长期下降，而这些激素变化的总体效果是让人体更倾向于摄入、存储更多能量。减肥还会让食物与中枢神经系统的奖励机制联系变得更紧密，也就是让人有更强的食欲。19:41 在反弹中寻找解药对绝大多数人而言，减肥不该是为了缓解短时间内外貌焦虑的冲刺跑，而应该是漫长人生路上的健康选择。更持久的减肥干预，带来的减重效果更显著，就算干预结束，效果维持也更久。一些有效性很好的减肥药上市，让很多人对减肥有不切实际的预期。美国的一些调查显示绝大多数参与减肥的人，预期的减肥幅度高达20-40%。从群体水平看，饮食控制与运动，在最好的情况下，平均减重也只有5-10%。上述预期减肥手术尚有希望（仍会有一些人达不到如此好的效果），司美格鲁肽等神药都只能是一部分甚至是一小部分人“达标”。心比天高的结果是只有凤毛麟角的人会对减肥满意，反而打击长期坚持的积极性，导致更普遍的减肥失败或反弹。保持合理的预期，愿意接受小幅改善，即使进步微弱，仍然坚持不懈，这才是不怕反弹的减肥方案吧。24:05 我的减肥故事参考资料：1. CDC研究显示，不同于肥胖，超重与过高的死亡风险无关2. 肥胖症患者减重超过5%才有显著的健康收益3. 生活方式干预的减肥效果大多在3-5%4. 减肥真人秀选手的长期跟踪研究5. 长期用药可以维持GLP-1类药物的减肥效果6. GLP-1类药物停药后会反弹7. 荟萃分析显示GLP-1类药物停药1.7年后，体重反弹回原点8. 65%的肥胖症患者使用GLP-1类药物一年内会停药9. 多种生理机制推动体重反弹10. 与长期维持减肥效果的相关因素分析11. 商业减肥项目研究显示更长期的干预，减肥效果维持更久12. 6个月减重7%后，尽管反弹，糖尿病风险仍然下降58%13. 8年减重6%，也能改善血糖血脂控制

能不能仅仅通过对血液做检测，就确定一个人是否有癌症？这个看似疯狂的想法有现实基础吗？癌症血检能不能帮助我们在肿瘤的早期就发现它们，通过早发现、早治疗，让更多癌症变得不那么致命？今天的故事就将围绕站在癌症血检领域最前沿的一家公司。过去几年，这家公司有很多突破，但最近又遇到了惨重的挫折。这也意味着，这家公司的产品乃至我们今天讨论的整个癌症血检领域，是否真的有效，仍是一个发展中的故事，乾坤未定。这期节目，我们会介绍癌症血检到底是什么，应用的技术原理，一些研究结果,以及根据这些结果，我个人对这项技术的一点看法。你会听到【🎙️时间轴】：00:00 特殊的血液情结03:22 源于液体活检的癌症血检液体活检是通过检测肿瘤在血液里留下的痕迹，确定是否存在肿瘤，是什么样的肿瘤。肿瘤痕迹有多种，当下更常见，也更具备实用潜力或者已经进入实用的，是检测来自肿瘤细胞的游离DNA。1948年，科学家发现血浆这样的体液里存在少量人体DNA的碎片，即游离DNA。来自肿瘤细胞的游离DNA会有肿瘤的基因突变特征。这也意味着收集癌症患者的游离DNA，通过DNA测序寻找里面的突变，就能明确患者身上的肿瘤具有哪种基因突变。09:14  寻找未知肿瘤，癌症筛查的困难用血检做癌症筛查本质上类似癌症早筛，而且大多是针对多种癌症，所以这属于液体活检下一个分支领域：MCD或MCED，Multi-Cancer Early Detection，多癌种早期检测。13:27 寻找圣杯的GrailMCED这个液体活检细分方向里，站在最前端或者至少是最前端之一的公司，无疑是Grail。15:40 Grail的技术路线2016年，Grail启动Circulating Cell-free Genome Atlas，游离基因组图谱，缩写CCGA。这项研究招募超过1.5万人，有的是确诊癌症的患者，有的是没有癌症的健康人。Grail把CCGA分为3个阶段。第一阶段是探索。比较不同的游离DNA测序方案，看看哪种能更好地区分癌症患者与健康人。在探索阶段，Grail发现DNA甲基化最有希望区分癌症患者与健康志愿者的标记。锁定了用DNA甲基化为测序基础后，CCGA第二阶段用约4500名志愿者的样本，来建立、完善最后的筛查方法。第二阶段完成时，Grail也就有了自己的肿瘤血检：21年正式宣布的Galleri。18:36 Galleri的出彩研究CCGA研究的第三阶段，验证阶段，用超过5000名志愿者的血液样本来验证，定型后的Galleri检测准确性。这部分结果2021年发表于《肿瘤学年鉴》。在CCGA研究的验证部分，Galleri检测到了50多种不同的肿瘤，整体特异性高达99.5%，即所有真阴性里只有0.5%被检测误认为有癌症的阳性，灵敏度达到了51.5%，所有真实存在的癌症找出了一半。21年，Grail和牛津大学的研究人员合作，招募了六千多位这类被医生推荐做癌症检查的人，通过一项名为SYMPLIFY的前瞻性研究，探索用Galleri做检查的效果。六千多人里，Galleri检测出肿瘤信号的是323人，其中244人最后被医生确诊真有肿瘤，阳性预测值达到了75.5%。23:27 Grail遭遇现实滑铁卢Galleri属于诊断试剂，监管和新药不同。一个新药只有验证有效，FDA批准后才能上市，但作为诊断试剂，即便没有FDA的正式批准，可以通过临床诊断实验室的管理条例（CLIA），进入商业销售。所以，现在美国已经有Galleri出售。2022年，旧金山消防员癌症预防基金会资助了 Galleri为1786名现役和退休消防员进行的筛查，耗资超过 100 万美元。根据统计经验，在1786次检测中应该检测到约29例癌症。Galleri产生了6个假阳性结果，只识别出5例癌症病例，有两人一开始就知道自己患有癌症。2021年，Grail和NHS合作，启动了计划招募14万人的NHS研究。试验招募50-77岁受试者，接受3轮使用Galleri的年检。最主要的试验目的（主要终点），是看使用了Galleri检测，能否减少3-4期癌症诊断数量，即让癌症确诊发现在更早的阶段，减少晚期癌症确诊。研究招募在2022年完成，由于是3轮年度体检，因此结果预计是今年出。非常遗憾，2月20号Grail宣布研究的主要终点并未达到，也就是Galleri没有显著减少晚期癌症的确诊。30:06 问题出在哪里？如何看待Galleri？Galleri发现晚期癌症的灵敏度更高。在CCGA研究的验证部分，Galleri检测的灵敏度随着肿瘤分期的递增而提升，一期肿瘤整体灵敏度只有16.8%。对于更需要筛查突破的早期肿瘤，Galleri的效率可能还是不够。目前没有任何证据表明Galleri这类筛查能够降低癌症死亡率，从NHS的研究来看，甚至没有证据表面它们可以降低晚期癌症的发病率。也就是迄今为止，还没有证据表明这些技术有实际益处。或许随着后续的研究，在某些场景下，这类检测能起到一定作用，但它仍然是主要针对高危人群，如50岁以上的人，而且是与已有的乳腺癌、肠镜等筛查手段结合，不是取代其他验证有效的癌症筛查。参考资料：CCGA研究第三部分SYMPLIFY研究2024年Cancer Letter对Grail的深度报道亚利桑那州Mesa市使用Galleri的结果

一部以五代十国为背景的历史剧《太平年》热播。而五代十国乃至宋朝初年，有多位君主离奇过世，最有名的应该是宋太祖赵匡胤突然去世：烛影斧声。除了赵匡胤的离奇去世，在此之前，后周的周世宗柴荣，在争战途中突然染病去世。赵匡胤死后，南唐后主，著名的词人李煜，据说被赵光义赐毒酒谋害，《太平年》主角，吴越国末代君主，钱弘俶，60岁寿辰时与赵光义派来的使者畅饮后，突然猝死，也有传说是被毒死。反正和赵光义喝酒似乎是高危运动。咱们今天就来探讨一下，在五代十国乃至北宋初年，这些帝王君主的死亡，我们能不能找到些许科学线索，还原千余年前的真相。00:00 引言02:08 赵匡胤在五代十国时期是长寿君王赵匡胤、钱弘俶的寿命在五代时期的帝王里不算短，即便是李煜、柴荣，也只是略低于平均。国家稳定，皇帝们活得久一些，动荡时期，称孤道寡的人多了，可平均寿命也短了不少。而从晚唐到五代十国，正是短命帝王频出的时代。唐朝早期，公元600-800年，除了很快被废的李重茂，11位帝王都活过50岁，平均寿命61.9岁。公元800-1000年，晚唐到北宋初年，包括整个五代十国，帝王们的平均寿命下滑到了41.9岁。05:10 影响很多君主的心理疾病吴越国开国国王钱镠（ liú ，播客里念错了），是五代十国时期罕见的高寿，活了80岁。钱镠的儿子，钱元瓘的死非常特殊。公元941年，吴越王宫发生火灾，根据史书记载，钱元瓘逃到哪里，火烧到哪里。火灾过后，他精神失常，当年就去世，享年53岁。这应该是典型的创伤后应激综合征，PTSD。09:03 被奔波压垮的英主柴荣659年3月底北伐契丹，试图收复燕云十六州。5月初和将领们商议是否进攻幽州，突然病倒，被迫撤军。回到开封才20天，虚岁39岁的柴荣就病死了。中国古代其实有不少雄才大略的人物，在征战途中突然患病，很年轻就去世。三国时期周瑜，36岁时在赶回驻地江陵的途中突然患重病去世。南北朝，北周非常有作为的皇帝宇文邕，在北伐突厥期间，突然身体不支，都没回到长安，半路上去世。这些突发重病很容易让人联想到在征战途中感染传染病去世。毕竟古代的卫生水平与如今完全不能比，越是战乱地区，包括清洁的饮用水在内，就越难获得。《太平年》女主角，钱弘俶的王妃孙太真，历史上也是在公元976年正月陪同钱弘俶前往开封觐见赵匡胤，回吴越不久就染病，977年正月逝，可能也是在古代，长途跋涉对身体的冲击很大。14:12 烛影斧声是什么斧？赵匡胤，钱弘俶，古人的猝死烛影斧声给赵匡胤的死抹上了传奇色彩。其实烛影斧声是野史，宋代僧人文莹在湘山野录里记述的故事。而且即便是烛影斧声的故事是真的，故事本身看不出赵匡胤是怎么死的。此外，如果烛影斧声为真，赵匡胤拿的应该是柱斧，古代权力象征，可以打人，但不是斧头。正史里记载赵匡胤的死，只是50岁时突然去世。就是猝死。虽说猝死给人的感觉非常蹊跷，但在医学上，像心梗、脑溢血，都可以导致猝死。猝死还发生在赵匡胤都认识的一个人身上：柴荣非常倚重的大臣王朴。钱弘俶也是猝死，988年10月7日，他六十大寿，宋太宗赵光义派使者钱弘俶居住的南阳，赐生辰礼。钱俶与使者宴饮极欢。当天傍晚，钱俶命左右读《唐书》，又令子孙颂诗，忽然风眩发作去世。史书上的风眩，很多时候对应现代医学里的心脑血管疾病，比如唐高宗李治晚年就有该病，目不能视，大概率就是中风。所以，钱弘俶可能就是由于脑溢血猝死了。22:52 李煜是被毒死的吗？鸩毒真的存在吗？史书里毒酒，叫鸩酒或者鸩毒。鸩根据古书，是一种羽毛黑色，眼睛红色，以蛇为食的鸟，古人认为鸩鸟的羽毛有剧毒，放在酒里，酒也会沾上剧毒，也就是鸩酒。还真有一种猛禽主要以蛇为食，大冠鹫/食蛇雕/蛇雕，鸩鸟可能就是根据这类猛禽想象。但食蛇雕没有毒，鸩毒其实是古人对所有毒的统称。李煜生平的介绍，很多都会说是他写了《虞美人》，伤感亡国，或是与赵光义派来探视的南唐旧臣表达亡国悔恨，赵光义就在七夕，李煜的生日时派人送了加了牵机药的鸩酒，把他给毒死了。而吃了牵机药，李煜死时的表现是身躯呈现向后弯曲，头都要和与脚连到一起了，这种状态被古人称为牵机状。根据服用牵机药后的所谓牵机状表现，这个药可能真的存在，它或许就是中药马钱子的提取物。马钱子也叫番木鳖，是马钱科马钱子属的落叶乔木马钱的干燥成熟种子。马钱子含有剧毒的生物碱，这些生物碱里，含量最高、毒性最大的就是“番木鳖碱”，成人口服 30~120 mg就能致死。番木鳖碱是一种神经毒素，主要影响脊髓中控制肌肉收缩的运动神经纤维，它会阻断抑制信号，导致运动神经变得极度敏感，微小的刺激便能让肌肉完全收缩。中毒者的经典表现是是苦笑，这是由于面部肌肉痉挛，还有角弓反张，也就是背部肌肉剧烈痉挛，导致背部和颈部弓起，符合牵机状的描述。最终，中毒者会因肌肉无法正常运作，窒息而死。角弓反张也是破伤风毒素导致的经典表现。但李煜被赵光义毒杀的说法，很可能不真实。李煜被毒杀以及李煜被牵机药毒杀，这些说法都来自于南北宋之交，王铚写的笔记文集《默记》，属于野史。不仅整个宋朝没有其它史籍记录佐证王铚的说法，甚至连牵机药，如今能找到的最早历史记录也是王铚这篇文章。而王铚的说法和北宋早期的很多史料有矛盾。31:49 断肠草与乌头酒钩吻是古代另一种著名毒药，史书上也叫冶葛（野葛），看过金庸小说的都应该对断肠草的名字很有印象。古代没有科学的植物分类，断肠草可能指很多种有毒的草本植物，不过钩吻被认为是最正宗的。钩吻外观类似金银花，不时有采野菜误食中毒甚至致死的案例。近年来中国国内钩吻投毒比较有名的是2011年广东，一位龙姓地产富豪，吃猫肉火锅，一个镇干部用钩吻投毒，把他给毒死了。乌头属植物含有剧毒的乌头碱，也是古人投毒的一种常见选择。时至今日，仍有一些人拿草乌这些泡酒，做什么药酒，这倒真是做鸩酒了，非常危险。乌头有个英文俗名叫wolfsbane，经常被赋予很神秘的色彩，哈利波特里列为魔药配方，美剧吸血鬼日记里是狼人的弱点。不过这玩意儿千万别试，乌头碱毒3-5mg致死，还能透过皮肤进入人体，你去摸乌头属植物的花，都能让手发麻。这些剧毒植物里的生物碱，虽然毒性强，但也不是吃了立地成佛，都有一个过程，也有特殊的中毒表现。和史书中赵匡胤、钱弘俶去世时的表现都不相符。我个人还是倾向于认为，虽说和赵光义喝酒这看上去风险高了一点，但那可能是赵匡胤、钱弘俶两个人一把年纪了，和谁喝风险都高。36:30 炼丹炼出鹤顶红有没有同样剧毒，但和牵机药，钩吻和乌头这些不一样，没有苦味，或者说无色无味，适合暗杀的毒药呢？当然也有，大名鼎鼎的砒霜。砒霜是三氧化二砷。纯的砒霜是白色粉末，没有气味也没有味道。不过自然界中并不存在砒霜的天然矿石。古人们能接触到的常见含砷物质，应该是砷的硫化物，比如雄黄(四硫化四砷)和雌黄(六硫化四砷)。由于雄黄、雌黄都是黄色晶体，成了术士们炼金、炼丹的常客。但这些砷的硫化物加热会氧化，形成剧毒的砒霜。仙丹没炼出来，毒药炼出来了。由于技术限制，古代砒霜往往含有硫或硫化物杂质，会是红色，因此被称为鹤顶红。也是由于含硫，于是银针验毒。硫化物和银反应会形成黑色的硫化银。其实是通过检验是否存在硫化物，推测是否存在砒霜。砷中毒有两种形式，一种是一次性摄入大剂量。最初会是消化道症状：呕吐、腹部疼痛及带血腹泻。这和食物中毒很像，加上砒霜没有味道，因此在古代属于比较隐蔽的投毒方式。除了消化道，心脏、神经系统也会受到影响，中毒的人最后会因呼吸和循环衰竭而死。除了大剂量的急性中毒，接触低剂量的砷也会出现慢性中毒。前面说过的宇文邕，前几年复旦大学的研究人员就发现他的遗骸里砷含量很高，根据史书，这位一代英主也喜欢找术士炼丹，大概就是服食丹药，导致慢性砷中毒。慢性砷中毒，一方面由于砷是致癌物，会导致一些癌症风险增加，另一方面，还会损伤肝脏、肾脏、神经系统，比如出现外周神经痛，认知能力下降，精神异常。李煜的祖父，南唐开国君主李昪，就崇尚道术，因服用丹药中毒，个性变得暴躁易怒。943年，时年56岁的李昪服食方士所献的“金丹”，背上生疮，不久病情恶化去世。41:31 只进不出的宋代鸩毒库十国中南汉的末代君主刘𬬮不像李煜亡国后那么多愁善感，他能言善辩，特别会拍马屁。有一天赵匡胤和群臣聚会，当时赵匡胤和一些随从先到了，刘𬬮又比其他大臣更早到。赵匡胤让随从给刘𬬮倒了杯酒。刘𬬮以为是鸩酒，吓得大哭：“臣承祖父基业，违拒朝廷，劳王师讨致，罪固当诛。陛下既待臣不死，愿为大梁布衣，观太平之盛。臣未敢饮此酒。”赵匡胤估计都被刘𬬮搞无语了，笑了笑自己拿起酒杯把酒喝了，然后让随从给刘𬬮另外再倒一杯。43:29 比鸩毒更毒的权力即便是赵匡胤、赵光义、钱弘俶，这些在历史上到达或接近权力顶峰的人，他们享受到的绝对物质条件，比如医疗服务，都不及我们这些当代平民百姓的万分之一。赵光义在公元979年北伐契丹时中箭受伤，18年后，因为旧伤复发病逝，终年58岁。不难想象，他的最后18年可能是在不时反复的伤痛中度过。而在今日，再普通的老百姓，受了外伤，得到的救治大概也比赵光义好得多。978年王妃孙太真去世刚一年，钱弘俶再度赴开封觐见赵光义，从此再也未能回到吴越故土。客居开封9年后，在南阳住了1年，死后葬在了洛阳，依然远离吴越故乡。如今，一张机票或者一张票，甚至一脚油门，我们能去的世界，能看到的风光，以及期间享有的自由，都是曾经的帝王将相们无法想象的。参考资料：烛影斧声中的斧是什么PTSD增加其它精神疾病风险饮酒增加短时间内心梗风险赵光义是否毒杀李煜的考证（强烈推荐）

春节将至，在北美，美国职业橄榄球联盟NFL每年的超级碗因时间往往落在春节时期，中场又有顶级歌星表演，被华人们戏称为美国春晚。在这个美国春晚里，当家食品以垃圾食品为主：披萨、炸鸡翅、啤酒、碳酸饮料。不过也突兀地有着一个被誉为超级食物的健康水果：牛油果。2026年超级碗前的四个礼拜，美国从墨西哥进口的牛油果大约是14万吨。作个对比，牛油果近年来因为健康的形象也开始受到中国年轻人喜爱，可2024年全年中国进口牛油果的总量也只有约5万吨。今天，我们就来聊聊牛油果，这个水果界的奇葩，如何从不为人知的小众园艺产品，逆袭成为餐桌上的全明星。以及这个超级水果，到底是真的健康，还是过度营销。这一期，你会听到【🎙️时间轴】：00:00 美国春晚垃圾食品聚会里的健康水果04:44 没有动物吃的果子界奇葩每100克牛油果的果肉含热量160大卡。苹果100克才50卡。即便是一些生活中被认为热量比较高的水果，100克山竹的热量其实也只有78卡，能和牛油果打一下的大概只有榴莲，100克热量根据品种是130-180卡。牛油果不仅热量吊打其它水果，更神奇的是，它是靠其它水果普遍缺乏的油脂做到高能量，每百克含油脂近15克。碳水化合物不仅不到9克，绝大部分还是膳食纤维，糖类仅有0.66克，毫无水果的甜味。吃牛油果从热量与油脂摄入角度看，堪比吃肉。08:50 靠人类找到一席之地一个流传很广的误传是牛油果的英文avocado演变自阿兹克特语系纳瓦特尔语（中美洲一带土著居民语言）里的“睾丸”。实际上avocado来自西班牙语aguacate（阿瓦卡特），后者演变自纳瓦特尔语的āhuacatl（阿瓦卡替）。āhuacatl在纳瓦特尔语里本意就是牛油果，后来才加上了委婉指代睾丸的用途，大概是因为球形的外观。类似英语里也有用ball（球）或nuts（坚果）指代睾丸，但咱不能说球和坚果都是起源于“睾丸”。所以，avocado起源其实是纳瓦特尔语里的牛油果，不是起源于“睾丸”。如今种植最广泛的牛油果品种Hass，可以全年结果，产量爆表，是1926年美国一位邮递员兼业园艺爱好者偶然获得，并在1935年申请专利。Hass是这位园艺爱好者的姓，如今全世界超过80%的牛油果产量都是Hass。牛油果的商业种植靠嫁接、扦插来保持性状稳定，今天所有的Hass，都是那位邮递员在1926年种下的那株牛油果的克隆。13:59 营养过硬，从小众走向大众别看牛油果口感与甜度都可以被开除出水果界，多种维生素含量一点都不比别的水果差。比较每百克牛油果、香蕉、苹果的各种维生素、微量元素含量，占每日推荐摄入的比例，牛油果富含各种B族维生素，钾含量超过香蕉，维生素C含量超过苹果，膳食纤维也是远超两种健康水果。18:10 牛油果的全明星之路牛油果的全面走红要等另外两个风口：北美自由贸易协定（NAFTA）与超级碗派对的崛起。前者大幅降低了墨西哥农产品进入美国的关税。美国能种牛油果的地方局限于加州、佛州等少数地区。其中加州占了全美牛油果产量的90%以上。可加州的产量仍然有限，而且还是因为气候关系，加州牛油果属于时令水果：只有春季到秋季出产。墨西哥因为地理气候因素，再加上美国人搞出来的Hass神奇品种，牛油果产量惊人，还是全年生产。公关公司为墨西哥牛油果设计了guacamole bowl（牛油果酱碗）的营销活动，鼓励NFL的球员、家人等贡献自己的牛油果酱配方，做竞赛。牛油果商贩们还免费赠送大量牛油果、牛油果酱来鼓励参与。几番营销热闹过后，牛油果酱成功跻身超级碗派对的“官方”蘸料，也彻底让牛油果进入了美国的千家万户。牛油果酱碗这一足以纳入MBA课程的经典营销范例，打响了Avocado from Mexico（来自墨西哥的牛油果）的品牌（美国超市里很多牛油果都贴着avocado from Mexico的标签，有时也会标上两大亮点：永远当季always in seaon或永远好品质always good）。23:47 是营销还是真健康？25:57 牛油果油是什么？牛油果除了直接食用，榨取的牛油果油也颇受欢迎。很多人因为牛油果的健康形象而喜欢牛油果油，还有人因为牛油果油的烟点非常高，认为适合烹饪。从成分上来说，牛油果油大约7成是单不饱和脂肪，油酸，一种Omega-9脂肪酸，然后Omega-6多不饱和脂肪与饱和脂肪各占14%，前者是亚油酸为主，后者是棕榈酸为主。这和与橄榄油很类似，当然也属于健康的食用油，但它的价格一般比别的食用油高不少，个人意见，量力而行，不必强求。28:06 牛油果其实有毒牛油果全株都含有一种能杀灭真菌的毒素persin（鳄梨素）。人体无法降解persin，因此对人也有毒。不过果肉里的含量很低，只有0.08到0.15%，除非过敏的人群，否则不会有事。但牛油果的叶子、树皮persin含量要高得多，叶子差不多是1%。人不太可能去啃牛油果的叶子、树皮。但有些动物会误食，中毒的主要症状是无菌性乳腺炎以及心肌损伤。很多鸟类对牛油果的persin毒素特别敏感，尤其是笼养的宠物鸟，研究显示虎皮鹦鹉摄入1 g牛油果果肉后就会出现躁动和拔毛行为，摄入8.7 g捣碎的牛油果果实后在48小时内死亡。猫狗不像鸟那么敏感，误食少量果肉可能没事，但如果吃的量大，或者吃了树叶、树皮，那可能会出现肠胃不适，也有出现心脏损伤的案例报道。所以，别拿牛油果给你的阿猫阿狗补充营养。牛油果果肉里的persin其实是从种子里流出来的，因此，只有很少一点，但这也意味着牛油果的种子里persin含量更高，不能食用。要是感兴趣，吃剩下的牛油果种子可以种植。做法是把种子洗干净，插几根牙签固定，让种子半沉在水里，等发芽后（大概需要4-6周）就能种到盆里了。牛油果是杂合性很高的作物，种子种出来和亲本可能有很大差别。除非有非常充足的阳光，都别指望结果，就当室内盆栽玩吧。除非你住在云南、加州、佛州这些气候适宜的地方，当然还有墨西哥，那么你可以种到地里，没准下一个Hass就在你家出现了。如果没试过牛油果酱的，一个简易比例参考，3个牛油果取果肉（最好切成小块），混入1个青柠挤出的青柠汁，按口味加入盐，碾压捣碎成酱就行了（没必要搞太均匀，留一些小块的牛油果肉吃起来更有意思）。还可以考虑加入切丁的洋葱、西红柿，当然，以及灵魂考验：放不放香菜。再补充一个懒人版早餐Avocado toast：半个牛油果，加入一点橄榄油（任何植物油均可）、少许食盐捣碎（同样不必太均匀，留出小块果肉），涂到烤过的面包上，再放上一个sunny side up鸡蛋。碳水，蛋白，油脂，三大营养元素齐全。本期节目未获得任何牛油果企业的商务赞助，如有金主感到后悔，请速联系：）

你可能正盼着即将到来的春节，却发现手机被一种病毒的消息霸屏，印度暴发尼帕疫情，致死率75%，没有疫苗，没有特效药。这些消息是不是让你感到焦虑，而几天过去后，你发现好像这个被一些媒体、自媒体说得无比可怕的尼帕疫情并没有扩散，是不是又有一种深刻的信息疲倦：媒体总爱推送你某某病毒暴发，某某疾病危险，但真的如此吗？今天，我们聊聊尼帕，聊聊这个对大多数人来说，极为陌生的名字背后，到底是一种什么样的病毒；而为什么，尽管这种病毒却是非常致命，但对全球绝大多数人——包括你我，从过去到现在，再到可预见的未来，都不会和它产生交集。我们也会聊聊为什么媒体、自媒体会过度渲染尼帕等新兴传染病，而我们又如何在喧嚣中区分真实的威胁与舆论的噪音。这期节目你会听到【🎙️时间轴】：00:00 引言01:00 疫情简述，尼帕感染病程与病症1月26号，印度卫生部门向世界卫生组织（WHO）通报当地确诊了2例尼帕病毒感染。感染者都是护士，来自印度西北部的西孟加拉邦，印度第三大城市加尔各答附近的巴拉瑟德市（Barasat）。两人在25年12月底出现严重尼帕感染的症状，1月初住院，1月13日确诊。根据WHO的通告，到1月21日，两名护士里那名女护士仍处于病危状态，男护士病情有所改善。人感染尼帕病毒后的潜伏期一般是4-14天，但最长可达45天。研究显示大约5-11%的感染者可能无症状，也可能表现出发热、头痛、咽喉痛、呼吸困难等急性呼吸道感染的病症。但尼帕病毒更可怕的是能引发致命脑炎，这类重症患者往往在24-48小时内就会进展为昏迷。尼帕感染的病死率非常高，世界卫生组织根据过去暴发的疫情，总结为40%-75%。从确诊之后，印度当地已经对超过190名与感染者发生过密切接触的人进行了检测，至今没有发现其它感染者。此前有媒体报道说另外发现了三名医务人员感染，应该是属于误报。从这个排查结果可以看出，尽管尼帕致死率非常高，但它的传播能力是比较弱的。05:07 尼帕病毒到底是什么？亨尼巴病毒属发现史从基因组结构看，尼帕病毒是一种RNA病毒，在病毒分类上，它属于亨尼巴病毒属（口误念成亨尼帕了），一类被人类非常晚发现的病毒。1994年，科学家发现了第一种亨尼巴病毒：亨德拉病毒。发现地是澳大利亚布里斯班市郊亨德拉的一个驯马中心。1998年9月，距离吉隆坡约200公里，马来西亚第四大城市也是著名旅游地怡保，那里市郊的养猪场里，突然暴发了一种神秘的呼吸道感染与脑膜炎。不光是猪有感染，在养猪场工作，接触这些猪的人里也暴发了感染，一开始有15人不幸逝世。在第一批采集的28名感染者中的血清里，研究人员发现有4人含有针对乙型脑炎的IgM抗体，意味着这4个人当时处于乙型脑炎的急性感染期。于是马来西亚当局认定养猪场的神秘脑炎是乙型脑炎暴发。乙型脑炎是一种以蚊子为媒介的传染病，也有疫苗，马来西亚政府开始灭蚊、给猪接种乙型脑炎疫苗，当然也给当地的人紧急补种。可是这没有起到遏制作用，后来当地的医务人员完全不信是乙型脑炎，因为有些过去接种过疫苗的人也感染了，而且乙型脑炎主要是孩童患病多，马来西亚当时是成年人患病多，而且是与猪有直接接触的人。但是马来西亚政府不管这些，坚持认为是乙型脑炎，这被证明是严重的决策失误。直到1999年3月，马来西亚当地科研人员才最终确认这场神秘脑炎是由一种之前未知的，与亨德拉病毒极为相似的病毒导致，由于当时研究的病毒采集于一个叫尼帕的村落，于是被命名为尼帕。12:01 尼帕的自然宿主狐蝠虽然亨德拉与尼帕最初被发现时，人都是因为接触患病的家畜被感染，但其实马和猪都不是这两个亨尼帕病毒的天然宿主。和近年来多个新兴传染病相似，两种亨尼帕病毒的自然宿主都是蝙蝠，具体而言是狐蝠属的果蝠。狐蝠是蝙蝠家族的巨人，有的体重能超1公斤，翼展在1.5米以上。外观极富特色，有一双非常大的眼睛，鼻子也很大，很像狗的鼻子。这些外观特征都和狐蝠的生存模式密切相关。狐蝠它和大部分蝙蝠不一样，不会回声定位。大部分狐蝠又是夜行性动物，发达的视力成了生活的必需技能。狐蝠的鼻子不能用来回声定位，可它需要像犬科动物一样有发达的嗅觉，因为它主要靠嗅觉觅食。狐蝠也是因为它的脑袋长得像狐狸等犬科动物而得名，英文俗名flying fox，字面意思就是会飞的狐狸。狐蝠属于果蝠，基本只吃素，果实、花蜜是主食，偶尔吃点昆虫。现存狐蝠至少有60种，主要分布在南亚、东亚、澳大利亚、东非，以及一些太平洋岛屿上。不同于人、马、猪等生物感染亨德拉、尼帕这两个病毒后极高的病死风险，目前的研究现实狐蝠感染这些病毒后并不影响生存。所有感染过这两种亨尼帕病毒的物种，人、马、猪，最初的源头都是蝙蝠，他们直接接触了蝙蝠唾液、排泄物里的病毒感染，或是接触了另一种从蝙蝠那里感染了病毒的物种，也就是中间宿主，发生了感染。15:18 自然宿主决定了尼帕的影响边界过去几十年，尼帕与亨德拉病毒在自然宿主的分布范围内反复出现向人类外溢，可每次都受传播能力限制，未能大规模扩散，显示出对自然宿主的高度依赖。迄今，这两种病毒的感染病例不仅被限制在狐蝠属分布的范围内。而且亨德拉病毒感染均在澳大利亚东部，尼帕病毒暴发局限在东南亚与南亚的少数国家：马来西亚、新加坡、印度、孟加拉国。19:01 尼帕如何演变成南亚少数地区的地方病1998—1999年的马来西亚疫情，是人类首次系统认识尼帕病毒。当时除马来西亚外，新加坡因从马来西亚进口受感染的猪，也出现屠宰场工人感染。可在那次疫情后，除了2014年菲律宾疑似尼帕感染外，尼帕疫情只出现在印度、孟加拉国。甚至在印度与孟加拉国内，尼帕病毒感染也异常集中。这次疫情出现在印度的西孟加拉邦，之前这个地方在2001年和2007年出现过尼帕感染。而西孟加拉邦是和孟加拉国接壤的。2001-2011年，印度西孟加拉邦与孟加拉国。几乎每年都出现尼帕病毒感染。从2018年-2024年，尼帕病毒则几乎每年都出现在印度南部的喀拉拉邦。这种在狭小地理区域内反复发生的外溢，说明当地狐蝠种群构成了一个相对稳定的病毒库，也提示某些人类行为可能放大了原本有限的感染风险。一个典型的例子是南亚部分地区食用生椰枣汁的习俗。椰枣是一类原产于中东与中亚的棕榈植物，被广泛引种到东南亚。除果实可供食用，一些椰枣也有含糖量较高的树汁。在孟加拉国、印度的一些地方，人们会割开椰枣树皮，用瓦罐这样的容器去接取椰枣汁。这些容器往往没有封盖，收集椰枣汁时人们也不会等在一旁。主要以果实、花蜜、树汁为食的狐蝠会被椰枣汁吸引，食用部分椰枣汁时留下唾液、排泄物，导致椰枣汁被尼帕病毒污染。加热可以杀灭椰枣汁中的尼帕病毒，但非常不幸的是，食用生椰枣汁的习俗导致孟加拉、印度多次尼帕病毒暴发。22:26 风险极低的中国，以及为什么很难有尼帕疫苗26:46 如何在喧嚣中辨别伪装的新病毒真正完全未知、同时又具备足够传播能力和致病能力、能够显著冲击人类社会的全新病毒，其实是极其罕见的小概率事件。那对于尼帕这样已经被人类追踪研究了二三十年的病毒，无论病死率多高、是否缺乏特效治疗手段，我们往往都已对其传播方式、风险边界和应对手段有了相当清晰的认识。对普通公众，有一点值得记住：如果一个病原体在出现二三十年后，依然只能在非常有限的范围内引发疫情，那么它本身大概率存在难以突破的传播限制。31:12 什么样的新病毒真正值得关注？32:36 不可忽视新兴传染病我们反对的是过度渲染尼帕这些罕见传染病的恐怖色彩，不是说公众没必要去了解这些疾病，知晓这些疫情暴发的信息。因为，不必担忧尼帕，不等于尼帕病毒以及与之类似的新兴传染病可以被轻易忽视。虽然尼帕病毒和亨德拉病毒的已知流行范围相对有限，但近年来的研究不断修正我们对亨尼帕病毒属的认知。2009年，科学家在非洲的果蝠身上鉴定出了新的亨尼帕病毒属成员。2025年，美国科学家在北美首次发现亨尼帕病毒。而去年6月，中国科学家在云南的蝙蝠中发现了与尼帕、亨德拉病毒基因组相似度在57-75%的两种新亨尼帕病毒。这些发现并不意味着“下一次大流行已经在路上”，但它们清楚地表明人类正在一个更频繁接触未知病毒的时代中前行。尼帕病毒带来的警示并不在于它会不会引发全球大流行，而在于提醒我们：在人与野生动物边界不断被压缩的世界里，新兴传染病的风险管理从来不是一次应急，而是一场需要长期投入、持续监测与理性判断的慢功夫。34:56 看到被病毒影响的人更全面地看见“人”，本身也是控制传染病的重要一环。在所有尼帕病毒疫情中，波及最广、后果最严重的，正是1998—1999年的马来西亚养猪场事件。在病原体尚未确认、政府管制措施带来生计压力的背景下，一些养猪从业者将生猪转售到其他地区，最终导致疫情扩散，至少265人感染，105人死亡。这场悲剧提醒我们：真正的风险，往往并不只来自病毒本身。参考资料：马来西亚尼帕疫情总结与反思2014年菲律宾尼帕疫情北美发现亨尼巴病毒云南发现亨尼巴病毒属的病毒欢迎加入听友群：

优先不饱和脂肪，控制饱和脂肪，避免反式脂肪，是健康吃油的核心原则。不过生活中，有时即便我们对饱和脂肪、不饱和脂肪这些概念有所了解，也会遇到困惑。比如饱和脂肪比不饱和脂肪更稳定。既然如此，用不饱和脂肪多的植物油炒菜，它们会不会不够耐高温，有问题？有人或许会提醒你，中餐要用猪油炒菜，饱和脂肪耐烧，这种说法有道理吗？一些警告还会特别具体，比如选择食用油要看烟点，橄榄油烟点低，不耐高温，会形成反式脂肪，对身体有害。这是真的吗？需要炒菜用猪油，把橄榄油专门用来拌蔬菜沙拉吗？快到春节了，父母或祖父母一辈的老人是不是特别节约，炒菜、炸东西剩下来的油不肯倒掉，一定要反复用，这么做是不是很让你担心健康影响？吃零食担心反式脂肪的你，仔细看成分表，很高兴发现没有一个写着反式脂肪，但每个都写着棕榈油，这又是什么东西，健康吗？今天，我们会用科学回答很多生活中常见的油脂困惑：00:00 破解生活中的食用油困惑，好消息，绝对没有化学方程式02:59 烟点到底是什么，为什么你不必担心烟点不够高观察烟点很容易，把油加热到开始冒烟的温度，这或许也是为什么有那么多关于烟点的讨论，毕竟是油最容易看到的一个理化现象。但冒烟代表了什么呢？有些人会说这是油开始降解了，温度太高氧化或发生其它化学反应形成反式脂肪酸，也是类似的思维。其实这些都不准确，甚至是错的！烟点只是油耐热程度的表现，不代表油开始降解、变质的温度，只是油到了这个温度，超过本身耐热特性，开始形成烟。一个可能让你觉得很反常识的真相：在家庭烹饪中，你基本不用管油的烟点，因为随便买一个不是保健品而是烹饪用的油，烟点都会超过家庭烹饪温度。一般炒菜温度是120度，油炸160-180，烤箱烘烤平均是180，哪怕是高温爆炒，家庭里接近190已是上限。而常见食用油烟点：大豆油234；橄榄油190-240（根据精炼、酸度有差别）；油菜籽油204-230。日常接触到食用油里因为烟点低不能做菜的基本只有亚麻籽油或是一些没有精炼的粗油。亚麻籽油以及冷萃没有精炼的粗葵花籽油烟点只有107度。不过这些油也按炒菜油卖，亚麻籽油卖点是含有大量omega 3脂肪酸：α-亚麻酸，按保健品卖。07:46 猪油没比植物油更耐烧很多人说猪油这种动物油脂耐高温，适合炒菜。这其实不准确。确实理论上饱和脂肪比不饱和脂肪稳定，更耐高温。可这是建立在纯的饱和脂肪与纯的不饱和脂肪相比较的前提下。当说到生活中用的食用油，比如猪油和大豆油，二者谁更耐高温，不再是单纯的饱和脂肪与不饱和脂肪比，要看这两种油的组成，特别是除了脂肪以外的杂质相比。尽管植物油里不饱和脂肪占主导，但烹饪用植物油大多数经过精炼，游离脂肪酸很低，一般低于0.3%才算达标，可以当食用油卖。这使得它们的烟点仍然很高，反正足够你烧。反倒是猪油这样的动物油脂，它们的原料含有更高的游离脂肪酸、蛋白质、水分等杂质，会大幅降低烟点。而且由于起点杂质多，精炼后纯度也往往低于植物油的水平，一般要求游离脂肪酸是1%以下。最终导致猪油烟点其实不高，精炼过的也就190度，低于大多数常用植物油。09:44 高温烹饪植物油烧不出反式脂肪都不知道这个说法是怎么出来，但这几年看到很多大的科普平台也这么说，而且还往往把它和烟点挂钩，说植物油烟点低，烧到烟点就会氧化形成饱和脂肪。反式脂肪是食品工业为了特定的油脂性状，比如一个特定的凝固点，把含有多不饱和脂肪的植物油，用工业氢化的方式加工，才产生的副产品。这首先是氢化反应，不是氧化反应。它发生的环境是高温高压，使用含镍的催化剂，还要有氢气这个原料。你家厨房烧不出那效果！科学家测过高温烹饪是否增加油里的反式脂肪酸，往往是极端情况才发现极少量的增加。2022年的一项荟萃分析发现200度以下烹饪——也就是绝大部分家庭烹饪的情况，反式脂肪含量没有变化。200度以上到240度，烧15和45分钟，也没有明显变化，要烧6小时，200-240度，每十度增加0.86%的反式脂肪。按WHO和欧盟的标准，反式脂肪在总油脂的含量2%以下都属于可以忽略，也就是0反式脂肪。算一下会发现，差不多是230度烧6个钟头，才能到0反式脂肪以上，完全偏离厨房现实。所以，需要担心的反式脂肪来源，还是加工、深加工食品里，高温热油、烟点都不背这个锅。13:31 破解精炼种子油的非议，别被谣言骗了从油料作物里提取的植物油，为什么还要精炼？这是因为绝大多数油脂，初步提炼出来的时候会含有很多杂质，如游离脂肪酸，或者是色素，需要进一步处理，才能作为合格的食用油，这个处理过程就叫精炼。精炼一般包括中和，就是加入碱性物质去掉游离脂肪酸；脱色，一般用活性炭吸附掉色素；除臭，加热去掉一些挥发性物质，比如醛类，这些物质会带来异味。现在有些人宣称土榨油好，其实小作坊做的不经过精炼的土榨油非常危险，千万不要买。它们不仅由于没有精炼，含有杂质，品质不适合烹饪。有些用的原料可能也不好，比如用的花生可能有黄曲霉污染。所以千万不要买什么土法初榨油，买油还是去正规市场买正规品牌。食用油的精炼不是对健康有害，而是通过加工，让油的质量上可以用于烹饪食用。有些人说植物油精炼不好，猪油好。其实你去买的大部分猪油、牛油也经过精炼。因为粗的猪油、牛油含有大量游离脂肪酸、蛋白质、水，必须要加工处理才能作为合格的烹饪用油。而且过程方法和植物油非常类似。一样是中和、脱色、除臭。生活中你能碰到的不经过化学精炼的油，主要是橄榄油。这是因为油橄榄非常特殊，物理压榨就能得到游离脂肪酸比例低，可以烹饪用的橄榄油。而且只用物理压榨，还能保留橄榄油其它风味物质，以及抗氧化物多酚，多酚被认为是橄榄油具有健康好处的重要原因之一，因此，橄榄油会推崇不做精炼。17:44 Omega-3/6的是非：别指望牛油黄油！如果真的纠结Omega-3/6比例，从科学角度，第一，大部分人需要的是增加Omega-3摄入，不是消灭种子油来降低Omega-6；第二，增加Omega-3应该通过海鱼、坚果，比如三文鱼、鲭鱼这些富含油脂的鱼类都是很好的Omega-3来源，不要通过牛油等家畜的动物油脂来增加Omega-3。而且也不是所有植物油的Omega3/6比都低，像油菜籽油比如卡诺拉，Omega3/6比就是1: 2到1: 3。实在担心Omega3/6比例不平衡，也可以选择那种油，而不是用高饱和脂肪的动物油脂。20:15 油可以重复用吗？一锅油可以炸几次薯条？反复使用食用油，真正的健康危害来自极性化合物。油在加热过程中会出现一些降解反应，包括水解、氧化，还有聚合等等。这些反应会导致油的品质恶化，一个标志是形成一类叫极性化合物的物质。极性化合物形成和烟点没有关系，不是加热到烟点才出现。像氧化常温下也发生，只不过加热过程中，这些反应会更快更大量出现。这更不是只有植物油会出现，任何油脂在烹饪的使用过程里都会出现，猪油、牛油也一样。在动物实验里，极性化合物可以导致很多健康不良反应，所以最好不要摄入极性化合物含量太高的油脂，而且极性化合物多了，油的质量就变“坏”了，影响烹饪效果。正规餐馆换油频率（比如炸薯条）会根据极性化合物的比例来定。反复使用同一份油，极性化合物比例增加到20-25%后，就必须换油了。家庭烹饪中重复使用的油往往会带上此前食材的味道，再加上很难良好保存，用不了几次也会变味，不得不换，不太可能反复用个十几次，到极性化合物特别高的程度，没必要过度担心。要重复利用油时，注意保存就好。24:30 出口创汇的地沟油废弃食用油有个专门的英文名词，used cooking oil，UCO。中国近几年一直是全球UCO的最大出口国，2023年出口量达181.8万吨，其中美国买了71.8万吨UCO。欧美买这些二手油干啥？做一种生物燃料：生物柴油。UCO做的生物燃料，还用于航空业，可持续航空燃油，简称SAF。废弃食用油是SAF的重要原料之一。2024年，中国民航总局提出2025年SAF的使用量达到总航空用油的2%，2030年提升到15%。27:41 家庭用油举例：玲琅满目的橄榄油经常有人说炒菜要什么油，油炸又要用什么油，非常复杂。其实那就是脱离家庭实际的极端化。大部分食用油本身特性足以满足普通家庭炒菜、油炸等所有的日常烹饪需求。而普通家庭的用油量决定了减少种类可以大幅减少浪费，经济上也更划算。对于家庭选油，多考虑自己喜欢什么风味。先以橄榄油为例，分析居家如何选油。橄榄油是经典的口味非中性食用油，即这个油本身有强烈的味道。橄榄油分为特级初榨（Extra Virgin），初榨（Virgin），精炼三种。北美初榨市场小，基本只有特级初榨与精炼，初榨标准的油一般也送去精炼了。冷翠特级初榨等自我定位最“高级”的橄榄油风味最强烈。这些风味来自多酚类化合物。收获季节早期采摘的橄榄，冷萃初榨取油，成品橄榄油里多酚化合物多，要是后期采的橄榄，再压榨几回，那出的橄榄油几乎不会有多酚化合物，不喜欢的人会嫌没味道。强烈风味带来两个影响，一是有些人会特别不喜欢这个味道，觉得冲，二是如果有人喜欢，高温加热会破坏这些风味。特级初榨的橄榄油贵，贵就贵在那些多酚，把味烧没了，经济角度有点浪费。可从健康角度，也是多酚牺牲自我的氧化，帮着“抵御”高温，让特级初榨橄榄油其实很耐高温（烧到烟点时由于多酚的氧化，油也能顶更久）。因此，橄榄油，包括特级初榨橄榄油，其实烟点也是190起步，可以炒菜。31:48 怕喧宾夺主：选中性味道的油对任何带味道的油都不喜欢，可以避开橄榄油等非中性的油，选烹饪上被称为中性的油，也就是本身没什么味道。比如超市里常见的精炼过的大豆油、菜籽油都是最常见的选择，北美常见的卡诺拉（canola oil）也是中性油（国内也称芥花油），本身没什么味道。精炼的花生油理论上也算中性油，没有特别强的味道，但有些人可能能尝出一点坚果底蕴，没大豆油、菜籽油那么中性。花生过敏是对蛋白质过敏，花生油即便经过精炼基本没有过敏风险，但欧美餐馆出于谨慎，大多仍排除花生油。35:28 为什么到处都是棕榈油棕榈油是用原产西非一种名叫油棕的棕榈的果实提炼。油棕的特点是非常高产，如今已经是马来西亚、印尼等热带地区非常重要的经济作物，有取代橡胶树的态势。部分氢化植物油由于反式脂肪酸的健康危害被全球封禁后，产量大、成本低的棕榈油就成了良好的替代，导致加工食品里棕榈油非常多。目前为止，棕榈油本身没有发现有特殊的健康危害。可它的环境危害非常显著，很多国家种植油棕往往以破坏热带森林为代价。39:32 如何健康吃油的总结所有油脂中，对健康危害最大的是反式脂肪，需要我们尽量避免摄入。这种脂肪目前可能仍存在于部分加工食品，注意看成分表里有没有部分氢化植物油，这是最有可能引入反式脂肪的成分。在控制饱和脂肪，优先不饱和脂肪的核心原则下，烹饪用油自然是以不饱和脂肪更多的植物油优先。饮食中的油脂，其实和整体的饮食一样，是可以在合理的经济承受范围内做到健康，而且还能尽量尊重、维持我们个人文化背景、餐饮习惯。最后，非常荣幸，说医解药入选2025小宇宙播客大赏年度新播客，这都是一年多来，每一位听众支持的结果。对于你们的支持，真的非常非常感谢。频道还有很多需要改善的地方，我尽力也希望能在2026做的更好一点。这个播客是我个人在录制，但这个频道属于大家。参考资料：极性化合物综述荟萃烹饪能让植物油形成多少反式脂肪

我们的饮食里，油脂恐怕是最具争议的成分。一方面，高油高脂在我们印象里几乎就是和不健康饮食划等号的标签；另一方面，鱼油、橄榄油、Omega-3这些油脂产品又有着近乎保健品的特殊地位。油脂，这个让我们垂涎欲滴，又爱又恨的东西，它的真面目到底是什么？这会是一个两期节目组成的系列，这一期，我们先聊聊宏观的油脂话题，比如饱和脂肪，不饱和脂肪，反式脂肪，它们到底有什么区别，为什么反式脂肪被认为最危险，饱和脂肪到底有没有翻身。下一期再讨论一些实践疑问，比如烟点到底是什么，近年来出现的精炼植物油争议有科学依据吗，橄榄油到底能不能炒菜，重复使用炒菜油会不会带来反式脂肪。这期你会听到【🎙️时间轴】：00:00 令人又爱又恨的油脂01:52 饮食中的酯类，为什么油脂备受关注油脂在生物学上属于脂类物质。生活中的油脂主要是指甘油三酯，化学结构上是一个甘油分子与三个脂肪酸分子结合在一起。在人体代谢以及生理作用上，更重要的是脂肪酸分子。饱和脂肪，不饱和脂肪，这些都是在指甘油三酯里脂肪酸的特征。（甘油三酯的结构）饮食接触到的其它主要脂类包括胆固醇和磷脂。血液胆固醇与心血管疾病高度相关，导致我们曾经非常担心饮食里的胆固醇。但其实人体本身可以合成胆固醇。对于绝大多数人，饮食胆固醇对血液胆固醇的影响非常小，起关键作用的是我们自己合成的胆固醇。脂类中，磷脂的形象好很多，被当作保健品卖。其实，人体也能自己合成磷脂，而且合成的量足够日常所需，严格意义上不需要专门从外界摄入。正常的饮食里磷脂含量也不少，平均是2-8克，作为自身合成的补充，绰绰有余。胆固醇没过去想象的可怕，磷脂正常饮食就足够。可油脂，也就是甘油三酯，很不一样。一方面，有些油脂，准确说是有些脂肪酸，我们人体没法合成，却是身体必需，所以，你还真得想办法吃到，另一方面，甘油三酯在饮食中的摄入量可以非常高，高到容易出问题。06:43 饱和，不饱和，反式，这些油脂是什么最重要的油脂分类是一分三：饱和脂肪，不饱和脂肪，以及反式脂肪。这个分类对健康的影响最大，对油脂的理化特点，也就是我们决定油脂用途的影响也最大。如果脂肪酸的整个碳氢链都是单个化学键，就叫饱和脂肪酸，可以理解为所有的碳原子都被氢原子饱和覆盖了，只要存在一个双键，那碳原子还没被氢原子饱和覆盖，就是不饱和脂肪酸。整个碳氢链里只有一个双键，是单不饱和脂肪酸，有2个或两个以上双键，是多不饱和脂肪酸。生活里还经常听到Omega-3脂肪酸、Omega-6脂肪酸。Omega命名是针对不饱和脂肪酸，Omega后的数字，代表碳氢链上第几个碳原子出现第一个双键。Omega-3是指第三个碳原子出现双键。高质量的油脂，也就是我们日常烹饪用的，绝大部分脂肪酸以甘油三酯形式存在，游离脂肪酸很低，像植物油里一般要求游离脂肪酸低于0.3%才可以用于食用，猪油、牛油烹饪级别也要在1%以下。游离脂肪酸高，意味着油脂有严重的水解，往往还会伴随着氧化，油脂水解、氧化都是油脂变质的过程。油脂变质有一个专有名词，酸败。我们日常生活里的描述就是哈喇，或者油薅了。不饱和脂肪酸里，如果连接在某个双键的碳原子上的两个氢原子，在空间的同一侧，是顺式，如果在两侧，就是反式。反式脂肪酸，就是指存在双键属于反式化学结构的不饱和脂肪酸。所以反式脂肪酸是一种特殊的不饱和脂肪酸。12:47 反式脂肪酸如何走进我们的生活1890年代，法国化学家保尔·萨巴蒂埃发现了如何氢化有机物。1901年，德国化学家威廉·诺曼就在萨巴蒂埃的基础上进一步完成了对油脂的氢化。油脂氢化就是将把更多的氢原子加到双键上，把双键变成单键，把不饱和脂肪酸变成饱和脂肪酸。这在食品工业里具有重要作用。如饱和脂肪比不饱和脂肪稳定，哪怕暴露在空气下，也不容易发生氧化反应。20世纪初最早的用途就是给当时非常便宜的鲸鱼油、鱼油做氢化，让这些本来很容易变质的油脂更为稳定。为了不让消费者反感，这还是秘密进行。除了让油脂更稳定，延长保质期，氢化不饱和脂肪酸，做成饱和脂肪酸，在食品工业里还有一个好处，像饼干、派，这些糕点制作时，含有较多饱和脂肪酸的固态油脂，和面粉混合后，质感更高。20世纪初，西方的面包、糕点都是用猪油、牛油、黄油，油脂氢化让本来没法干这些活的不饱和脂肪，比如植物油，经过加工，可以干这些。而大豆在20世纪早期引入美国后，又让西方的植物油产量开始大幅增加。黄油由牛奶加工而来，产量有限，氢化植物油成了黄油的廉价替代品。二战结束后，欧美开始关注心血管疾病、肥胖症的上升，饱和脂肪含量很高的动物油脂有了健康方面的质疑，进一步加速了氢化植物油对动物油脂的替代。这在80年代达到了高峰，那时动物油脂名声非常差，很多运动也要求食品业不再使用动物油脂。（逼麦当劳放弃牛油的菲尔·索科洛夫）80年代对饱和脂肪酸的质疑由于是集中在动物油脂，食品行业的普遍应对是换成氢化植物油，这种油的原料是植物油，不像动物油脂有不健康的恶名，而且还便宜，一石二鸟。但非常遗憾，那个时代，从主流科学界到食品工业界，都没有意识到当时的氢化植物油普遍存在的反式脂肪酸，有非常严重的健康隐患。会出现反式脂肪酸，是因为当时用来生产氢化植物油的主要植物油，比如大豆油、棉花籽油，最多的脂肪酸种类是多不饱和脂肪酸，亚油酸。如果是把亚油酸这种多不饱和脂肪酸彻底氢化，那就成了饱和脂肪酸，不存在反式、顺式的问题。可实际工业生产氢化植物油，它的目标往往是争取做到某个凝固点，对应的不是彻底氢化，而是部分氢化。亚油酸有两个双键，部分氢化过程中，它既可以形成顺式的Omega-9单不饱和脂肪酸，油酸。也可以形成反式的Omega-9，叫反式油酸，或者反油酸。（自上而下：饱和的硬脂酸，反油酸，顺式油酸）20:37 反式脂肪酸的危害对动物油脂饱和脂肪酸的恐惧，以及氢化植物油的低廉成本，让反式脂肪酸在各种食品，尤其是加工食品里一度非常普遍，而它的健康危害在90年代才开始被发现。关键证据来自从1976年起，追踪12万名女性护士健康状况的护士健康研究。97年，研究人员根据护士健康研究收集到的当时长达14年的随访数据，发现每增加2%的反式脂​​肪热量摄入，冠心病风险大约翻倍。相比之下，每增加5%的饱和脂肪热量摄入，风险则增加17%。反式脂肪酸的心血管疾病危害，比饱和脂肪酸还强。FDA 2015年取消了部分氢化植物油的公认安全认定，氢化植物油是人造反式脂肪酸主要来源，这个取消其实就是禁了反式脂肪酸。到21年，反式脂肪酸在发达国家已经不是问题了，也就是欧美如今的食品供应链里已经基本没有反式脂肪酸。不过这个没有不是说绝对的0，是指含量很低，像WHO主张的标准是每100克油脂里，反式脂肪酸低于2克，2%，这也是欧盟采取的标准。美国FDA的标准是每份食物里，反式脂肪酸低于0.5克，就属于0反式脂肪酸。在亚洲，中国、日本都没有完全禁止反式脂肪酸。作为消费者，我们自己怎么避免摄入反式脂肪酸呢？首先，反式脂肪酸主要来自加工食品，像一些糕点、零食。这些东西需要多留心。而食用油这些油脂，和反式脂肪酸没有关系。然后看成分表，人造反式脂肪酸来自部分氢化植物油。如果成分表里有部分氢化植物油，日本是部分水素添加油脂，那就有可能含有反式脂肪酸，需要小心。26:02 饱和脂肪酸的非议糖、油脂，这些饮食里的主要成分，分析它们的健康风险时要关注两个层面，一是热量层面，也就是卡路里就是卡路里。一克糖对应4卡热量，一克油脂对应9卡热量，普通成人保持能量平衡所需的热量一天就2000卡，不管是橄榄油，还是猪油，吃多了，热量摄入超出支出，都会带来能量过剩、体重增加，导致肥胖的风险。另一个层面是超越卡路里。比如反式脂肪酸，摄入同样的量，它和更高的心血管疾病风险相关。这不是卡路里能解释的，是由于它对人体代谢还有其它方面的影响。超越卡路里的健康风险，往往很有争议。这也是为什么饱和脂肪酸到底有没有危害，在近年来成了营养学的最大非议之一。50年代的时候，流行病学家注意到希腊这些地中海沿岸国家心血管疾病发病率低于美国。美国医学家Ancel Keys最先提出假说，认为饮食习惯可能和心血管疾病相关，到1958年，Ancels Keys主持的在美国、芬兰、荷兰、意大利、希腊、日本、南斯拉夫，七个国家跟踪超过1.2万名中年男性的研究就开始了，也就是著名的七国研究。（Ancel Keys）70年代，七国研究主要结果发表，提出高饱和脂肪酸的饮食与更高的心血管疾病风险相关，而地中海地区传统的高不饱和脂肪酸饮食，与更低的心血管疾病风险相关。地中海饮食的概念也是Ancel Keys提出。七国研究的影响很大，它的发现其实远多于饱和脂肪酸这一块，还有高血压、血液胆固醇和心血管疾病风险的相关性，但饱和脂肪酸这部分的结论对后来营养学的影响非常深远，促成了降低饱和脂肪酸摄入的呼吁。同时，50年代科学家也发现高饱和脂肪酸饮食可以增加血液胆固醇。这些因素综合在一起，饱和脂肪酸被认为是饮食里增加心血管疾病风险最大的因素。当然，我们现在知道这种看法有些片面，像反式脂肪酸，它的危害更大。而且，70年代饱和脂肪酸成为焦点后，西方比如美国的食品业，解决方案是用碳水来替代饱和脂肪酸，尤其是高度加工的精致碳水，可地中海饮食它的特点是蔬果、全谷物、豆类摄入多，不饱和脂肪酸多，不是精加工碳水多。结果是美国的肥胖症、心血管疾病并没有好转，反而变得更严重。我们现在对饱和脂肪酸的健康影响有了更全面的认知。机理上，过度摄入饱和脂肪酸确实导致LDL升高。只是LDL也有很多亚型，有后续研究发现饱和脂肪酸主要提高的是某些与心血管风险相关性相对较弱的LDL亚型。这是近年来为饱和脂肪酸“翻案”者最常引用的证据。但这些研究也不是饱和脂肪酸研究的终点。进一步的证据显示，在特定人群（如已有血脂异常者）或特定饮食结构下（例如同时摄入糖），饱和脂肪酸会导致多种 LDL 亚型同步上升，包括与心血管疾病风险高度相关的类型。像护士健康研究就发现用非反式的不饱和脂肪替代5%热量的饱和脂肪，可使冠心病风险降低43%。这种观察研究里的发现也被随机临床试验验证。在那些临床试验里，用多不饱和脂肪酸取代饱和脂肪酸，能降低心血管疾病死亡的风险约30%，和他汀类药物相当。对于饱和脂肪酸，现在科学共识是，虽然它的健康危害没有反式脂肪酸那么严重，但仍然是需要警惕的。我们要避免用反式脂肪酸、碳水来取代饱和脂肪，因为前者危害更大，后者可能也不必饱和脂肪好，但不是就不管饱和脂肪摄入。如今主要国家的膳食建议，都是把饱和脂肪限制在热量供应的10%。由于油脂的高热量，饱和脂肪的摄入很容易超标，因此，也是饮食中需要警惕的。欢迎加入听友群：

2026年1月7日，美国发布新版膳食指南。这份指南每五年更新一次，为美国公众提供官方层面的健康饮食建议。上一版是 2020—2025 年，这一版对应 2025—2030 年。这次更新是反疫苗活动家小罗伯特·肯尼迪（Robert F. Kennedy Jr.）主导美国健康部门、高举“让美国再次健康”（MAHA）旗帜之后，发布的第一版国家级膳食指南。由于和过往版本差别显著，还有惊人的倒金字塔膳食推荐，这版指南出来后引发营养圈炸圈。有趣的是，包括不少美国主流媒体在内，对新版指南的评价整体正面：比如表扬它反对加工食品、反对添加糖、篇幅大幅缩短、更加“接地气”、更适合普通人阅读。虽然对饱和脂肪、红肉的积极推荐缺乏科学依据，但“瑕不掩瑜”。听到这里，我只有一个感慨：美国国家级健康指南的标准，什么时候低到这个程度了？只要有一部分“看起来对”，哪怕夹杂明显违背科学证据的内容，也能被一句“瑕不掩瑜”轻轻带过？这算什么逻辑？一锅粥里掉了一粒老鼠屎，但只要剩下的还是“粥”，那这碗粥就是合格的、健康的、值得推荐的，是吗？今天，我们系统拆解一下：为什么美国新版膳食指南，根本就不合格！这期节目，你会听到【🎙️时间轴】：00:00 引言：美国新膳食指南炸圈01:33 终于向添加糖、加工食品宣战？不符事实的吹嘘！MAHA的常见话术：FDA等健康机构过去和食品工业勾结，妖魔化脂肪，鼓励摄入糖。言下之意，别人都在搞阴谋，陷害老百姓，只有我们敢站出来“拨乱反正”，和恶势力抗争。但这是真的吗？早在1980年，美国的膳食指南就建议不要过度摄入糖，虽然那时主要是考虑蛀牙风险，但那是由于当时对糖的其它健康风险还缺乏研究。毕竟，糖变得便宜，能吃过剩，历史很短。2010年（播客里口误说成2020了），膳食指南就建议添加糖和额外的脂肪总热量不超过每日摄入热量的13%。2015年把添加糖单列，要求不超过总热量10%。另一个被小肯尼迪反复提及的说法是：过去的膳食指南打压蛋白、鼓励碳水。这个说法完全就是假的。蛋白从来没有在学术界或日常生活中被妖魔化过。恰恰相反，三大营养元素，碳水化合物，脂肪，蛋白质，只有蛋白质从来没有被质疑对健康有害。05:37 不是倒金字塔的“倒金字塔”美国膳食示意图的历史：1943年，美国农业部推出每天7要素，鼓励人们获得必需的营养物质1992年，美国膳食指南第一次推出饮食金字塔2005年，改为“我的金字塔”，不再有上下分层2011年，“我的餐盘”取代金字塔，更为直观表述食物摄入比例这些过往的示意图都没有出现视觉误导，而倒金字塔：观感觉显然是最上层的肉奶健康油脂，以及蔬菜水果最重要，最下层的全谷物最不重要，或者说要限制。但在指南的文字里却有一节写着“关注全谷物”（focus on whole grains）。那请问：你到底是想限制，还是想鼓励？而且设计这张图的人没有食物营养常识。放大看中间的鱼罐头：罐头上的鱼是长鳍金枪鱼，汞含量较高，属于需要控制摄入量的鱼类，普通人每周摄入不应超过一次，尤其是孕妇、哺乳期女性与孩童。10:48 提高蛋白摄入，有必要吗？过去蛋白是按成人每天至少需要的量，0.8 g/kg来推荐。新版直接冲到1.2-1.6 g/kg体重。按小肯尼迪的说法，过去妖魔化蛋白，美国人蛋白摄入不够，碳水摄入太多，导致那么多慢性病。真的如此吗？数据是美国人平均蛋白摄入在80-90克，对应70千克体重是1.14-1.28 g/kg。美国的健康危机，怎么都怪罪不到蛋白摄入不足上。同时，目前没有完善的科学证据显示，在摄入量充分的情况下进一步增加蛋白摄入，有显著的健康收益。除了提升蛋白摄入量的推荐，新版膳食指南将红肉与蛋类、水产、植物蛋白等放在同等推荐级别。这就带来危害了，红肉，如牛羊猪肉，含有较高的饱和脂肪酸，过度摄入存在增加心血管疾病的风险。这是为什么过去多年主流健康建议都是鼓励多摄入植物蛋白，考虑减少动物蛋白，尤其是红肉。14:44 荒唐的饱和脂肪酸平反：美国网红营养圈为什么要攻击“种子油”“添加健康油脂”一节，推荐烹饪或食用油脂，除了橄榄油，居然是黄油和牛油：黄油和牛油都是动物油脂，含有大量饱和脂肪酸（黄油70%，牛油50%）。大量研究都显示过度摄入饱和脂肪酸会导致体内坏胆固醇LDL升高，而高LDL与心血管疾病高度相关，降低LDL是减少心血管疾病的关键干预措施。饱和脂肪酸与LDL升高、心血管疾病风险之间的关联，是营养学里证据最扎实的结论之一，这也是为什么全球关于油脂摄入的推荐，都是避免高饱和脂肪酸的种类，如动物油脂。伴随膳食指南发布的科学证据，其实只是复述了如今美国网红营养圈对亚油酸，一种Omega-6不饱和脂肪酸的质疑，没有提供任何证据说明：为什么动物饱和脂肪突然变健康了，怎么就逻辑跳跃到牛油、黄油健康呢？如果跟踪近两年美国的网红营养学就能找到答案：一个非常时髦的概念Omega3/6比。现代西方饮食里，总体油脂摄入里，Omega3/6比例较低，一般小于1/15，一个很网红的说法是要提升到1/1。而黄油、牛油的Omega3/6比例可以接近1/1，这里还有一个巧合，草饲牛油、黄油的Omega3/6比例约为1/1，谷饲会低一些。于是，美国很多营养学网红都大力推荐草饲黄油、牛油，宣称天然健康，攻击亚油酸高的多种植物油是种子油，有害。新版膳食指南其实就是追了这种时髦。可这在科学上很荒唐，虽然草饲黄油、牛油的Omega3/6看上去很好，1/1，但这些动物油脂里Omega3的总量非常低，草饲黄油里含量是0.05%，草饲牛油是0.8%。它们的主要成分是饱和脂肪酸，Omega3/6比只是表面好看，不能提供显著的Omega3。饱和脂肪酸摄入超过膳食总热量的10%时，与心血管疾病风险增加的关联证据很强，所以，油脂摄入时对饱和脂肪酸必须慎重。甚至连美国新版膳食指南也没敢篡改饱和脂肪酸低于10%膳食热量这条红线。可就是为了夹带MAHA网红营养学的牛油黄油私货，导致新版膳食指南出现了荒唐的自我矛盾。每日推荐摄入表里，普通成人最常见的热量摄入标准，2000卡，推荐一天吃4.5份“健康油脂”：一份健康油脂的举例是一勺茶匙橄榄油或黄油。如果用黄油，4.5茶匙就是20多克，约140卡热量，接近每日10%热量来自饱和脂肪酸的上限。再加上膳食指南推荐的全脂牛奶、肉类，饱和脂肪酸几乎肯定超标。这意味着按照美国新版膳食指南推荐给出的范例食谱，你可能吃得很不健康。这怎么能算合格的膳食指南？23:38 为什么这版膳食指南那么离谱膳食指南的制定会先由一个相关专家组成的科学咨询委员会来总结近几年的相关科学进展，给出哪些地方需要改动，在此基础上去修订新的膳食指南。2024年12月，美国《2025年膳食指南》科学咨询委员会（DGAC）公布了一份科学报告，本来，这份来自20位营养学、医学专家一起研究2年多写出来的报告，应该是膳食指南更新的基础。但小肯尼迪指责这份报告提到太多“公平性”，例如强调健康饮食要考虑文化背景、经济、环保等因素，犯了DEI的大忌，于是拒绝接受DGAC报告，膳食指南成了另起炉灶。他找了9个人，里面只有一个是注册营养师，没有医学博士。DGAC报告如今网上还能找到，里面光讨论食物中饱和脂肪酸一章就有18页。而这一章提到证据最充分——包括12个随机对照试验的结论是，用高不饱和脂肪酸的植物油，取代黄油，可以显著改善LDL——一个与心血管疾病高度相关的指标。随机对照试验证明把黄油替代了更好，嚷嚷着要随机对照试验的小肯尼迪最后却说黄油是良好选择。这样的膳食指南，怎么可能是一些人欢呼的回归科学？在这份膳食指南出来的过程中，科学明明被拒收了。27:15 高档白人饭高举反DEI大旗，把一切有关饮食文化背景、社会经济环境因素统统剔除了，新一版美国膳食指南，成了一版漂亮白人饭。牛油的价格是一般植物油的数倍，MAHA推崇的草饲，更是植物油的十倍甚至数十倍。黄油价格波动大，也比绝大多数植物油贵很多。小肯尼迪大力推荐的牛肉，是过去一年美国食品中价格涨幅最大的。MAHA运动里很重要的一个力量就是美国的一批营养学网红，wellness influencer，这些人大多没有营养学背景，宣传的都是纯天然，觉得这就是好，任何化学添加剂都是毒药。小肯尼迪弄出来的所谓回归科学的新版膳食指南，自然也不意外，是一份根本不知民间疾苦，也不知万家烟火，白人网红营养圈的流行饭。30:33 10页膳食指南，篇幅短是优点吗？由于是给非常广泛的人群使用，涉及的又是膳食营养的复杂话题，合格的指南必然需要一定的篇幅，才能包括大众想了解的内容，而且不会因为言语过于简略出现误解。上一版指南非常全面，很多大众未必了解或者会有误解的地方都有清晰的解释。而新一版，简短的只剩下口号了。当新版的膳食指南把细致的名词解释、实践举例、论证思路都以精简篇幅之名去掉，换上几句口号，后果是什么？后果是当公众无法依靠膳食指南做出具体饮食选择，只能转向互联网上那些真假难辨的“营养专家”。参考资料：上一版美国膳食指南（2020-2025）被小肯尼迪拒收的科学委员会报告新版膳食指南新版膳食指南“科学证据”新版每日推荐摄入表欢迎加入听友群：

2025年底，一位自称在美国留学的博主，宣称自己去街上收集去世的无家可归者遗体，以供美国医学院解剖使用。一时间，美国“斩杀线”在中文网络引发广泛热议，其实此人搏出位的视频内容漏洞百出，很多说辞一看就不符合美国这里的生活现实。不过，我们今天就聚焦一个问题，医学、科研场所的人体标本来源。现在美国绝大多数用于医学教育或研究的人体标本均来自主动捐赠。无人认领的尸体——有些人想象当中的无家可归者的遗体，法律上可以作为人体标本送到医学院等机构，但现实中，这在美国已极为罕见。而欧美医学教育、研究的人体标本来源在过去200年里经历了巨大转变，背后反映的是我们对生与死，尊严与文明的认知进化，值得我们去了解。本期节目你会听到【🎙️时间轴】：00:00 引言01:18 1828，震惊英伦的杀人卖尸案18、19世纪，欧美合法的医学人体解剖标本主要集中于死刑犯或死于监狱中的人，无法满足医学院不断增加的解剖学需求，盗取尸体变得非常猖獗，甚至还发生过震惊世界的连环谋杀案1828年1月到10月，William Burke和William Hare连续杀害16人，将尸体出售给爱丁堡大学的解剖学家Robert Knox，被捕后案件轰动英伦07:09 19世纪盗尸猖獗下兴起的欧美解剖法前俄亥俄州众议员John Scott Harrison（1804-1874）是美国历史上最著名的议员之一，因为他的父亲与儿子都曾当选美国总统。可他去世后的遗体却被盗，出现在辛辛那提的俄亥俄医学院。面对猖獗的盗尸，欧美纷纷出台解剖法，允许将无人认领的尸体用于医学解剖。其它国家后来的法律法规基本也是沿袭西方，像中国也允许无人认领的尸体用于医学解剖。12:12 只解剖过黑人，美国医学教育背后曾经的压迫与歧视黑奴的尸体经常作为奴隶主可挖掘的最后一笔财富被贩卖，进入医学院教室。一些医学院会主动收集奴隶或其他被边缘化群体的遗体供学生学习。有些院校甚至会向潜在学生吹嘘拥有“绝佳的解剖对象”。哪怕到20世纪五六十年代，一些医学院学生在学校解剖过的每一具尸体都是黑人。种族主义的影响之大，甚至当一些医学生解剖黑人尸体时，发现其内部结构与其他人并无二致时，大为震惊。1968年（播客里口误说成1868年了），美国通过遗体捐赠法，但受历史影响，少数族裔捐赠遗体较少。13:38 20世纪，遗体捐赠如何走向主流19世纪末，越来越多的美国人愿意让医学生在最终埋葬或火化前解剖他们的遗体。20世纪30年代，角膜移植让盲人恢复视力的故事让很多人重新审视遗体处理的方式。50年代，美国一些医学院缺乏解剖标本的故事通过新闻传播后，激发很多人愿意捐赠遗体。60年代，主要宗教领袖表态支持遗体捐赠，1963年，左翼作家Jessica Mitford抨击殡葬业的The American Way of Death引发巨大反响，其中也鼓励遗体捐赠。到80年代，美国主要医学院、牙医学院的解剖标本均来自主动捐赠16:56 监管宽松带来的美国遗体出口争议美国是少数允许出售尸体或尸体部分的国家，更准确的说法是没有联邦层面的相关法规，这催生了出口尸体的产业。像有些国家和地区由于信仰或法律原因，没法获得足够的遗体标本，或是虽有遗体标本却不能解剖出一些医学教育场景需要的单个器官、身体部分，从美国进口成了最常见的解决办法。美国遗体捐赠有三个路径：捐赠给大学、州政府机构或非移植组织库（其中也包括一些出售遗体的中间商）。其中中间商通过向公司和机构提供遗体和解剖组织来牟利。2017年，FBI突袭搜查了从事医学遗体行业的MedCure公司总部，后者出口尸体或部分肢体的操作，引发全美关注。一些捐赠者的家人愿意把亲人的遗体用于医学研究，但未必接受一家公司分解遗体后兜售到国外赚钱。22:09 哈佛太平间主任盗售遗体丑闻2023年，哈佛大学医学院曝出丑闻，其停尸房主任Cedric Lodge被控伙同家人盗取贩卖遗体器官。哈佛医学院和大多数美国医学院一样，基本都是使用捐赠的遗体用于教学、科研。这些遗体使用一段时间后，像哈佛它们一般一具遗体使用两年，遗体“退役”后，哈佛会负责火花，然后联系家属来处置骨灰，包括安葬在哈佛医学院私人拥有的Pine Hill墓地，或者转交给亲属。由于Lodge的工作，这些退役的人体标本是经过他这里，再安排火化。据调查，从2018-2022年，他擅自盗取部分肢体、器官出售。事件发生后，哈佛发表公开信致歉，并聘任外部委员会重新审核完善遗体捐赠政策。就在2025年12月17日，Cedric Lodge被判8年监禁。26:00 遗体捐赠值得尊重，对此造谣的人才是垃圾现在一些三维模型的使用一定程度上减少了解剖用人体标本的需求，但人体标本在教育、科研里的用途仍然没法完全取代。而中国解剖标本和器官捐赠一样，都是严重不足。遗体捐赠用于教学、科研，是非常严肃的一件事。这不应该拿来开玩笑，搏出位。参考资料：解剖遗体变迁医学院如何获得解剖标本路透社对美国遗体国际交易的报道听友群二维码：

2026年第一期节目，先祝大家新年快乐，万事如意。今天和大家探讨2026年里，医药方面值得关注的几个动态。你会听到【🎙️时间轴】：00:00 引言00:23 中国创新药冲击世界过去中国制药集中于仿制药、原料药等偏生产制造的方向，但近年来，中国创新药也迎来井喷。几个因素，一是中国积累了大量的药物分子筛选、优化、生产能力，即工程能力。这不代表中国掌握了从全新靶点发现到新药落地的0-1创新，不过仍为中国做创新药打下了坚实基础。二是中国国内特殊的市场环境给中国创新药行业带来特殊的发展机遇。与海外市场的割裂让本土市场成了中国创新药的自留地。此外，临床试验成本低，部分药品研究审批手续简单，也是中国创新药的优势。但中国本土市场的特殊性也促使出海成了中国创新药获得商业回报的重要途径。2025年，中国创新药对外授权总金额超过1000亿美元，还呈现出了多元化。例如3起值得关注的交易：三生制药与辉瑞的高预付交易；GSK从恒瑞成批引入在研管线的交易；信达与武田的海外共同商业化合作。中国创新药已经成为全球医药行业的热点议题。在2026年，中国创新药对全球医药行业旧秩序的冲击也值得格外关注。12:33 美国追求的最惠国待遇能否带来真实药价变化自特朗普上台以来，药品定价的最惠国待遇成了他试图降低美国高昂医疗成本的关键手段。随着与药企的最惠国协议陆续达成，我们也能看到最惠国待遇的真实情况。这些协议侧重在两个方向。一个是Medicaid的处方药，另一个是消费者直销。由于这些协议基本只针对Medicaid，那么它直接影响的药品定价也只有Medicaid。这导致理论上它能起到的作用很小，因为Medicaid的药品支出只占全美药品支出的很小一部分。而面向消费者的药品直销是完全自费，没法用医保。大部分处方药在美国都走医保，病人平时付保费，需要药品时医保付药钱。全现金直销，即便有降价或最惠国，价格可能也超出了大部分人的承担能力。2025年是特朗普谈判的一年，只要有协议签字，他能指着协议上写着最惠国三个字，就算成功了。可到2026年，这是最惠国需要落地的时候，就需要有实际老百姓看得到的降价了。因此，2026年，美国人买药的实际支出，与最惠国的真实效果就非常值得关注了。而药企与特朗普的博弈恐怕也远未结束。19:55 从拼产能到拼商业化：GLP-1减肥药的双雄对决开创了减肥市场的诺和诺德，2025过得烦闷无比。4月，诺和诺德宣布与配置药企业Hims and Hers合作。5月，诺和诺德开了CEO。6月，合作不到两个月，诺和诺德宣布终止与Hims and Hers的合作。诺和诺德还公布了下一代减肥在研产品CagriSema的两项3期临床试验更新结果，与此前公布的结果一致，有效性上与替尔泊肽相似。定位于替换司美格鲁肽的下一代产品，表现与礼来如今的产品类似，CagriSema的前景难言乐观。7月，诺和诺德宣布新任CEO人选。10月，诺和诺德试图截胡辉瑞对Metsera的收购，获取后者的减肥在研药物，可是最终辉瑞胜出。于是到了12月，我们看到的是一个换了CEO，但管线没有更新的诺和诺德，现有产品在有效性上显著落后于对手，配置药的威胁也没解除。美国新的GLP-1药物处方，礼来的替尔泊肽占有率超过60%，也就是司美格鲁肽已经处于劣势。2026年，减肥市场仍将是礼来与诺和诺德的竞争，但这一次，是诺和诺德首次处于明显的劣势，整个市场不再按照它的计划运转。我们可能会看到GLP-1药物第一次既不是单一产品垄断，也不受产能限制，彻彻底底的进入全面商业化竞争。31:50 高蛋白风潮能否继续席卷20262025年的一大风潮是高蛋白饮食的兴起，连星巴克都推出了高蛋白拿铁。高蛋白饮食的兴起也与GLP-1药物有关。现在的GLP-1药物减重并非专注于减少脂肪，会有肌肉流失，这些药物的流行，让很多人开始关注如何维持或增加肌肉，高蛋白饮食成了一种应对方案。当然，高蛋白饮食是否能起到相关的作用，目前仍然未知。一般推荐成人每天摄入蛋白50-175克，而星巴克高蛋白拿铁一杯就有36克蛋白，可见高蛋白风潮是多么疯狂：）

欢迎来到说医解药。你听到这期节目的时候应该是圣诞到新年期间，在这里祝大家节日快乐。这一期和大家聊一聊一款神药，甘露特钠，聊聊这款神药传奇的上市过程，以及它背后的各种争议。即便是在有很多神药的中国医药发展史上，绿谷制药的全球阿尔兹海默首创新药，甘露特钠，也属于最神奇的之一，而2025年，从停产裁员再到被国内头部药企收购，又成了这个神药最神奇的一年。你会听到【🎙️时间轴】：00:00 引言00:47 全球新的神药971 （01:25起有一段约2分钟的上市时官媒对971的报道）如果甘露特钠这个名字你不熟，那么它的俗名971（九期一），或许能唤醒你的记忆。该俗名的来源是该药在绿谷的公司研发代号，GV971。971的出生不同凡响：2019年11月2日，中国国家药监局有条件批准其用于治疗轻度至中度阿尔茨海默症。这不仅是中国首个阿尔兹海默症的创新药，据当时的新华社报道，还是全球17年来首个阿尔兹海默症药物。05:57 宝剑赠英雄，神药971背后的神奇绿谷2000年，上药所与绿谷集团共同组建了上海绿谷制药，专门研发上药所发掘出来的潜力新药。即便没有971，绿谷集团也是中国神药史上不可小觑的存在，最有名的当属三代灵芝抗癌药。第一代是1996年推出的中华灵芝宝，因虚假宣传等原因多次被各地工商、卫生部门查处；2002年，在国家要开始严查保健品，清退过去滥发的药品批文时，绿谷的中华灵芝宝顺利晋升，拿到“国药准字B”批文，更名为双灵固本散。更名后的双灵固本散继续发挥超能力，伪造、非法印刷《健康时报》等报刊进行虚假宣传。2007年，双灵固本散因伪造申请材料被药监局注销批文后，绿谷又推出了绿谷灵芝宝。绿谷伪造报刊的事情在当时还上过央视。也就是说，在因为971的重大突破被新华社报道的十多年前，绿谷曾因虚假药品广告上过CCTV。（央视曾质问某公司为何欺骗患者十年屹立不倒，这确实是个好问题）11:25 陷入争议的971获批不到一个月，2019年11月29日，饶毅实名举报971的主要研发人员论文造假。此后几年，饶毅多次批评971，指其不可能有效。很多人也注意到971的3期临床试验仅跟踪受试者36周，在阿尔兹海默症的药物研发中是非常短的时间。而且试验最后一个时间点——36周，安慰剂组突然变得拉垮，突显971的神效，这一切都让971是否有效成了争议话题。不过，这并未影响971的高歌猛进。21年1月，科技部调查确认，耿美玉老师的971论文仅仅是图片误用，不存在造假。21年12月，971迎来了更大胜利：成功通过了32位专家的评审，以降价六成的诚意，顺利进入医保。降价后一个月治疗费用约1100元。绿谷也致力于让全世界都能用上中国制造的阿尔兹海默症神药，2020年4月启动全球3期临床试验，剑指FDA。但2022年5月，受融资环境影响，以及新冠冲击国内销售，绿谷宣布终止国际3期临床试验，聚焦国内市场。出海可能出师未捷身先死，但在国内，绿谷仍然说一不二。2022年，进入医保的第一年，971销售破亿。此后，971继续放量，2024年卖出200多万盒，收入破4亿。只是，2025年6月，突然爆出消息，由于未能完成上市时附带要求的研究，绿谷的药品再注册申请被药监局回绝。在以极富戏剧性的方式上市后，一代神药似乎又要以极富戏剧性的方式落幕。15:27 突然出现的白衣骑士971度过了停产、遣散员工的喧嚣2025年盛夏，进入落寞的2025年寒冬，可就在大部分人都要把这个一代神药抛诸脑后时，属于971的白衣骑士出现。12月15日，中国医药巨头，复星医药宣布将以14.12亿元，收购绿谷51%的股权，将推动971的确证性临床试验，争取重新上市。17:31 神药的3期临床试验结果分析971上市时依赖的3期临床试验是一个在中国34个医疗机构完成的多中心3期临床试验，共招募817患者入组，410人为安慰剂组，407人接受971治疗。临床试验的主要终点是ADAS-cog12评分变化，971组在这个评分的改善幅度显著高于安慰剂组，这也是上市的最关键证据。ADAS-cog是评估阿尔兹海默症患者认知水平下降程度的一种评分，主要考察患者的记忆力、语言能力、时空感知、完成特定指令的能力。ADAS-cog12评分是这套评分的一个形式，指有12个评估事项。ADAS-cog属于少数你希望考0分的测试：0代表没有认知功能问题，分数越高，认知功能下降越厉害。971 3期中ADAS-cog的结果：两个非常惊人的地方，第一，无论971还是安慰剂，开始治疗后，ADAS-cog12的评分变化是负数，也就是评分下降，这代表认知功能变好。第二，最后一个检测时间点，36周，安慰剂组的ADAS-cog12评分变化突然由之前24周时的-1.5左右拉升到0，也就是很多人指出的安慰剂组突然变差。无论哪一个都很难解释。参考目前上市的两个β淀粉样蛋白抗体药，也是当下治疗阿尔兹海默最新，疗效得到完善的3期临床试验验证的药物，lecanemab和donanemab。无论是这两个抗体药组，还是试验中的安慰剂组，受试者的ADAS-cog评分都在增加，也就是患者都在恶化，药物与安慰剂的区别，只是恶化更缓慢：971的试验，哪怕使用安慰剂，患者的认知水平也出现了改善，这都不符合阿尔兹海默症，这个神经退行性疾病的疾病特征了！22:39 更多匪夷所思的971数据神药神奇的当然不止是ADAS-cog评分这一个临床试验终点，其它数据也都有匪夷所思的特征。ADAS-cog评分针对阿尔兹海默症的认知，可阿尔兹海默症的疾病表现不仅是认知能力下降，还有功能下降，比如完成日常生活事务的能力，上厕所、算账等等。认知能力，比如记名字等，与上述功能有区别，可也密切相关。阿尔兹海默症患者由于大脑功能的萎缩，整体我们会看到认知与功能，都在下降。971神奇地逆转了患者的认知能力——ADAS-cog评分改善显著优于同样挺神奇的绿谷牌安慰剂，功能方面，患者表现会如何？竟然和安慰剂没有区别！用来评估功能的ADCS-ADL评分，没有差异。不仅是ADCS-ADL没区别，评估神经心理的NPI，评估疾病状态、认知与功能的CIBIC+，都没有显示出疗效。相比之下，没能改善认知能力的两个β淀粉样蛋白药，临床试验里却是多个试验终点都取得了相对安慰剂组的显著疗效。971的表现不是考数学100，英语0分的偏科，是英语听力100，阅读0，这合理吗？还有个迅速评估认知能力的评分，MMSE，总分30，24以下属于有认知障碍，越低越严重。两个β淀粉样蛋白抗体药的临床试验中，基本没有MMSE评分低于20的患者，因为这些药是用在轻度阿尔兹海默的患者，延缓疾病恶化。可在971的临床试验里，不仅有近一半患者MMSE评分低于20，而且是评分最低的11-14这部分患者，971与安慰剂的差异最大：这一组人群里，971居然在用药4周后，就让ADAS-cog评分改善了3分多。这在神经机制上意味着：因为阿尔兹海默，神经细胞已经显著受损，从而导致认知功能下降显著的患者，仅仅吃了971四个礼拜，不仅本应持续受损的神经细胞不再受损了，还立刻“起死回生”，让认知能力大幅恢复。但在病情更轻的患者里，971反而没了这等神效。这是科学，还是科幻？25:55 新的临床试验三年见分晓，可能吗？复星称28年底就能完成完全符合国际标准的1900多人的3期临床试验，971是神药还是“神药”，3年就能见分晓。可是，真的如此吗？971上市时依据的3期临床试验，从2014年3月启动，2018年6月完成，是4年多一点，而这还只是800多人，只跟踪36周。绿谷最终放弃的国际3期临床试验，2020年4月启动到2022年4月，完成入组439人。3年见分晓，未免过于乐观28:10 买的是神药，还是神人？参考资料：971三期临床试验论文lecanemab三期临床试验论文donanemab三期临床试验论文欢迎加入听友群：

12月7日，中国首版商业健康保险创新药品目录发布。在网上，我们也能看到很多人在惊呼百万抗癌药要落地，或是中国创新药迎来新契机。为什么有这样的呼声？因为公平地说，商保目录的出现确实是中国当下医保药费支出制度成型近10年来的最大变革之一。可是另一方面，如果你要问商保目录如何影响你个人的看病就诊，大概率会发现好像没什么影响，至少现在基本看不出。为什么会这样呢？是商保创新药目录属于雷声大雨点小，还是乾坤未定，仍会是黑马，今天我们来聊聊中国医保要保的药，以及即将出炉的商保。你会听到【🎙️时间轴】：00:51 高度想吃药又对药价高度敏感的中国医药市场养成史05:16 经济腾飞后，中国百姓对药品的需求开始与国际接轨06:45 医保目录与集采的产生：在尽量控制医保支出的情况下，覆盖更多药物12:17 商保创新药目录：小目录却是大动作15:58 商保目录的19个药20:49 商保目录名单的特征：药品新；CAR-T、罕见病获得支持；部分疾病被重视（神经母细胞瘤、阿尔兹海默症新药被全部囊括）25:35 药企与医院都有爱的理由：不纳入自费比例计算与病种付费计算有利于推广药品入院27:47 决定商保目录未来的未知数：保险公司会怎么看？欢迎加入我们的听友群：

11月3日，《自然》报道了一位名叫Cathy Tie的创业者，宣布创办一家通过对人类胚胎进行基因编辑来“治愈遗传疾病”的公司曼哈顿基因组。对于广大科研工作者，乃至绝大部分华人，这位自称是“生物技术芭比”（biotech barbie）的Cathy Tie，有个更著名的身份：第一个贸然制造基因编辑婴儿的人，贺建奎的前妻：两人于2025年4月高调宣布结婚，当时，贺建奎还将自己开的新公司命名为Cathy Medicine。但不到3个月，2025年7月，Cathy Tie宣布两人离婚。（Cathy Tie是贺建奎前妻）不过，Cathy Tie的争议其实并不限于和贺建奎的关系。从某种程度上说，她和贺建奎之所以会结婚，恰恰是由于Cathy Tie本人的争议观点、行为。这一期你会听到【🎙️时间轴】：00:00 贺建奎前妻也要编辑人类01:40 Peter Thiel的学徒05:01 从主流到非主流的创业方向（Cathy Tie与生物骇客Josie Zayner宣布要制造荧光兔子、独角兽）06:34 谁在支持贺建奎与Cathy Tie？09:24 编辑人类胚胎：技术上真的还不行13:16 生物技术芭比还是戏精芭比？

硅谷精英们正在进行一场疯狂的实验——“优化”自己的孩子，利用基因筛选技术与试管婴儿，选择具有基因上更好的后代。回顾历史，以“改善人类遗传组成为目标”的优生学是科学史上最具争议的思想之一。它曾被寄望为人类走向更高层次的进化，却最终成为纳粹法西斯的思想根基，带来了人类文明史上最黑暗的篇章。然而，随着基因组测序技术的飞跃，这一度被摒弃的观念似乎披上了高科技外衣，悄然回潮。当硅谷富豪们开始了“生育”超级婴儿的努力，这究竟是未来人类的跃升，还是优生学旧日余毒的重生？本期节目，你会听到【🎙️时间轴】：00:00 硅谷富豪们的优化后代尝试03:02 硅谷巨头们吹起的“超级婴儿”热05:41 超常规的基因筛查08:40 可疑的技术13:34 筛选高智力婴儿的荒谬15:09 人类智能的复杂性17:03 “超级婴儿”的历史阴影纳粹德国建立的生命之泉，基于优生学思想，带来的巨大灾难欢迎加入我们的听友群：

11月17日是世界卫生组织设立的全球消除宫颈癌日。而2025年的11月17日，是中国第一次在有免费HPV疫苗的情况下度过全球消除宫颈癌日：今年11月10日起，年满13周岁的女生可以免费接种2价HPV疫苗。相比HPV疫苗2006年的全球首秀，中国2016年批准第一个HPV疫苗晚了10年，到给适龄女孩提供HPV疫苗，又等了9年。对于这种消除宫颈癌的利器，我们不禁要问：为什么HPV疫苗在中国姗姗来迟？这期节目，你会听到【🎙️时间轴】：00:00 免费HPV疫苗，姗姗来迟00:50 HPV疫苗，中国确实慢了中国内地2016年才批准第一个HPV疫苗上市，2025年才启动适龄女孩的免费接种，无论是上市还是推广，确实滞后了02:50 双重滞后HPV疫苗存在批准上市与纳入国家地区推广计划，免费提供给适应人群，两个不同的时间点审批上市，对应药品监管机构是否认可某个HPV疫苗是合格的药物。2006年FDA全球首批后，不仅是欧美，日韩印等亚洲邻居也迅速跟进，2010年前均让HPV疫苗在本土面世。而中国内地16年才批准，迟到5年以上。将疫苗纳入免疫规划，进而免费接种，不同于审批上市，不是单纯的药品是否合格，还涉及到该疫苗是否有必要大规模推广，公共财政是否有必要为之买单。这方面英美加等西方国家普遍更快，上市与免费接种几乎同步；亚洲地区有普遍滞后，但仍无法回避中国比晚到的邻居们更晚的尴尬。04:18 审批上市滞后的原因HPV疫苗在中国等上市的时间，绝大部分并不是申请文书晾在了药监局的办公桌上，公务员们却在喝茶看报。真正消耗大量时间的，是最早两个疫苗：GSK的2价苗，默沙东的4价苗，都被要求重新在中国做展示疫苗有效性的3期临床试验。07:40 不必要的等待要求在中国单独做一个完整的3期临床试验，应是建立在对应的疾病可能存在种族差异或地域差别，让国外的试验结果不一定具有代表性。可是HPV疫苗以及HPV疫苗尝试预防的宫颈癌，都不属于这种情况！10:07 9价苗的9天获批疫苗到FDA申请上市，递交的文件动辄几十万页。18年总共只有约800名药品评审员的中国药监部门却在9天内完成了9价苗审批。如果9价苗不是在2014年就获得了FDA批准，国外安全使用多年，而是像几年后的有些国产疫苗那样只在中国上市，还会觉得9天批准是进步吗？13:19 东亚传统文化的影响HPV疫苗预防的HPV病毒都是性传播，亚洲尤其是东亚，从决策者到民众，说服他们应该给刚进青春期没多久的女孩打一个预防性传播疾病的疫苗，在文化、在心理上都有阻力。16:05 中国免疫规划的思维定势当过往免费疫苗都是应对不接种当年就可能要命的急性传染病时，如何说服将公共财政投入到预防一个20多年后才会出现的癌症？接纳HPV疫苗作为免费疫苗，决策者需要接受以下几点： 免疫规划的付出与收获，可以不必当年结清，可以做栽树的前人，让后人乘凉 公共财政支持的疫苗，不是只能应对急性传染病，也可以用于预防癌症等其它“慢性病” 公共资源负责的免疫规划，可以扩展到青少年甚至是成年人如果仅算健康账，不难得出免费HPV疫苗收益远大于支出。可我们不仅是在算健康收益账，还是要求突破中国免疫规划的长期思维定势。19:04 一杯奶茶的障碍近年来国产2价苗的采购价格不断探低，一度跌破30元一针。疫苗比奶茶便宜，这种市场变化无疑让提供免费HPV疫苗的经济成本大幅降低。但这似乎也透露出一个尴尬的信号：一杯奶茶的标价，好像成了公共健康投入不愿逾越的门槛。而且，中国的GDP总值与人均GDP都约为印度的5倍，当中国能接受的免费HPV疫苗价格与印度一样时，是否太会过日子了？更何况，中国的免费HPV疫苗比印度还晚到了1年。21:22 有多少滞后的原因仍然存在？希望同样的遗憾不再重复，类似的失误不再出现22:26 彩蛋如果出现了呼吸道传染病症状，还要不要打流感疫苗，如果需要，那什么时候去接种？孕妇、基础疾病或是年龄很高的老人能不能打流感疫苗？之前在南半球打过流感疫苗了，年底回国后还要再重新打吗？欢迎加入听友群：

这个药为什么卖这个钱？药价在我们的生活中似乎总是一个谜一般的存在。11月6日，特朗普宣布与礼来、诺和诺德两家大型制药公司就著名的减肥药，GLP-1类药物（包括司美格鲁肽、替尔泊肽），达成降价协议。而解读这个降价协议，正好可以帮助我们了解药品定价的一些弯弯道道。所以，今天我们一起剖析特朗普谈下的减肥药降价协议，和我们的长期风格一致，这期会非常专业、干货。但听完，你就会了解，药品的价格绝不像表面那么简单。这期你会听到【🎙️时间轴】：00:00 今天聊药价01:25 药品的全球定价体系：发达国家定价高，美国最高一个常见误解是药品国外（指欧美发达国家）卖得便宜，其实创新药有国际定价体系，基本原则是根据国家人均收入情况，做差异定价，在发达国家的药品定价高于发展中国家。美国药品市场以支付意愿强，药企定价权大著称。一些研究显示创新药，也就是因专利保护等原因处于市场独占期的药物，在美国的定价平均是其它发达国家的2-3倍。05:28 减肥药的特殊性促成特朗普版医保“国谈”无论是拜登时期开始的就部分Medicare处方药展开降价谈判，还是特朗普上台后要求药企提供最惠国待遇，都让很多中国人联想到了国内的医保谈判，如针对创新药的“国谈”，或是针对仿制药原研药的集采。但这些降价谈判与国内的医保谈判有关键区别：尽管都在谈药品定价，美国的谈判不涉及保险覆盖。但GLP-1类药物用于减肥时很特殊：它们有保险覆盖的诉求。包括美国在内，很多国家由政府运营、支持的医保，明确禁止支付减肥产品。特朗普希望药企都能答应自己提出的最惠国要求，尤其是名气最大的GLP-1药物；礼来、诺和诺德希望Medicare等保险增加GLP-1药物覆盖，扩展市场。这就导致了罕见的美国版医保“国谈”现象：降价换医保覆盖。09:48 特朗普谈下的减肥药价格面向消费者直销：已上市的注射版减肥药（司美格鲁肽Wegovy、替尔泊肽Zepbound）将在2026年上线的TrumpRx.gov平台起售，平均价350美元/月，两年内降至245美元/月；口服减肥药（口服版Wegovy、礼来Orforglipron），如果获批，起始剂量售价149美元/月。面向医保系统：已纳入Medicare、Medicaid的糖尿病适应症GLP-1药物（司美格鲁肽Ozempic、替尔泊肽Mounjaro）以及未来纳入的减重版本均降价至245美元/月；11:28 药企其实没减多少直销价，配制药对礼来诺和诺德的冲击礼来、诺和诺德为了应对配置药的挑战，分别在24年1月与25年3月推出了各自的消费者直销平台Lilly Direct和NovoCare。两家在此类平台上直接向消费者提供GLP-1类药物，不走医疗保险，患者全款支付。与特朗普达成协议前，NovoCare的Wegovy售价是499美元/月，Lilly Direct的Zepbound最低剂量售价349美元/月，最高剂量499美元/月，平均为425美元/月。特朗普谈下的起步均价350，似乎不那么亮眼了。16:19 美国医保GLP-1药物可能都没怎么降美国药品销售特殊的返现机制让药品净销售价可能远低于标价，也让药价高度不透明；糖尿病版本的GLP-1药物返现达60-70%，特朗普谈下的245可能都没比当下净销售价低多少19:07 礼来、诺和诺德收益很多Medicare将从明年7月起支付三类人群的GLP-1药物减肥适应症：1. 超重（BMI>27）且伴有糖尿病前期或心血管疾病者；2. 肥胖（BMI>30）并患有高血压、肾病或心衰；3. 重度肥胖（BMI>35）22:47 礼来大赢家，诺和诺德获得止损口服版Wegovy和Orforglipron都被纳入FDA的国家优先审核项目，审批时间压缩到1-2个月（一般正常审批10-12个月，加速审批6个月）不过，口服版Wegovy在今年2月就申请上市了，本来就预计在年底前FDA会做出决定。快到原定的审批时间给个优先审评，实属鸡肋而礼来还未向FDA申报Orforglipron，计划是今年年底前提出申请，礼来CEO现在表示明年一季度就能获批，显然是靠这次拿到的优先审核资格。这也意味着虽然给了两家相同的优先审核，但结果却是让礼来大幅缩短了与诺和诺德的产品上市时间差（原来至少半年以上，现在可能不到3个月）。这可能让礼来多赚50-100亿美元27:00 药价的复杂性虽然有高收入高价定价高，低收入国家定价低，这样比较普遍的基本原则，但不同国家的医疗体系，支付方地位都会深刻影响药企的定价、销售策略。而且不应忽视，与我们切身利益更相关的是药品的可及性以及质量保证。而这两项并非单纯的价格导向，还有支付体系的设计，比如医保的覆盖面，监管的严谨程度。我们不应把价格高低与这些混淆。

如今已是11月，有件事如果你还没有做，特别是如果你身边的老人、孩子、孕妇还没有做，可真得排上日程了。那就是接种呼吸道疾病疫苗，特别是流感疫苗。而25/26的流感季节恐怕不能让我们省心：日本提前一个多月进入流感流行，东南亚等地传出H3N2成为主要病毒株。这一切意味着什么？我们来讲清楚。你会听到【🎙️时间轴】：00:00 年年此时话流感00:50日本流感早来了一个月日本厚生劳动省（音频口误，说成了劳动厚身省，一直觉得应该先劳动再厚生，是我狭隘了：））10月3日即宣布进入流感流行，比去年提前5周，除2009/2023两个特殊情况外，为1999年以来最早10月20-26号，日本医院流感就诊人数超过24000人，平均每家医疗机构6.29人（该数字超过1即认为进入流感流行）。而去年同期仅为0.87人/医院04:28 东南亚也在遭受冲击05:54 25/26季度的流感还在起步阶段日本当下即便流感最严重的冲绳，也未到警示状态，而24/25季流感，日本47个州道府曾有40个进入警示。但是无论是高峰上未来还是高峰已过，都不代表可以掉以轻心，著名艺人大S就是倒在日本24/25年流感季的尾声阶段。高峰未来，恰是该未雨绸缪的时刻。08:04 今年病毒株可能有点变化9月底，WHO对南半球明年使用的流感疫苗病毒株做了推荐：H1N1是 A/Missouri/11/2025 (H1N1)pdm09-like virusH3N2是 A/Singapore/GP20238/2024 (H3N2)-like virus流感疫苗的H1N1组成从北半球2023/24季度起用的都是A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09；这次针对南半球选的和过去3个流感季用的都不一样。H3N2，北半球24/25用的是A/Thailand/8/2022 (H3N2)-like virus，25/26用的是A/Croatia/10136RV/2023 (H3N2)-like virus，这次南半球推荐的也不一样推荐病毒株的差异，或许就意味着流行的病毒株和前两年有变化10:28 H3N2是什么季节性流感一般都是甲流为主，有H1N1和H3N2这两大株系。其中H3N2要追溯到1967-68年最早在香港暴发的大流行流感，也叫香港流感。当时来自禽类H3N2流感病毒和彼时在人里流行的H2N2发生重组，形成第一个有记录在人类里流行的H3N2病毒株。由于那时人群没有免疫基础，就形成了大流行流感。大流行流感都是这种全新的流感病毒株导致。大流行之后，由于免疫基础的建立，病毒的杀伤力就下降了，往往以季节性流感病毒株的形式遗留下来，每年秋冬季节形成一个高峰。现在季节性流感两个病毒株，H3N2来自1967-68的香港流感，H1N1则来自2009年的猪流感H1N1。14:10 H3N2的重症风险一般认为H3N2突变速度快于季节性流感里的另一个病毒株H1N1，这使H3N2的流感疫苗更难和实际流行病毒株匹配好，也导致H2N2疫苗的有效性很多时候会稍微低一些。过去几年流感均以H1N1为绝对主导，如果这几年没打过流感疫苗，就算你去年刚感染过，对H3N2的免疫基础仍然会很薄弱。因此，由于今年很可能H3N2占比高，接种流感疫苗非常重要。17:26 应对流感最好的措施：打疫苗就算鸡蛋过敏，也可以用鸡胚培养的疫苗，因为疫苗经过纯化，基本没有鸡蛋成分，大量研究都证实即便有严重鸡蛋过敏的人也可以打。22:03 流感如何备药小孩、老人吞咽药片不便可以考虑准备干混悬剂（音频有口误）参考资料：中国疾控中心呼吸道传染病监测日本流感监测2018年H3N2致病性综述论文2023年不同流感病毒致病性比较 CDC论文中国流感疫苗接种指南欢迎加入听友群：

80个药品批文注销，多为进口药，媒体、自媒体惊呼进口药集体退场，原研药加速消失。这是真相吗？一个很简单的核查办法就是去看一下所有80个被注销的批文，我就这样做了，发现事实并非如此。【🎙️时间轴】：00:00 进口药跑路的说法由何而来01:22 51个批文，26款进口药03:10 费卡华瑞：这个进口氯雷他定不仅是仿制，还没多少人用05:42 辉瑞：两个国外已经停产的老药07:24 强生：原料没了，芬太尼不做了，HIV药做不好了10:15 曾经引发轰动的HIV药物遇到定位困境14:39 GSK: 喷雾药的高仿壁垒被突破16:18 默沙东：进口甲肝疫苗不再有竞争力18:21 赛诺菲：鸡肋GLP-1追随海外的退场步伐19:11 诺华：美国已停产的吸入剂19:58 勃林格殷格翰：仿制药冲击糖尿病大品牌22:08 拜耳：被仿制药冲击的重磅药与被FDA撤市的抗癌药23:55 Biogen: 曾经重点引进的罕见病药被仿制药冲击到退货25:01 BioMarin: 唯一冲击患者的退市；原因扑朔迷离28:16 MacroGenics：乳腺癌原研药？其实是被甩卖的原研药30:12 三家不知名外企32:31 三家“勉强”的外资34:56 总结：进口药退场的真相是什么37:05 尾声：一切以证据为重

没有拉踩，只有干货。这一期，是绝对值得你收藏的超实用科普。每到秋冬，呼吸道传染病进入高发期，流感疫苗、新冠疫苗又成了热门话题。与此同时，不同国家的疫苗推荐与接种策略并不一样。有的疫苗在美国上市了，中国没有；有的在中国纳入免疫规划，美国却不强制。这也让很多人困惑：👉 “国外都在打的疫苗，我要不要打？”👉 “我们这边的疫苗到底好不好？”👉 “哪些疫苗是真的有必要？”这期节目会系统梳理并对比中国与美国的疫苗接种推荐，涵盖将近 20 种常见疫苗——几乎包括你日常生活中可能接触到的所有类型。听完这期，你将真正搞清楚：哪些疫苗是“必须打”、哪些是“可选择”、哪些“没必要焦虑”。让关于疫苗的每一个决定，都有理有据。你会听到【🎙️时间轴】：00:00 今天聊疫苗01:27 中美疫苗推广机制差别：美国没有二类苗中国的疫苗分为两种，一个叫一类疫苗，一个叫二类。非常重要的区别是，一类是国家付钱，个人接种免费，而且是推荐所有符合接种条件的人都去接种。二类则是自愿自费，就是符合接种标准的人，如果你想打，那么你自己去找地方接种，这个疫苗的钱需要你自己付。美国没有一类、二类疫苗。一个疫苗在美国上市会经过两步，第一步是FDA审批，这和普通药物一样，根据临床试验的有效性安全性来确认疫苗是否是一个合格的药物。第二步是已经经过FDA的审核，属于合格药物后，会到CDC下面一个叫ACIP的组织，免疫接种咨询委员会，ACIP会来分析谁需要接种疫苗。只要是ACIP推荐的疫苗，美国的医疗保险都会报销。05:50 特殊情况如免疫抑制人群、补种疫苗的一般原则本期说的接种计划都是针对一般人群的正常接种时间。由于种种原因没有按标准推荐时间接种，属于补种，普遍原则是遵照推荐接种里不同针数与间隔，其中间隔可以拉长，但一般不能缩短。特殊人群的接种计划会不一样，如免疫抑制人群，一般不能接种减毒疫苗，然后有些疫苗可能他们需要接种更多针，才能获得足够的保护。08:34 卡介苗、乙脑：美国不用的两个中国一类疫苗11:58 中美都要打的核心疫苗：肝炎疫苗为什么很多国家乙肝疫苗第一针是出生就打，甚至必须24小时内打？因为乙肝不只是性传播，还有母婴传播。母亲是乙肝感染者，孩子有85%的概率通过母婴传播感染乙肝。婴儿时期的乙肝感染还特别危险，90%会发展为慢性乙肝感染。儿童时期感染乙肝，25%以后会因为发展成肝硬化或肝癌死亡。一出生就打乙肝疫苗，就是为了尽可能阻断母婴传播。17:05 最著名的核心疫苗：MMR，百白破，脊髓灰质炎中国今年调整了百白破疫苗，以应对近年来抬头的百日咳，不过成人破伤风保护仍有缺失（破伤风为什么总和生锈的铁钉联系在一起，你知道原因吗？）你知道中国和美国的脊髓灰质炎疫苗是不一样的吗？脊髓灰质炎疫苗有两种，一种是灭活疫苗，缩写IPV，是注射的，另一种是减毒疫苗，口服，缩写OPV，很多人可能有印象，就是吃的糖丸疫苗。美国只用IPV，2月、4月，6-18个月，以及4-6岁各打一针。中国是IPV和OPV合用，2月、3月打两针IPV，4月以及4岁时各吃一次OPV。25:48 中国疫苗最大漏洞：流行性脑脊髓膜炎疫苗疫苗的“价”是什么？多糖疫苗、结合疫苗有什么区别？这里我们解释清楚。中国一类疫苗里，6个月与9个月，会打两针A群流脑多糖疫苗，3岁，6岁再打两针A群C群二价多糖疫苗。这非常有问题，第一，因为是多糖疫苗，2岁以下打的两针，从科学角度看，基本不会有作用；第二多糖疫苗本身有效性低、保护时间也短，6岁打完第二针A群C群后，等到青少年时期，大概也没用了；第三，过去中国A群C群比较多，但现在B群多，真碰上奈瑟菌感染，搞不好血清型对不上，还是不行。流脑疫苗是中国免疫规划一类疫苗里的最大漏洞，没有之一。36:55 这两种中国自愿自费的抗菌疫苗，美国全民推荐各国大规模接种疫苗前，乙型流感嗜血杆菌（HiB）感染后的病死率约为2%～5%。且15%～30%的病例会留有不同程度的神经系统后遗症，一旦引发脑膜炎，即便存活亦会有超过30%的人会保有轻重不一的后遗症，包括失聪、偏瘫与智障等。（这部分录的时候忘说了）如果中国将HiB疫苗纳入一类疫苗进行大幅推广，无论是感染病例还是死亡，都能下降超过90%。但中国仍是WHO成员里唯一未讲HiB疫苗纳入常规免疫推荐的国家。美国目前有3种肺炎链球菌结合疫苗，15价，20价和21价。因为肺炎链球菌有两个高危年龄段，儿童与老人，所以CDC推荐接种是5岁以下儿童与50岁以上人群。在儿童里目前获得推荐的是15价与20价结合疫苗，50岁以上里15，20与21价都获得推荐。多糖只用于过去接种低价数结合疫苗的老人的补充防护。中国目前只有多糖与13价结合肺炎疫苗，且结合疫苗只用于儿童。41:53 美国常规推荐，你可能不知道有疫苗的两种常见病毒疫苗轮状病毒的名字可能令你陌生，但它对你不陌生，轮状病毒感染是导致5岁以下儿童腹泻的主要原因。以粪-口途径传播为主，也可通过接触或空气传播。轮状病毒疫苗在中国为二类疫苗。水痘和带状疱症是一种病毒导致，水痘-带状疱症病毒。人第一次感染的时候表现为水痘——一般小孩子时就会感染。大部分人都能自愈，可是水痘自愈后，病毒会潜伏在人的神经系统，等到免疫力下降——比较常见是老年的时候，就会以带状疱症的形式暴发。带状疱症和水痘不一样，极少传播。针对水痘与带状疱症，最好的办法都是打疫苗，水痘有水痘疫苗，给小孩子打。50岁以上就建议打带状疱症疫苗了。美国只有一种带状疱症疫苗，重组蛋白疫苗，葛兰素史克的，打两针，间隔2-6个月。水痘与带状疱症疫苗在中国都二类的自费疫苗。国内带状疱症疫苗有两种，一种是葛兰素史克的重组蛋白，另一类是减毒疫苗（有两种）。因为技术路线，带状疱症疫苗里重组蛋白疫苗无论是有效性，还是有保护时间，都远远高于减毒疫苗，重组蛋白是两针打完有效性超过90%，维持时间超过10年。减毒带状疱症疫苗过去美国也用过，有效性是50-70%，一般认为保护时间是5年46:55 三个最著名的中国二类疫苗：流感、新冠、HPV50:58 15个儿童疫苗是终点吗？错！现在还有它一种比较新，应该打引号的疫苗：针对呼吸道合胞病毒RSV的长效抗体。RSV是常见呼吸道病毒，基本上只要到3岁（此处音频口误为5岁），人人都感染过。一般成人感染RSV表现像普通感冒，但有两个人群感染后风险较高，一个是老年人，另一个是2岁以下婴幼儿。老人是因为身体更脆弱，婴幼儿是因为RSV感染会引起肺部微小的气管产生严重，这对于肺部发育还不那么完善的婴幼儿来说就更威胁。RSV感染也是婴幼儿呼吸道感染住院的主要原因。最近几年RSV是疫苗研发领域突破最大的一个方向，对老人来说，美国现在有两款RSV疫苗上市。而婴幼儿，有一个RSV疫苗可以给孕妇使用，再孕32-36周接种，这样母亲产生的抗体会进入胎儿，新生儿出生时就自带抗体，起到保护作用。另外一种针对所有婴幼儿的长效抗体，属于是不靠婴儿自己产生抗体，而是用能防护RSV感染的抗体做被动免疫。中国没有RSV疫苗获批但长效抗体已经上市。55:30 总结：我们真的一次说了近20个疫苗相信听完这期节目的你，肯定对日常生活中会接触到的疫苗有了更多了解，如果你是家长，那么可能对哪些疫苗值得花钱去给孩子接种，或是优先安排上，也会更加心里有数。欢迎加入我们的听友群：

每年10月初是诺贝尔奖陆续公布的日子，我们今天继续聊诺奖，不过我们不赶时髦，而是回顾历史，讲讲历史上一些极富争议的诺奖得主。这些争议故事可不仅仅是科学家的段子，对我们普通人的启发可能都不亚于诺奖本身。00:00 形形色色的诺奖争议有些诺奖的争议在于其他一些人没拿奖，有些则是完全给错了，但今天我们说的会是奖给对了，但人却太过“奇葩”03:07 酸奶、益生菌，免疫学奠基人转身养生推销员Metchnikoff因发现了吞噬细胞，被誉为先天免疫的奠基人，也是19世纪末20世纪初的顶流科学家。可他执迷于保加利亚酸奶，认为酸奶就是长寿的钥匙。如今酸奶、益生菌的流行，都能追溯到这位诺奖得主。16:31 你被收割的维生素C智商税，都是这位诺奖得主惹的祸Linus Pauling是诺贝尔化学奖与和平奖的双料得主，被认为是绝顶聪明的人。可就是这样一位超级明星级别的大科学家，晚年却因一次学术讲座，意外转型为保健品推销员。你多买的维生素C，很大一部分原因都是他搞的事。25:43 诺奖得主的厌女、歧视争议很多诺奖得主的人品其实颇有争议。Joshua Lederberg“巧妙”地忽略了妻子的贡献；发现晶体管现象的硅谷奠基人Shockley如何走到众叛亲离；沃森怎么弄得连自己建立的冷泉港都不敢再留他46:00 诺奖得主也会反科学，传播阴谋论PCR发明人Mullis成了著名的艾滋病否认主义者；HIV发现人Montagnier拿了诺奖后成了诺奖委员会最头大的阴谋论者52:29 天使与魔鬼，双面诺奖得主的悲剧人生欢迎加入我们的听友群：

2025年诺贝尔生理学与医学奖公布，授予三位发现了调节性T细胞的科学家，分别是来自日本的坂口志文，来自美国的Mary Brunkow和Frederick Ramsdell。他们的发现非常重要，是免疫学过去30年的重大突破之一，可是，他们获得诺贝尔奖又是十足的冷门，诺奖委员会无视了更具奠基性的免疫学研究。这一切是怎么回事呢？我们细细道来。这期节目，你会听到【🎙️时间轴】：00:00 调节性T细胞获得诺奖00:38 免疫学背景介绍：免疫反应也需张弛有道05:54 不被认可的抑制性免疫细胞09:50 “一根筋”的日本科学家坂口志文以一己之力改变学界认知：原来真有抑制免疫反应的T细胞16:40 FoxP3：从缺陷小鼠到人类罕见遗传病再到决定调节性T细胞的因子21:18 调节性T细胞的医学意义24:38 这个诺奖有点冷门：免疫学的奠基性发现被诺奖长期忽视发现T细胞的Jacques Miller（左）与发现B细胞的Max Cooper被诺奖委员会长期忽视，Miller还是唯一在世的发现定义了一个人体器官（胸腺）的人28:22 彩蛋：关于牛奶的那些问题：不加工的牛奶更好吗？能买到含脂量更高的牛奶吗？你大概不知道，为了偷奶油，欧洲人不得不给奶酪染色（现在不偷奶油的也得染色）欢迎加入我们的听友群：

你有没有听说过绝大多数东亚裔人群是乳糖不耐？那为什么我们好像又都在喝牛奶？喝奶茶、喝拿铁也都没事？有些人吃一些奶酪后会不舒服，这是乳糖不耐吗？可为什么同一个人，吃别的奶酪却没问题？是碰上假牛奶、假奶酪了嘛？而你知道吗，很大一类牛奶是不允许进入美国校园的，这类牛奶很可能还就是你平时喝的那种，这又是怎么回事呢？全脂奶，低脂奶，你知道它们到底是多少脂吗？你能猜到它们的生产成本，谁高谁低吗？如果你喝过“老底子”的牛奶，是否好奇为何现在的牛奶没那么“浓厚”了？过去牛奶的“奶盖”去哪里了？00:00 咱们今天聊聊牛奶00:53 乳糖不耐是什么？东亚裔乳普遍乳糖不耐，为什么我们还能喝拿铁、奶茶吗？06:30 美国校园封禁全脂奶（美国学校午餐） 09:54 反转：全脂奶似乎不带来肥胖风险15:17 全脂到底是多少脂？全脂与低脂，哪种牛奶成本更高？（常见不同含脂量牛奶，250毫升中蛋白质、脂肪、卡路里比较）17:28 消失的奶盖：老底子的牛奶好喝是怎么回事19:21牛奶的维生素D强化欢迎加入我们的听友群：

9月22日，特朗普在小肯尼迪等美国健康官员的陪同下召开新闻发布会，宣称孕妇使用对乙酰氨基酚，也就是泰诺，这种最常用的退烧药，会增加孩子得自闭症的风险。"泰诺，别吃，别吃"，这是特朗普的原话。但是，和特朗普、小肯尼迪等人提出的很多其它医学建议一样，所谓泰诺导致自闭症，并非医学共识，甚至有大量研究显示该说法是错的。我们今天就聊聊泰诺和自闭症到底有没有关系，以及自闭症为什么越来越多了你会听到【🎙️时间轴】：00:00 开头00:39 特朗普宣称泰诺导致自闭症02:13 泰诺是孕妇为数不多的选择：常用退热镇痛药布洛芬、阿司匹林不适用于大部分孕妇06:48 自闭症发病率过去几十年大幅上升，但孕期泰诺使用率一直稳定，不可能是自闭症上升的主因09:57 双胞胎研究确认遗传因素才是自闭症最大风险：同卵双胞胎中若有1人确诊自闭症，另一人确诊的概率高达90%以上；而异卵双胞胎遗传相似度平均50%，一人确诊自闭症，另一人确诊的概率最多也只有30%；异卵双胞胎，孕期环境完全一样，若孕期泰诺使用（或是任何孕期环境因素）是导致自闭症的主因，异卵双胞胎共同确诊自闭症的概率应该要高得多12:26 泰诺的自闭症争议由来：一些探索与自闭症相关的环境因素的研究显示孕期泰诺使用与更高的孩童自闭症发病风险相关；风险提升约10-20%；但相关性不等于因果关系15:19 迄今最完善的研究否决了泰诺与自闭症有关：来自瑞典240万儿童的研究；比较同一对父母，孕期使用泰诺与不使用泰诺，生下的孩子自闭症风险是否存在区别，发现泰诺使用没有增加自闭症风险19:05 自闭症越来越多的最主要原因：诊断标准的改进、对疾病认知的提升、检查的普及、社会接纳度提升26:31 特朗普、小肯尼迪暗示孕妇不够坚强，选择吃泰诺导致孩子患自闭症，类似过去带来侮辱性偏见的冰箱母亲假说30:22 小肯尼迪并不关心自闭症，4月时曾说：”这些孩子永远没法纳税，永远找不到工作，永远打不了棒球，永远写不了诗，永远也没法约会。他们中的许多人甚至永远都无法独自上厕所。”这种观点充满歧视也不符合自闭症的真实情况34:00 特朗普称古巴没有泰诺也没有自闭症：无知与残忍似乎是如今美国政府的底色35:12 听众问答彩蛋：43岁还能打HPV疫苗吗？什么食品可以买临期的？参考资料：《科学美国人》分析自闭症为什么越来越多加州队列研究显示孕期泰诺使用在下降CDC自闭症统计数据2021自然内分泌学综述上的科学家声明瑞典研究显示泰诺与自闭症无关欢迎加入听友群（原群已满，请加2群）：

最近西贝餐厅的争议引发了冷冻食材、预制菜的大讨论。2岁的西兰花还有没有营养，给儿童吃这样的冷冻蔬菜合适吗？预制菜到底是什么？其实，就算你没吃过2岁的西兰花，但你很可能吃过1岁的苹果。很多你以为的生鲜也是解冻鲜。这期节目是我最近在虎刻外刊精读的直播，我们会聊食材冷冻技术、常见被冷冻保鲜的食品，以及那充满是非的预制菜。你会听到【🎙️时间轴】：00:00 引子01:30 直播前的闲聊花絮：2岁西兰花、山姆的冷冻蓝莓和鲜奶的保质期；销售期限、最佳尝味期是什么？08:30 2岁西兰花争议的由来11:11 美国西兰花也能有2岁12:53 哪些因素让生鲜食材变质16:33 冷冻既是防腐也是保鲜；冷冻蔬果营养不比新鲜差18:21 2岁西兰花是怎么冷冻的？23:01 极速冷冻已有百年历史24:40 极速冷冻的意义：冰晶越小对细胞破坏越小32:25 适合与不适合冷冻的蔬果比较34:41 餐厅为什么用冷冻西兰花，而家里不一定合适38:17 很多海鲜肉类的新鲜其实是冷冻鲜42:21 你和寿司之神的差距可能是他用的鱼不新鲜46:52 2岁西兰花没吃过，1岁的苹果你大概真吃过50:13 预制菜的定义是什么？54:23 国外的预制菜58:24 连锁餐厅预制菜化是主流59:52 近年来国内预制菜的争议：预制菜国家定义出台前，315曝光槽头肉做梅菜扣肉预制菜01:01:24 理性看待预制菜：它也能有灵魂01:05:34 直播问答预制菜带包装加热的微塑料风险怎么看？苹果打蜡有健康风险吗？哪些临期食品的风险较小？冻鱼的保水剂是什么？欢迎加入听友群，原群到上限了，欢迎加入2群

一项跑马拉松可能导致肠癌风险增加的研究引发广泛关注。很多人都知道运动有益健康，可对过度运动导致伤害的担忧也是非常普遍。这次马拉松致癌引发大量关注，可能也是由于卡中了这种担忧。其实同一时间公布的另一项探讨运动与癌症关系的研究里，反而显示在肠癌患者中，运动有堪比抗癌药的治疗效果。这些看似矛盾的研究该如何解读？马拉松等超强度运动的过度运动风险，现在有哪些研究？我们该怎么看待运动与癌症的关系，又如何看待运动过度？在这期节目里，你会听到【🎙️时间轴】：00:00 马拉松与癌症引发热议01:30 为何马拉松增加癌症风险突然被广泛关注02:23 研究人员为何去研究马拉松与癌症风险05:32 研究发现了什么？07:34 研究结论是否普适？09:13 运动治疗肠癌在同一学术会议上引发更大关注 11:22 运动治疗癌症的研究有什么特殊性？13:51 运动“疗效”堪比新药17:53 运动益处大，难在坚持 19:20 大部分人不必担心过度运动 21:00 运动的度到底是什么？22:30 马拉松的健康风险有哪些？25:26 总结：想🏃且能🏃就🏃26:32 彩蛋：观众问答参考资料：马拉松增加肠癌风险的研究原文运动“治疗”肠癌的研究马拉松的心血管风险马拉松导致急性肾损伤的机制研究布洛芬增加马拉松后急性肾损伤风险欢迎加入听友群（1群已满，请加2群）

大家好，欢迎来到新一期的说医解药，我们今天聊聊怪兽。美国最近不太平，先是出现了长角的怪物兔子，又是传出有人被食人蝇感染。这些听上去颇为奇幻的动物真的存在吗？可能出乎你的意料，它们不仅存在，还在医学、科学等方面地位显赫。这期节目里，你会听到【🎤时间轴】：00:16 兔子长角：传说中的鹿角兔01:50 “角”来自病毒感染：棉尾兔乳头瘤病毒，CRPV03:38 CRPV医学地位突出：人类发现的第一个可以导致肿瘤的DNA病毒05:21 兔子肿瘤助力HPV疫苗研发07:01 兔子大部分时候也不会有事，CRPV基本局限在角质层08:53 不同的兔子：家兔驯化自欧洲穴兔，与美洲常见的绵尾兔亲缘关系不近，兔科兔属的正宗兔子恰恰不叫兔子（Hare和Rabbit的区别）11:18 食人蝇感染惊现美国13:55 不吃腐肉吃鲜肉的螺旋蝇14:19 新旧世界是什么？什么叫新世界猴，什么叫旧世界猴16:41 螺旋蝇的生命周期，对畜牧业的冲击19:03 靠培育苍蝇来打苍蝇：雌蝇只交配一次，大量释放绝育的雄蝇可以灭蝇21:09 美国为什么看上巴拿马来建螺旋蝇边境墙：达连地堑（Darién Gap），全球最偏远的地方23:16 死灰复燃，美国畜牧业受到严重威胁26:08 破财消灾，美国如何打苍蝇：和时间赛跑27:39 螺旋蝇为什么能恢复？美国最近一次暴发的经验30:03 彩蛋环节：听众问答，露露娜娜怎么样了？肿瘤CTC检测是什么？

欢迎来到新一期的说医解药，随着ChatGPT等AI工具的流行，万事不决问AI成了新潮流，可是在医疗健康领域，这可能也带来危险。今天，我们就来聊聊一位用AI养生，成功把自己养进精神病病房的美国大叔。这期节目里，你会听到【🎤时间轴】：00:00 AI进入医疗，潜力巨大可也带来困扰01:44 ChatGPT把养生大叔送进精神病病房：60岁大叔怀疑被投毒02:38 阴离子间隔偏低，大叔住院阴离子间隔：血液中主要阳离子（钠+钾）-主要阴离子（氯+碳酸氢根）；一般为8-16 mEq/L（这里播客里口误了；此外有不同计算方法，有的会将钾忽略，导致范围不同，而新的仪器也会让数值不同，原始论文里为4-12）大叔的血检结果：氯偏高，阴离子间隔严重偏低04:49 奇葩言行引来中毒怀疑05:26 推测溴中毒，大叔被送到精神病病房06:35 治疗奏效，大叔道出更多符合溴中毒的症状07:37 曾经很普遍的溴中毒是什么过量摄入溴会损伤神经细胞的细胞膜。20世纪初美国5-10%的精神病住院为溴中毒导致09:23 靠ChatGPT养生，大叔养出了溴中毒11:46 为何会被建议用溴取代氯？我问ChatGPT用什么取代氯，得到的答复：13:04 警惕AI内容场景缺失带来的错误建议16:15 科学角度如何解答取代氯：高盐饮食显著增加高血压风险；减盐主要是减钠（推荐每天食盐摄入上限6克，对应2.3克钠）19:10 一般的减盐方式：低钠盐（含氯化钾）；其它调味品如香料替代部分盐19:59 野蛮养生的大叔陷入AI陷阱22:36 加彩蛋了，听众提问问答1：氡气来自哪里？铀衰变（播客里说成了降解，放射性元素应为衰变）问答2：有机大米砷会低吗？种植不解决大米的砷含量问题问答3：基因检测有必要吗？看是什么检测参考资料：原始论文链接欢迎留言加入听友群，你的讨论或许就会是下一期的彩蛋：

基因编辑是人类的生命奇迹还是潘多拉魔盒？2018年，贺建奎以“免疫艾滋病”为名，编辑了一对双胞胎的CCR5基因，引发了全球科学界的强烈谴责与伦理声讨。而在今年年初，美国婴儿KJ接受了全球首例个性化CRISPR基因编辑疗法，这一尝试被视作“医学奇迹”。同是基因编辑技术，为何两者引发的价值评判截然相反？​​基因治疗的伦理边界究竟何在？​​展望未来，基因科技是否会成为富人专属？又将颠覆哪些领域？本期串台IQ老友说的播客，我们从KJ的案例到全球基因编辑和治疗的前沿进展，一同探索这场正在重塑医学未来的生命技术突破。-嘉宾和主播-Y博，美国阿拉巴马大学伯明翰分校遗传学博士王志荣，美国乔治城大学生物学博士莉莉安，《IQ老友说》主播-精华highlight-01:43 基因编辑如何帮助新生儿KJ“逆天改命”？05:04 从玉米到人类，基因编辑是“蜜糖”还是“砒霜”？07:26 基因治疗已经在CAR-T疗法、血友病、镰状细胞病等多个领域得到应用10:45 体细胞vs.生殖细胞，贺建奎编辑生殖细胞可能会打开“潘多拉的魔盒”16:29 通过现有技术而非基因编辑，HIV感染者也能拥有一个健康的后代20:22 嵌合体是怎样形成的？基因编辑过程中“脱靶”会导致什么后果？23:44 华人科学家张锋对CRISPR-Cas9的应用是基因编辑领域的一项重大突破27:28 CRISPR技术的出现为基因编辑提供了“万能剪刀”的模板29:41 如何区分基因治疗与基因编辑？32:30 从转基因食品到CRISPR-Cas，基因编辑技术是如何演变的？36:15 CRISPR是“瞄准镜”，Cas9则是“枪”，两者缺一不可41:05 目前的基因编辑技术仅适用于小部分能够产生蛋白质的编码基因44:20 高治疗费用+低容错率=医药行业在基因治疗方面有所退潮51:34 哪些情形下，是更为适合做基因治疗的？52:58 基因编辑“完美婴儿”目前的技术尚无法实现57:54如何看待这种担心：基因编辑技术恐将成为富人的特权，加剧阶级分化*本节目仅做信息交流之目的，嘉宾观点不代表任何公司立场-制作团队-沈旸、王心影、束菲滢-IQ老友说-这是一档IQVIA艾昆纬的谈话类播客节目，聚焦医疗行业，网罗多元视角，激发观点碰撞，探寻新鲜洞见，让我们一起在轻松话聊的氛围中，老友说医疗，有趣又有料！-关于IQVIA-IQVIA艾昆纬（纽交所代码:IQV）是全球领先的专注生命科学领域的高级分析、技术解决方案和临床研究服务供应商。IQVIA利用深入分析、前沿技术、大数据资源和广泛领域的专业知识，智能连接医疗生态的各个环节。IQVIA Connected IntelligenceTM快速敏锐地为客户提供强大的数据洞察，帮助客户加速创新医疗的临床开发和商业化进程，以更好的医疗成果惠及患者。IQVIA拥有约88,000名员工，足迹遍布100多个国家/地区。IQVIA帮助生物科技、医疗器械、制药公司、医学研究者、政府机关、支付方以及其他医疗利益相关方，获得对疾病、人类行为和科技进步更深入的理解，共同朝着治愈各类疾病的方向迈进。

2025年7月29日，美国食品药品管理局生物制品评价与研究中心（CBER）主任Vinay Prasad被媒体曝光去职。此时距5月6日Prasad执掌CBER不到3个月，大概创下了CBER主任最短任期纪录。CBER负责审批、管理美国的生物制剂类药品，包括血液制剂、疫苗、基因治疗、细胞治疗，在FDA的重要性仅次于负责绝大多数药品管理的药物评价和研究中心（CDER）。CBER主任也是FDA管理层核心。Prasad的离任非常突然：上任后，他混得极为风光，除了CBER主任，还加上了FDA首席医学官与首席科学家头衔。似乎成了特朗普、小肯尼迪的让美国再度健康（MAHA）运动里的明星小将。这样一位炙手可热的高官，怎么就突然下课了呢？这和一家生物制药公司脱不了干系，更神奇的是，这家并非制药巨头的生物技术公司，不到10年间，“困”住了3位FDA高官。这既是一个关于罕见病，患者权益的故事，也是一个考验药品监管原则的故事。我们今天就来聊聊一个罕见病里多个药物的是是非非。本期故事的一些关键角色：DMD：杜兴氏肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy），一种主要影响男孩的罕见病，由DMD基因上的突变导致，经典的X染色体隐性遗传病Sarepta：美国生物制药公司，专注于罕见病，尤其是DMD的药物研发Elevidys：治疗DMD的基因治疗，用AAV病毒载体引入一个小型DMD基因，目前接受过该药治疗的患者超过900人。其中已不能独立行走的DMD患者约150人，发生2例急性肝衰竭死亡Zolgensma：治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因治疗，2019年上市，全球第一个年销售额超过10亿美元（重磅药物的销售额标准）的基因治疗，2022年曝出2例急性肝衰竭死亡，当时接受该药治疗的患者总数约2300人AAV：基因治疗里最常用的病毒载体，用于引入基因Janet Woodcock：前FDA代理局长，曾长期管理CDER，在FDA现代化中居功至伟，但因2016年力排众议批准Sarepeta的第一个DMD药物受到非议Peter Marks：前CBER主任，2025年3月因不满小肯尼迪的反疫苗立场离职。23年与24年两次力排众议，批准Elevidys的加速审批和全面批准以及人群扩展，受到非议Vinay Prasad：前CBER主任，血液肿瘤医生背景，任内否决FDA科学家意见，缩小新冠疫苗适用人群。Elevidys肝衰竭风险引发关注后强力推动全面暂停Elevidys使用，引发特朗普阵营里多方极度不满，被特朗普点名下课这期节目里，你会听到【🎙️时间轴】：00:58 MAHA红人垮台：CBER是什么机构，CBER主任的江湖地位05:09 杜兴氏肌肉营养不良症（DMD）Sarepta公司专注于DMD这种罕见病。DMD由编码Dystrophin蛋白（抗肌萎缩蛋白）的DMD基因突变导致。抗肌萎缩蛋白对维持肌肉细胞的结构和功能至关重要。DMD患者中，由于抗肌萎缩蛋白不再有正常功能，肌肉会萎缩退化。作为X染色体隐性遗传病，DMD的普遍遗传规律是母亲携带突变的DMD基因，把突变基因传给了儿子，后者发病。每3000-5000名男孩中会有一人患病08:30 “跳跃”的争议Sarepta现在有4个药物获得FDA批准，全部针对DMD。3个属于外显子跳跃药物。Sarepta的第一个外显子跳跃药物eteplirsen申请上市时，FDA提出希望用随机对照试验显示eteplirsen确实改善了患者的身体状况。Sarepta则希望通过和历史对照比较、患者个人体验、以及患者体内开始表达外显子跳跃的蛋白，这些“另类”指标来证实有效性。2016年，FDA召开外部专家会，专家投票反对批准eteplirsen。FDA内部科学家也不认可Sarepta提供的证据。但当时主管CDER的Janet Woodcock否决了FDA内部科学家意见，力排众议批准eteplirsen上市。这是Woodcock漫长职业生涯里最具争议的决定之一。15:28 是非Elevidys：加速批准的争议；基因治疗的小庙装不下DMD这尊大佛；临床试验失败却获得转正2023年，Sarepta的DMD基因治疗Elevidys获得FDA加速批准，用于4-5岁尚能行走的DMD患者。FDA的加速批准是基于生物标记物而非传统疗效的特殊审批模式，在Elevidys这里，是基于患者表达了该基因治疗引入的DMD蛋白。该标准充满争议。更出人意料的是，后续3期临床试验失败后，FDA不仅没有撤回Elevidys的4-5岁尚能行走患者的加速审批，反而将其扩展到全年龄段能行走的患者并转正成为全面获批，同时另外增加了针对已无法行走的DMD患者的加速审批。该决定又是全凭一位FDA高官的力推——时任CBER主任Peter Marks。22:42 DMD家属作为罕见病，DMD患者组织拥有的惊人能量不在于人数众多，而在于这些少数人具有百分之百的专注与热情。25:05 肝衰竭风险凸显Elevidys这类基因治疗，是给患者引入大量病毒载体，这些病毒载体一方面可能激发强烈的免疫反应，另一方面往往会聚集到肝脏，综合在一起，存在不可忽视的肝脏毒性风险。27:40 Elevidys危机急转直下7月16日，在FDA的要求下，Sarepta给Elevidys加上了急性肝损伤与肝衰竭的黑框警告，这是FDA要求展示药物不良反应警告里最强的警告模式。7月18日，FDA局长Martin Makary在接受澎博社采访时表示正在考虑是否要撤销Elevidys的上市许可。同一天，FDA联系Sarepta，要求其主动暂停Elevidys发货。当日晚，Sarepta发布新闻稿，拒绝FDA的停止供货要求，重申在可独立行走的DMD患者中，Elevidys没有遇到新的安全问题，因此应该继续为这部分患者提供药物。7月21日，“为了维持与FDA的良好工作关系”，Sarepta宣布全面中止Elevidys在美国的发货，两天后，负责国际销售的合作伙伴罗氏宣布在国际市场也暂停销售。无数次逆天改命的Sarepta似乎终于陷入了一个无法突破的重围。31:29 风向突变7月25日，FDA再度发表声明，表示巴西有1名8岁孩童接受Elevidys治疗后死亡，将对此启动调查。7月28日，仅仅过了一个周末，FDA宣布调查结束，巴西8岁男孩的死亡与Elevidys无关，同时允许恢复在具有自主行走能力的患者中使用Elevidys。7月29日，一直质疑Elevidys的Prasad被证实离职。33:14 患者组织发力Prasad主管CBER后，该机构的一些决定就与特朗普支持者以及MAHA阵营里不可小觑的right to try（试验权）势力有了冲突。Elevidys事发后，矛盾大暴发。而把这种理念冲突瞬间放大，整合多支原本并无交集的保守派力量，发起致命一击的，显然仰赖强大的DMD患者组织38:04 Prasad的行为也难言科学针对病毒载体的免疫反应导致肝脏毒性是所有AAV载体基因治疗的通病。仅因出现急性肝衰竭就要某个基因治疗下市，与过往基因治疗的管理方式矛盾。2例肝衰竭病例都出现在已经不能行走的DMD患者中。Elevidys获批用于还能独立行走的患者更早，接受过该治疗的这类患者更多，超过700人，未发现肝衰竭。这种差异可能是和使用剂量有关。与绝大多数基因治疗一样，Elevidys按体重给药，失去独立行走能力的DMD患者年龄更大，体重更高，就会注射更多的药物，AAV病毒颗粒，也带来了更强免疫反应，以及肝毒性问题FDA行动的一些时间点让其决策动机颇为可疑。FDA不是根据获得了新信息做决策，而是早就获得的信息，被媒体曝光后，通过决策来迎合舆论风向，或是趁着舆论风向来决策。45:39 未必光明的未来Prasad下台闹剧，反映的不仅是DMD患者组织以及试验权支持者对这届美国政府的影响力，更是这届美国政府，即便是FDA这样的专业机构，也被舆论裹挟。今天头条新闻是什么，就跟着走，明天新闻变了，决策也变了。跟风不基于科学的管理模式，长远看不会利好医药行业，更关键的是，不会利好患者。对于Elevidys这类备受关注的药物，监管者需要能隔绝“噪音”，这噪音可能是来自外界的压力，也可能是来自内心的偏见。Woodcock与Marks当年或许没能忽视外界的喧嚣，而如今Prasad则没能摈弃自己内心的成见。困住3位高官的大概并非Sarepeta，而是自己。49:35 剧透下期内容，顺便求金主包养：）

截至7月24日，广东省佛山市累计报告基孔肯雅热确诊病例超过4000例。为做好蚊媒传染病防治工作，顺德区一村委会通知全村在家点蚊香。7月22日，世界卫生组织专家组也发出警告，呼吁各国为可能的大规模暴发做好准备。基孔肯雅热，这个拗口、陌生的名字突然闯入我们的视野。基孔肯雅热是什么？类似基孔肯雅热的热带传染病疾病，与我们的距离是否在日渐缩小？我们又该如何应对？这期节目，你会听到【🎤时间轴】：00:00 佛山基孔肯雅热疫情暴发01:21 “痛得让身体蜷缩”的蚊媒病：除了少数情况下由母婴传播导致新生儿感染，基孔肯雅病毒均靠蚊子叮咬传播。04:54 基孔肯雅热的一般发病过程：常见潜伏期4—8天，通常以突然的39℃以上高烧开始发病，之后出现肌肉疼痛以及特征性的关节痛、关节炎06:03 与疟疾、登革热的区别：基孔肯雅热感染里没有明显症状的比例比较少，85%以上的感染者都会有症状；持续的关节痛在登革热里少见，在基孔肯雅热却很普遍（87-98%的患者存在关节痛）。07:18 死亡率并不高：千分之一07:42 感染基孔肯雅热后能获得持久免疫，不同于有经典ADE的登革热08:38 不能小觑这千分之一的致死率；后遗症：20%的基孔肯雅热患者发病一年后仍遭受严重关节痛的折磨09:41 基孔肯雅热对老人和幼儿威胁最大；本来就有关节疾病的患者，更有可能出现严重的关节痛以及关节痛一直持续成为后遗症11:01 没有特效药11:17 近年来两个基孔肯雅热疫苗获得FDA批准，但有局限性：儿童不适用，基孔肯雅热暴发的突然性也给疫苗使用带来困难14:17 避免蚊虫叮咬是防止基孔肯雅病毒感染的最佳保护措施14:43 不该再被忽视的“热带疾病”：包括基孔肯雅热在内，不少“被忽视的热带疾病”正在逐渐走出过去的地理范围限制17:51 扩张地盘的蚊子：基孔肯雅等多种传染病的媒介伊蚊埃及伊蚊（左）与白纹伊蚊（右，胸部有白线）18:44 埃及伊蚊：基孔肯雅病毒的“青梅竹马”，如今全球热带亚热带地区均有分布，中国较少见，只有云南、广东、海南的部分地区有记录19:48 白纹伊蚊：国内更容易碰到的伊蚊，也就是俗称的花蚊子；更适应白纹伊蚊的突变或许导致自2005年起，基孔肯雅热扩散趋势越来越明显。中国白纹伊蚊记录（左）与适应范围（右）22:17 伊蚊不同于一般蚊子，在白天咬人；及伊蚊是室内室外都能活动，对室内环境适应很好，白纹伊蚊基本只在户外24:15 白纹伊蚊传播病毒能力强的影响因素：飞行很安静，快速攻击式吸血25:08 如何灭蚊：白纹伊蚊喜欢在静止的小型积水区域产卵；飞行能力弱，活动范围不超过200米；及时清理花盆等小型积水可以减少白纹伊蚊26:39 面对不再“遥远”，逐步逼近的热带病，我们又能做什么？28:00 致谢

2025年7月16日，特朗普宣称可口可乐公司同意在产品中使用蔗糖作为甜味剂，还号称蔗糖更好。这蔗糖更好的背后，是近年来在食品领域面临很多非议的高果糖浆，不少民众视其为健康威胁。蔗糖与高果糖浆版可乐，谁才是真正的快乐水，更是永恒的争议。高果糖浆到底是什么？它真的很不健康吗？你知道吗，这个在你看来颇为陌生的名字，很可能是你一生里最多的甜味主角，而蔗糖版可乐里其实是检测不出蔗糖的。今天我们聊点甜的，聊聊高果糖浆的是是非非，饮食中的添加糖问题，以及可乐用哪种糖的故事你会听到【🎤时间轴】00:00 引言：特朗普让可乐再度伟大的秘诀00:58 高果糖浆历史：60年代黑科技04:59 取代蔗糖的玉米“甜心”常见高果糖浆分类：09:06 高果糖浆为何能让可乐折腰10:55 高果糖浆的成本优势美国本土蔗糖价格被人为推高：深蓝色为美国粗糖价格，浅蓝色为国际粗糖价格，红色是国际粗糖价格加上进入美国时需要付的关税以及运输费用，也就是蔗糖进口到美国的潜在到岸价13:16 高果糖浆的崛起：你以为配华夫饼的是枫糖糖浆？想多了，高果糖浆+色素而已。可口可乐与百事自1984年起在美国用高果糖浆全面替代蔗糖14:39 高果糖浆备受质疑的原因：加工食品都用它；食品造假也有它；蜂蜜的多种造假方式18:34 蔗糖与高果糖浆在健康上类似，需要警惕游离糖20:56 添加糖只有摄入上限建议，没有下限FDA建议成人每天摄入添加糖不超过50克，2岁以下儿童彻底避免添加糖22:22 软饮料是添加糖大户：可乐等软饮料占美国人摄入添加糖的16%23:43 高果糖浆与蔗糖，两种可乐在健康上有区别吗？高果糖浆版可乐果糖比例稍高；高果糖可能导致肝脏生成脂肪更多，果腹感弱诱发多食，但现实中没有观察到高果糖浆与蔗糖在健康上的区别25:49 蔗糖的光环：可口可乐引入墨西哥可乐；百事推出怀旧系列29:01 光环并不靠谱，蔗糖可乐里其实是测不出蔗糖的29:58 可乐比水普及的墨西哥遭遇健康危机31:25 美国可乐真没法全用蔗糖32:18 找人一起承担添加糖吧

今天和大家聊一个沉重的话题：铅中毒，甘肃天水褐石培心幼儿园的233名幼童因幼儿园违规使用添加剂，出现血铅异常。我们今天会站在科学角度，分析铅对健康的危害，解读这次事件里血铅异常的严重性，以及异常血铅的可能成因。你会听到【🎙️时间轴】：00:00引言：血铅异常冲击对食品安全高度敏感的神经01:23是血铅异常还是铅中毒？血铅是如何检测的？哪些因素会造成检测误差？指尖采血与静脉血检测的区别05:00血铅异常背后的风险：血铅没有安全范围，只有正常参考值血铅超过100ug/L的健康危害非常明确，可即便低于100 ug/L这个当下中国未成年人血铅的正常参考值，铅仍能造成负面健康影响，比如学习能力下降（澳大利亚健康机构对10ug/dL，即100ug/L以上血铅危害的总结）（美国儿科学会对10ug/dL，即100ug/L以下血铅危害的总结）09:00 高血铅的治疗，中国需要更新血铅标准铅的伤害不可逆。矫正高血铅最关键的就是前面说的找出暴露源，避免继续暴露，排铅会是漫长过程11:27封杀铅来源后，血铅在下降2001年中国禁止含铅汽油，2020年12月起，中国用于木材、墙面的油漆，铅含量上限开始执行90 ppm的标准解析美国近年来的最大铅污染丑闻：更换水源如何让Flint陷入水危机17:58如何理解一个难以理解的超标：我为什么推断是铬黄幼儿园留样的食品中，三色红枣发糕、玉米卷肠包铅含量分别为1052毫克/千克、1340毫克/千克，即1052和1340ppm。不仅超过了中国室内油漆铅含量90ppm的上限，就算是汽车工业用的涂料，2020年12月起，中国执行的铅上限标准也是1000 ppm。黄色含铅涂料中最为出名，用得最多的，无疑是铬黄，铬酸铅。铬酸铅涂料有一个很重要用途：道路线标记，大概是被限制最晚的含铅涂料之一22:04姜黄里的铬黄：食品中非法添加铬黄等铅基色素有先例2019年，纽约卫生机构一项跨度10年，来自41个国家近1500份香料的铅检测研究论文，31%的铅含量高于2 ppm，咖喱中最高的达到21000 ppm，姜黄粉最高2700 ppm，孜然最高1200 ppm2024年的一篇论文分析了印度、巴基斯坦、尼泊尔、斯里兰卡的23个主要城市采集的356份姜黄样本，高于100 ppm的17份，最高达2935 ppm。其中铅含量超过18 ppm的样本里，铅与铬的分子比为1，与铬黄中铅铬比例一致，意味着超标极有可能来自故意添加铬黄，绝非环境中的铅污染24:21孟加拉的选择2014年，哈佛针对孟加拉国儿童做血液重金属污染检测时发现很多孩童血铅偏高，309名幼儿里78%血铅超过50 ug/L，27%甚至超过了100 ug/L，最高363 ug/L研究人员确定是姜黄加工中非法添加铬黄后，引起孟加拉政府高度重视。政府介入后，市场里存在铅污染的姜黄比例从2019年的47%下降到0%，有直接证据显示使用铬黄的姜黄加工厂，2017年为30%，2021年为0%28:50网络质疑铬黄不溶于水，没法作为糕点等食品的染料非法加入铬黄给食品染色有很多先例。美国23年末24年初发现的肉桂风味苹果酱铅污染，也是不法商贩用铬黄给香料肉桂染色，被污染肉桂最高铅为5110ppm。孟加拉铬黄污染的姜黄，消费者也未发现口味异常31:56 网络质疑铬黄不溶，不会被吸收，无法导致血铅升高美国、孟加拉等地对染色姜黄的研究足以证明铬黄里的铅能被人体吸收，而且可以导致儿童出现较高的血铅32:37 需要担心铬黄里的铬，导致铬中毒吗？误解！铬不仅吸收弱于铅，代谢也快于铅。人体吸收的6价铬（铬黄中的铬形态），8小时左右就有60%经尿液排出。这些孩童面临严峻的铅中毒挑战，但他们的铬中毒危险并不大35:24为什么在甘肃幼儿园血铅异常中，“环境污染说”不可信37:25柠檬黄与柠檬铬黄柠檬黄指食用柠檬黄，或者酒石黄，在美国也叫黄色5号，食品添加剂标号是E102，不含有铅铬黄的成分是铬酸铅，在实际应用中会依据另外加入多少硫酸铅，区分出深铬黄、中铬黄、浅铬黄、柠檬铬黄由于柠檬黄是食用色素，柠檬铬黄是受严格限制的含铅工业原料，在道义上，从卖家到电商平台，应该严格区分，避免造成混淆39:48不用以身试毒！我们能计算铬黄对血铅的影响从文献报道的铅利用率、铅摄入与血铅变化关系，通过推算，也能判断涉事糕点里的含铅量能否解释幼儿检测出的极高血铅哈佛孟加拉姜黄研究计算得出铬黄的平均生物可及率为42.9%，79/80年苏格兰一项婴儿食物-血铅关系研究发现每天吸收1 ug铅，血铅上升0.52 ug/L假设过去一段时间幼儿园的两种被查处糕点含铅量一直是1000 ppm，每克含铅1000 ug，平均每天摄入1克受污染糕点，可增加血铅1000*42.9%*0.52= 223 ug/L。有家长反映孩童在幼儿园一周顶多只吃这些糕点一回。假设一份糕点20克，一周1次摄入，平均每天近3克，完全可能出现当下发现的严重血铅超标43:10难以理解的动机匈牙利不法商贩在红椒粉里添加色素，与孟加拉姜黄中添加铬黄都有明确的逻辑动机，相比之下，甘肃幼儿园的行为不可理喻，需要进一步调查48:09孟加拉国的姜黄故事告诉我们：贪婪、无知都可以制造灾难，这或许难以避免，但面对灾难，是去解决问题，还是去抹去问题，是可以选择的。而中国也应该早日更新血铅标准。参考资料：美国儿科学会总结铅的毒害WHO总结铅的危害CDC对血铅标准更新的解释澳大利亚卫生机构总结铅的健康危害2020年中国禁止含铅油漆美国华盛顿州检查道路线油漆是否含有铬黄欧洲道路线检测铬黄匈牙利1990年代红椒粉铅中毒纽约卫生机构跨度10年的香料铅污染研究2024年南亚姜黄铅污染研究孟加拉姜黄的故事FDA调查苹果酱铅污染

对于健康而言，饮食的重要性一点都不亚于医药。今天和大家聊聊日常生活里一种常见食品的健康科普：水稻。水稻是全球最重要的农作物之一，超过一半人口以水稻的种子，也就是米饭为主食，尤其在亚洲，说是民以“米”为天一点都不夸张。最近，日本米荒引起热议。日本政府通过投放储备米，把大米价格压下来了一点，这些储备米是前几年生产的米，网上就有人担心这些“古米”不安全。国内其实也有过新米陈粮的争议，所以我们会聊聊稻米到底能存放多久。水稻背后其实还真有个需要引起我们重视的公共健康危机，尤其像主播这种在美国的，选米真得上点心，否则一不小心，吃饭变成吃砒霜。在这期节目里，你会听到【🎤时间轴】：00:00 民以米为天，水稻背后也有公共健康危机01:44 日本米荒的原因：长期“减耕”以及产量突降碰上消费突增60年代起，日本大米减产4成：23年以前，日本大米负通胀，但面食通胀显著：06:19 日本人对米饭的挑剔也增加了平抑米价的难度：储备米被质疑，进口米不受待见08:57 古米（陈米）可以吃吗？有健康隐患吗？大米更重要的是碾磨时间；作为含水量极低的碳水化合物，大米只要注意防潮，保质期可以很久（糙米由于有更多的蛋白质与脂质，比白米不耐保存）。我们大部分人其实也很少吃到新米14:56 稻米种类大科普：你吃的是哪种米？水稻品种的关键：直链淀粉与支链淀粉比例籼稻支链淀粉小于75%，粳稻80-85%，糯米超过95%，甚至能到100%。支链淀粉分叉多，更容易和其它分子结合，煮熟后有更强的糊化现象，吃上去更粘糯。但这也加速葡萄糖释放，使得升糖系数更高。煮米饭，粳米更好；炒饭时籼米颗粒分明，不会糊成一块，更优。19:39 米虽香，也藏“毒”：大米的砷污染问题水稻具有富集砷的能力。无机砷被WHO归为明确的致癌物，长期接触低剂量的无机砷会增加肺癌、膀胱癌、皮肤癌的风险。被污染的地下水和米饭，是饮食中砷的两大来源，日本当地研究显示64%的砷摄入来自大米。22:38 吃饭致癌：真有可能FDA分析：来自大米以及以大米为原料的加工食品的砷，在美国导致每百万人一辈子增加10例膀胱癌，29例肺癌。不同大米的砷含量有巨大差异：砷集中在麸这一层，糙米含砷量大于白米；种植地含砷高，大米含砷也会高25:51 如何选米才能回避重金属美国水稻种植最核心的东南产米区砷污染严重。美国只在2021年限制婴幼儿食品里的麦片米粉等产品砷含量不得超过100ppb。中国与国际食品法典委员会都采用白米200ppb，糙米400ppb的砷含量上限。欧洲在2023年发布了更严格的标准，白米150ppb，糙米250ppb，婴幼儿、儿童食品的原料米100ppb。很多婴幼儿食品会用大米为原料。而砷对婴幼儿、儿童的影响更大。所以大米中的砷污染问题在儿童食品上更为严峻。在美国应避免买本土的长粒米（籼米），加州米与日韩等地进口米更安全。EPA的每天砷摄入上限是每千克体重0.3微克，日本较高的米饭摄入量下，人均摄入量是0.25。欧盟新建议是0.06，要达到估计得终身戒米。32:27 中国米的砷含量也有地域差异，干饭得挑地方33:33 如何给米饭减砷改善种植方式可以减少稻谷里的砷，随着全球气候变化，米饭的砷污染威胁会变得更严重，将是不容忽视的公共健康问题烹饪时采用类似意大利面的煮法是目前最高效的减砷办法： 将大量水烧开（与生米比例：4比1） 加米，煮开5分钟后倒出所有水（这些水会带走很多砷） 加适量新水（与生米比例：2比1），加盖煮到水被全部吸收（大功告成，高价电饭锅退休）38:16 总结与致谢（求金主包养啊：））延申阅读/参考资料：2016年FDA的大米砷风险评估2025年5月美国市场上大米砷含量检测结果日本饮食砷摄入分析中国各产地大米的砷含量分析改良种植可减少水稻重金属污染意大利面式煮饭法减砷气候变化加剧水稻砷污染中国农民日报2022年解释出售陈粮新京报2015年报道以陈顶新背后，新米到底有多少

小肯尼迪是美国著名的肯尼迪家族后人，也是如今美国的最高健康官员。但他恐怕也是如今美国公共卫生的最大威胁：他是全球反疫苗阴谋论人士，在新冠疫情期间散布了大量不实信息，如疫苗都不安全，氯奎、伊维菌素可以治疗新冠等等。这期播客截取自去年11月我做的一个分析，当时小肯尼迪被特朗普提名为美国健康与公共服务部部长（相当于中国卫生部长）后，如今，其中很多预测都在一步步应验。而这期节目也能让你了解小肯尼迪带来的威胁为何如此严重。00:00 特朗普提名美国最高健康官员01:21 小肯尼迪其人07:50 小肯尼迪的任命意味着巨大转变13:34 HHS是什么？HHS部长的重要性17:13 小肯尼迪作为HHS部长带来哪些威胁？25:13 小肯尼迪长期的反科学倾向32:06 小肯尼迪反疫苗阴谋论带来的危害38:06 小肯尼迪恐怕只是一个开始

特朗普再度执政后，任命著名反疫苗活动家小肯尼迪出任美国最高健康官员，如今，小肯尼迪开启了一系列瓦解美国公共卫生的行动：打击新冠疫苗、撤销对孕妇和儿童的新冠疫苗推荐、开除预防接种咨询委员会（ACIP）所有成员，火速任命多名反疫苗阴谋论者进入ACIP，成为美国免疫接种决策者。美国公共卫生体系正遭遇前所未有的威胁。本期《说医解药》，我们将系统解析这一连串惊人事件，并追问：一个反疫苗主义者领导公共卫生系统，美国还安全吗？在这期节目里，你会听到【时间轴🎙️】：00:00｜美国公共卫生面临严重威胁01:40｜小肯尼迪等人开始系统性打压新冠疫苗05:33｜不再推荐孕妇与儿童接种新冠疫苗：孕妇与婴儿明明是高危人群07:50｜ACIP（预防接种咨询委员会）的重要性：负责制定全美所有疫苗接种的推荐方案13:27｜小肯尼迪背弃承诺，动用权力摧毁科学防线16:15｜反疫苗人士组建新ACIP，“专家”身份令人瞠目24:11｜只有一人履历合格，能阻止反科学阴谋论者主导疫苗政策吗？小肯尼迪提名的ACIP成员：26:02 ｜开除ACIP背后：小肯尼迪破坏科学决策机制27:32 ｜美国健康机构开始忽视科学事实：瞎编文献结论30:56 ｜ACIP之外，CDC内部专家也在离去31:56 ｜MAHA：虚伪的让美国更健康33:32 ｜发生在美国的事不会局限在美国34:41 ｜致谢（求金主包养啊：））片尾音乐：Good night by AI Music Technology延伸阅读：CDC 2022-24年儿童新冠住院风险分析小肯尼迪回复国会质询文件存在引文错误联系我们你怎么看待这波美国反疫苗风潮？欢迎留言，如小红书听友群讨论：

最近美国政府有很多威胁留学生的行为，比如尝试禁止哈佛招收国际学生；美国国务卿卢比奥更是宣称要大力吊销中国留学生的签证。17年前，我也是以留学生的身份来到美国，从一开始读书到毕业工作，看到当下，那些和曾经的我非常相似的留学生，面对这种非常不确定的状态，我个人心里很难过。所以今天稍微跑点题，和大家聊如今很受关注，或者说很多人可能非常纠结的话题：赴美留学。这期节目里你会听到【🎤时间轴】：00:00 特朗普治下，赴美留学阴云密布01:19 美国留学生现状：全美每200人里有一位留学生或访问学者；23/24学年，美国大学里的留学生总数超过110万；其中超过50万读研究生，本科留学生34万，OPT 24万人05:16 多少中国留学生在美国？从16/17年起，中国赴美留学人数的增加就开始放缓，虽然总数在20年达到高峰的37万，但增速基本停滞。之后由于新冠疫情，中国留学生人数开始显著下滑，22年起人数有所稳定，但没有回归增长，23/24学年IIE的数据中国留学生大概是27.7万，比高峰时减少很多，也被印度取代，不再是最大的在美留学生群体。不过中国留学生仍是一个庞大的群体，其中有8.7万是读本科，是美国本科留学生的最大群体。07:01 特朗普政府针对留学生的恶行早有表现：从2月开始，就以反犹为借口，打击留学生09:53 SEVIS：比吊销签证更可怕的打压留学生武器SEVIS（Student and Exchange Visitor Information System）维持所有在美留学生、访问学者的记录。不同于允许入境的签证，SEVIS关系到留学生、访问学者在美国境内时是否具有合法身份特朗普政府在3月底4月初曾单方面注销很多留学生在SEVIS里的合法身份，带来巨大混乱14:23 打压哈佛与中国留学生5月22日，特朗普政府的国土安全部宣布禁止哈佛招收国际学生6月5日，特朗普又通过行政令，再次提出要取消哈佛的SEVIS认证，并提出要停发哈佛留学生签证5月28号，美国国务卿卢比奥就宣称要大力取消中国留学生签证17:11 美国国务院提出要在留学生申请签证时严查社交媒体17:48 如何看待留学生受到的威胁：1. 现在到美国留学确实有很大的不确定性，需要做二手准备，以防当下的不确定性会打乱你的人生规划。2. 如果是已经在美国的学生、访问学者，现在可能处于比较焦虑的状态，不过要注意因为已经在美国了，享受的法律保护更多一些，但是特殊时期强烈不建议离开美国21:12 赴美留学还有意义吗？考虑是否要留学的人、家庭，也不要太灰心，当下的情况确实需要慎重考虑，可慎重考虑不等于轻易放弃、轻易排除一方面，大家对美国的司法制衡要多一点信心另一方面，综合教育质量，发展机遇，虽说美国政府的政策让赴美留学处于最不确定的阶段，但这可能对一些人来说，仍是值得尝试的。只是面临这种不确定性，或许需要做更多备案。当下在美国的留学生是面对很多不确定性，但仍然有很多支持他们的人与力量。27:42 致谢（求金主保养啊：））延申阅读：IIE 2023/24学年留学生数据统计报告片尾配乐：Good night by AI Music Technology

2025年5月18日，美国前总统拜登的办公室发布消息，现年82岁的拜登确诊患有恶性前列腺癌。拜登担任总统时创了美国最高龄总统的纪录，他的年龄以及基于年龄的身体健康质疑也伴随着他失败的竞选连任尝试。如今拜登突然确诊前列腺癌，还已经转移，引发了很多人的疑惑：拜登不是每年都做体检吗？之前的体检怎么没查出癌症？癌症发展不是需要时间的吗？一发现就已扩散是否意味着之前检查有问题？今天，我们就来聊聊前列腺癌，以及拜登患癌是否是筛查不及时的问题。在这期节目里，你会听到【🎤时间轴】：00:00 拜登确诊恶性前列腺癌01:05 前列腺是什么：所有哺乳类的雄性都有前列腺，在泌尿、生殖系统里发挥重要作用；人类精液的30%是来自前列腺的分泌物；犬类的前列腺一小时内分泌的液体量，可以和人类一天内分泌的前列腺液相当，犬类和人类也是目前已知会出现显著比例前列腺癌的唯二物种03:26 前列腺疾病：人类前列腺在膀胱下面，尿道从中穿过，前列腺边上还有肌肉组织，这些肌肉组织在男性排尿和射精时通过牵引拉伸会改变前列腺的形状，让尿液和精液在各自需要通过最后一段路程时互不打扰；一旦上点年纪，男性前列腺出问题非常普遍；常见的前列腺问题包括前列腺炎、前列腺肥大以及前列腺癌不同年龄段男性出现前列腺肥大的比例（数据来源：英国NHS）：06:03 前列腺癌：前列腺肥大和前列腺癌有关键区别，前者良性，异常增殖的细胞会局限在自己本来的范围里；前列腺癌作为癌症，可以扩散、转移到其它组织器官；前列腺肥大和前列腺癌没有关系，前者不增加后者风险；全球每年确诊的前列腺癌达120万例，造成死亡35万例，是男性当中第二常见，也是致死第二多的癌症09:13 拜登的确诊过程，病情：拜登注意到泌尿问题加重，去做体检，发现得了前列腺癌，这是比较常规的癌症发现方式10:50 拜登的病情：肿瘤的TNM解剖学分期；前列腺癌的Gleason分数是什么；癌症1-4期又是怎么分的拜登的Gleason分数是9，加上有骨转移，肯定是恶性前列腺癌，而且是4期B前列腺癌，也就是最严重的一档。15:21 PSA是什么：前列腺癌不是一个很容易发现的疾病；前列腺早筛，是PSA检查，查的是血液中前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen，简称PSA）的含量18:15 为什么不推广前列腺筛查：美国预防疾病工作组当下对前列腺癌筛查的推荐是2018年做出的，55-69岁，依据家族史等因素，和医生商量是否要筛查，70岁以上不建议筛查不少没有前列腺癌的人也会查出PSA升高，比如前列腺炎、前列腺肥大都可能出现PSA升高；而另一些真的有前列腺癌的人，PSA也可能是正常的。筛查PSA的假阳性假阴性可能带来困扰绝大多数前列腺癌属于惰性，进展很慢。筛查这样的肿瘤，给患者带来的好处也非常有限。欧洲90年代开始的The European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer发现用PSA做前列腺癌早筛是可以降低前列腺癌死亡率，但作用很小而且效率非常低，每筛查1410人，多治疗48例前列腺癌，才能减少1例前列腺癌死亡。同时，确诊前列腺癌的活检，以及治疗前列腺癌的手术，都有一定风险。前列腺活检里有1%会出现感染，死亡率0.2%。常见手术并发症包括尿路问题，勃起障碍。22:13 拜登按推荐做的筛查23:03 巴菲特也是80多岁确诊前列腺癌，“积极治疗”却在医学上引发非议24:29 拜登与巴菲特，不同的前列腺筛查处置，但对他们的生命可能都没有实质影响26:59 前列腺癌治疗：即使晚期前列腺癌依然存在有效的治疗方式；激素治疗；去势抵抗性前列腺癌预后更差，但也有新药出现28:37 拜登多年来一直在推动癌症研究29:24 致谢（求金主包养啊：））延申阅读：欧洲PSA筛查前列腺癌的研究论文美国疾病预防工作组的前列腺癌筛查指南欢迎加入听友群，咱们一起说医解药：

曾几何时，我们看到的HPV疫苗新闻是女孩专程跑到香港打疫苗，9价苗一针难求。很长一段时间，中国大陆的9价苗还只批了16-26岁女性，让不少26岁女孩出现打疫苗的年龄焦虑，今年不打明年不能打。可如今，包括9价苗在内的HPV疫苗却跌入凡间。各种软广硬广呼吁男生快打HPV疫苗，有些地方三针的HPV疫苗，只要自费买了前两针甚至第一针，余下都免费。HPV疫苗怎么就不用抢了呢？现在市面上有多种HPV疫苗，2价、4价、9价，哪种好呢？如果之前打过2价或4价，需不需要或者值不值得再去补9价呢？如果你有这些疑惑，或者就是想了解一些HPV疫苗的信息，这期节目或许会给你答案。00:00 从一针难求到卖不出去，我们聊聊HPV疫苗01:07 全球最火的疫苗：预防宫颈癌是最初的理想03:02 认识HPV：酒精擦不死的病毒有些病毒在蛋白衣壳外有一个由脂质、蛋白以及多糖构成的膜。流感、HIV、新冠都有这样一个膜，就属于有包膜病毒，HPV在这点上和它们不一样，没有这个膜，属于无包膜病毒。病毒有无包膜直接关系到消杀的难度。酒精、肥皂这些常用的、对皮肤还算友好的清洁剂，可以有效杀灭有包膜的病。但是对于HPV这样无包膜的病毒，酒精、肥皂没用，有效的消杀需要氧化剂，比如漂白剂。05:09 200多种HPV：多数感染不会有任何症状；有的HPV导致导致疣，有的可致癌HPV感染时入侵的是人体表皮与黏膜组织。有些HPV病毒感染后，可以引起疣甚至癌症。但无论哪种HPV，感染时多数情况不会出现任何症状。疣是指一种良性的皮肤增生，所有的疣都由于HPV感染导致。可以长在很多地方，比如手脚、脸部都可以因为一些种类的HPV感染长出疣来。有一类非常有名的疣，是生殖器疣，也叫尖锐湿疣。单纯从健康角度，真正可怕的是有些HPV可以导致癌症。能导致癌症的HPV病毒有特定的种类，被称为高危型HPV，目前确定的是14种，还有4种可能是高危。导致癌症的HPV和导致疣的不同，或者说那些高危型HPV感染后不会长疣。07:38 为什么有些HPV能致癌？癌前病变是什么？CIN分级是什么？男生打HPV疫苗也能防一些癌症的原因高危HPV病毒的一些基因是致癌基因，表达出的蛋白质可以让细胞出现向癌细胞的转变，也就是开始不受限制的分裂增殖。最出名的有E6，E7两大蛋白，医学上有基于E6、E7的检测，来确定人是否感染高危HPV。不是HPV病毒没被清除掉就立刻出现癌症，这会是非常漫长的过程，一般都在10年甚至20年以上。先出现的是癌前病变，这时人体细胞已经因为持续的高危HPV病毒感染而出现形态上的变化，但还不是癌细胞。宫颈癌里有个概念叫cervical intraepithelial neoplasia，宫颈上皮内瘤样病变，CIN。根据细胞变化的情况，分为CIN1-3，数字越高，异常细胞侵入程度越深，癌变风险也越大。HPV感染对于宫颈上皮内瘤样病变来说是必须的，而后者又是宫颈癌的必要起点。高危HPV也能感染在其它部位，导致别的癌症，其它与HPV感染相关的常见癌症比如头颈癌，罕见癌症，典型的包括阴茎癌、肛门癌。通过接种HPV疫苗，预防那些高危HPV感染，也可以预防这些癌症的发生。10:58 HPV疫苗：比自然感染更强的免疫反应；华人科学家做出关键贡献HPV感染带来的免疫保护无论是强度还是持久性，都不是很好；HPV疫苗不一样，能激发非常高的抗体，持久性也非常好，可以长期100%阻断HPV感染14:10 HPV疫苗的价2价针对引起宫颈癌最多的16和18型HPV，这两个大概与70%的宫颈癌相关。4价苗：历史上第一个获批上市的HPV疫苗，商品名Gardasil，佳达修，2006年获得FDA批准。除了针对16和18，还针对6和11。6和11型HPV不是高危HPV，不引起癌症，但90%以上的生殖器疣，都是6和11型HPV导致。9价苗：和4价一样，来自默沙东，商品名也很类似，叫Gardasil 9，佳达修 9，在香港叫加卫苗9，这是欧美目前的主流HPV疫苗。覆盖的HPV种类除了16和18， 还有6，11，31，33，45，52与58，共9种HPV病毒。16:37 HPV疫苗比较：9价更好所有与HPV感染相关的癌症中，最为常见的是宫颈癌，中国的HPV相关癌症每十万男性/女性发生率：宫颈癌（cervical cancer）每十万名女性有15.6例，远远高于其它癌症。而中国宫颈癌中不同HPV类型感染比例：16型占了59.5%，加上18型的9.6%，达到了70%。2价HPV疫苗就是针对16与18，4价与9价也都覆盖。相对于2价，4价多覆盖了6与11型HPV，它们导致了近90%的生殖器疣。多覆盖这两种HPV病毒，让4价对2价有优势。9价苗覆盖的HPV种类对应了90%以上的宫颈癌患者HPV感染种类，比2价与4价覆盖的70%有明显提高。综合不同种类HPV的感染比例、每个疫苗覆盖的HPV类型以及有效性数据，如果单纯问哪个HPV疫苗更好，那么答案非常清楚：9价苗比4价以及2价更好！22:02 除了9价，别的不值得打吗？对于HPV疫苗来说，时间成本还是非常大的一个成本。从免疫反应来看，小孩子接种HPV疫苗产生的抗体滴度更高，从长远看有着持久性优势，比如9价苗9-15岁与16-26岁接种7个月后部分HPV种类抗体滴度比较，前者都是后者的3倍多15周岁前开始接种只需要打两针，抗体不比15周岁后打三针差。医学界普遍反对推后HPV疫苗接种，更为关键的原因是这不仅是时间成本，还有时间风险。HPV疫苗是预防性疫苗，对于已经发生过HPV感染的人来说，接种后没法消除感染，只有在感染前接种才能最大程度发挥疫苗的作用。HPV疫苗想预防的那些HPV病毒种类，主要以性接触传播且人群中感染非常普遍，传播力极强。因此，医学界基本假设只要开始有性接触，就有可能被感染过。有HPV疫苗计划接种的国家普遍把接种时间定在12岁左右，不仅是考虑到15岁以前接种抗体形成更高，更是希望尽可能在发生任何性接触前接种，让接种人收益最大化。从普遍原则来看，非9价不打或长期等9价苗无疑是错误的选择。26:13 可以补打9价吗？如果之前打过或打了第一针2价或4价，是否可以再重新接种9价苗或者换成9价苗呢？理论上可以这么做。而且这么做确实有潜在收益，只是收益小一些，不足以做普遍推荐。对一个接种过2价或4价苗的人，再打9价，能额外获得的收益远远不如最初接种2价或4价苗时得到的收益大。包括宫颈癌在内绝大部分HPV感染导致的癌症，都是16与18型导致。个人能从HPV疫苗中获得的收益，接种2价或4价时就获得了大部分。30:09 HPV疫苗卖不动了9价苗佳达修9，2014年获得FDA批准，带着Gardasil系列一路飞奔，销售额以惊人的速度攀升，一路从17.38亿涨到2023年的88.86亿美元。但在2024年，Gardasil销售居然下降了2%。Gardasil整个系列，包括4价和9价苗在中国的销售由默沙东长期合作伙伴智飞负责多年。智飞每年从默沙东采购一定量的Gardasil（包括4价和9价），再在国内销售，每年的采购量也就是批签发量。9价Gardasil在中国获批是2018年，18-23年，9价HPV疫苗的批签发量分别为121.6万、332.4万、506.6万、1020.61万、1547.72万和3655.08万支。过去非常少的签发量，是为什么9价苗曾经一针难求。但2023年算上1034.34万4价Gardasil的签发，当年智飞从默沙东进了接近4700万支HPV疫苗，实际销售根据它的年报却只有2700多万，产生大量库存。2024年上半年，智飞仍从默沙东拿了1800多万支9价苗，比23年同期增加24.48%，让供给过剩的问题进一步加剧。严峻的形势迫使默沙东在今年年初做出了暂停供货，让智飞有时间消化库存的决定。35:05 为什么9价苗跌落凡间？定位异化！有HPV疫苗全民免疫计划的国家里，9价苗在内的HPV疫苗都主要针对9-14岁儿童推广。但9价苗在中国不同。香港是继美国加拿大后全球第三个开始接种该疫苗的地方，香港也成了很多中国人最开始了解HPV疫苗以及9价苗的窗口。出境打9价苗，让HPV疫苗以及9价苗一开始就在国内以“小资白领”形象示人。国内接种9价苗的经典人物画像是20多岁城市中经济条件较好的白领女性，或者即将成为这样的白领女性的高校学生。城市高知白领是较小的群体，像轻奢品般卖的9价苗变得极可能受经济周期影响。从18年到22年，智飞总共引进了3528.93万支9价苗，能接种不到1200万人。23年一年就引进3655.08万针9价苗，问题是再去哪里找那么多过去十年和HPV疫苗高度绑定的高知白领？39:03 HPV感染很常见，不要陷入偏见而拒绝保护对于孩子太小不用打这种和性相关的疫苗，或者说HPV是不洁身自好才会感染，其实HPV感染非常常见。根据常规体检的一些研究显示中国女性中HPV感染率高达16%，大部分还是高危型HPV，感染率近13%。其它研究则显示在任何时刻，有3.8%的中国女性正处于16或18这两种最高危HPV病毒的活性感染期。因此，HPV不是不洁身自好才会感染，这种想法是一种并非基于事实的偏见，真相是这种病毒就普遍在我们身边。让孩童接种疫苗，不是让她们有危险行为，而是作为家长，在这个不完美的世界里，利用科学，让她们多一点保护。40:38 9价苗“过剩”，但中国的HPV疫苗接种其实远远不够目前药企方面给出的解决Gardasil中国区销售困境的方案似乎是女人的钱赚不了了，可以赚男人的钱。但不同于女性中有宫颈癌这一几乎完全由HPV感染引发的常见癌症，HPV在男性中导致的癌症种类更分散，总数也更少。所有国家都先在女性中推广HPV疫苗是有科学原因的：这个疫苗在女性中的健康收益最为显著。根据中国CDC在2024年发表的一项研究，截至2022年，中国9-19岁女孩接种过至少一针HPV疫苗的比例不到5%：即便由于与白领女性高度绑定，让20-24岁与25-29岁成了中国HPV接种率最高的两个年龄段，且均以9价苗为主。可即便在这两个年龄段，HPV疫苗的接种率也不到15%。所以虽然HPV疫苗陷入了卖不动的尴尬，但中国的HPV疫苗接种还远远不够。44:13 预防宫颈癌不是只有9价苗预防宫颈癌不是只有也不能只靠HPV疫苗。宫颈癌是少数可以有效早筛早治的癌症之一。从癌前病变到真正变成宫颈癌，需要多年，这为宫颈癌早筛提供了现实基础。标准方案是巴氏涂片，也取少量子宫颈细胞样品，制作细胞涂片，然后在显微镜下观察细胞有无异常。美国建议21岁到65岁女性每三年检查一次。通过这种早筛找出癌前病变，及时治疗处理，也可以100%预防宫颈癌。HPV疫苗和宫颈癌早筛应该是互相结合的，并不是二选一。和HPV疫苗接种类似，中国宫颈癌早筛也有很大进步空间，25岁以上女性超过70%从未做过巴氏涂片筛查。46:27 希望HPV疫苗，包括9价苗，在你眼里不再是那个高高在上的精英小资形象，它是给普通大众用于防范HPV病毒相关疾病的工具，是每个人都可以用，也应该每个人都能用得上的工具。47:23 致谢（求金主啊）延伸阅读：中国HPV情况中国HPV疫苗接种率片尾配乐：Good night by AI Music Technology

一个反疫苗的人，居然当上了美国卫生部最高负责人？美国药企、FDA、科研机构正在经历大裁员，会对普通人的生活产生什么影响？哈佛等名校被“断粮”，特朗普政府为何要和美国大学过不去？听起来有点离谱，但这些事儿都真的发生了。在这期串台菠萝因子的节目，我和我的好朋友，一直致力于科普与公益的李治中博士，一起聊聊最近备受折磨的美国医药科研圈。Part 1. 美国政坛的drama剧情02:03瘾君子、反疫苗网红，居然当上了卫生部长？特朗普在2024年11月大选获胜后就宣称任命小罗伯特·肯尼迪为美国卫生与公众服务部部长。作为著名的反疫苗活动家，他长期质疑疫苗安全性，认定疫苗与自闭症有关，这些主张竟然来源于他的个人经历？06:42 所谓的"健康美国"政策，背后是什么？小肯尼迪曾经想以独立候选人的身份去参选美国总统，参选口号是“Make American Healthy Again”（让美国再度健康），吸引了很多人。这个口号背后的政策逻辑是什么？08:09 一句话，让药企股票暴跌20%！网红时代，推特治国更管用？最近小肯尼迪在公开场合说某一个公司的疫苗是无效的，尽管事实上，这家公司做出来的数据是阳性的，但这一句话，那个公司的股票立刻跌20%！12:50 三权分立，还管用吗？过去总听说美国的三权分立，几大权力相互制约，为什么感觉特朗普行事随意，这些制约似乎都没用了呢？Part 2. 医药行业大地震18:37 20年前被消灭的麻疹，卷土重来早在2000年初，美国已经通过疫苗把麻疹消灭了，但现在麻疹疫苗的接种率是一年不如一年。德州现在已经超过500例感染，至少有三个人死亡，其中有两个儿童，都是没有接种过麻疹疫苗的，远远超过历史水平。21:56 不打疫苗，害了谁？婴儿理论上是12个月之后才开始接种麻疹疫苗。即使麻疹爆发，最早也就只能提前到6月龄，也就是说0到6个月的小孩是绝对不可能打过疫苗的。所以当麻疹爆发的时候，这些新生儿家庭该怎么办？27:32 药企裁员、FDA经费缩水，医药监管还靠谱吗？几周之前，小肯尼迪决定HHS要裁2万人，也就是裁掉4分之1的人，按照他自己的说法，机构非常臃肿，裁掉这些人不会降低服务，反而会增加效率。这个HHS到底是做啥的呢？33:59 藏在政策细节里的秘密，疯狂游说的药企药品进入医保需要议价在中国看来已经司空见惯，但拜登时期美国通过了一项通货膨胀削减案（IRA）中新增的药品议价相关条款，为什么会引来药企的疯狂游说？42:07 这一轮的关税大战，医药会被加征关税吗？美国现在药品是免关税的，但是特朗普又说他要对药品做一个国家安全的调查，未来的政策调整，似乎难以预测，也无法控制。Part.3 学术界如何突围42:45 哈佛、斯坦福、康奈尔被“断粮”，为什么美国大学被盯上？特朗普从选举获胜后就表示要对美国的大学为啥这么讨厌美国的高校，讨厌美国的精英系统？53:01 经费冻结下，科研人员会跑路吗？已经听到身边很多人讨论，会不会到欧洲，会不会到加拿大，当然对华人来说，肯定还有很多人想的是要不要回国。59:01 大胆预测：未来一两年最可能发生的是？因为特朗普政府的不确定性，美国经济的剧烈变化，可能都不用两年，在这一年就应该会发生。特别感谢音频剪辑伙伴：依瑾BGM：Adele - Hometown Glory

当下正是春暖花开的好时节，但有些小伙伴可能一想到春暖花开不是开心而是害怕，担心是不是又到了一出门就又打喷嚏又抹眼泪的时候。这打喷嚏抹眼泪不是心里难过，是生理上被春天的花粉折磨得不行。之前北京圆柏因大量的花粉出圈，视频上清晰可见的花粉风暴，估计能把有花粉过敏的人看怕了。今天就来聊聊花粉症背后的过敏反应。过敏到底是什么？花粉、海鲜，怎么有那么多能引发过敏的东西？我对一样东西过敏了，是不是就是过敏体质，需要担心其它过敏？过敏能治吗？我们细细说来。这期节目里，你会听到【时间轴🎤】：00:52过敏是什么：免疫反应的识别出了问题。为什么“免疫力”的说法很误导03:30不良免疫反应的分类：大多数过敏属于这一类。皮肤发红瘙痒、打喷嚏抹眼泪，过敏症状的一大元凶是它06:40特殊的过敏性接触性皮炎：不是IgE导致，北美大名鼎鼎的poison ivy。条条道路通罗马的乳胶过敏10:21进化了那么久，为什么人体还有过敏这么离谱的bug？海鲜过敏“原来有理”：60%的贝壳类过敏人群体内有针对这些水产的原肌球蛋白（tropomyosin）的IgE抗体（补充：水产过敏的过敏原不仅有原肌球蛋白，还有其它蛋白质，有些过敏的人体内可能也存在对多种水产蛋白质的过敏，原肌球蛋白只是最普遍的一种）14:51为什么有那么多过敏原？卫生假说是什么？欧美为什么有那么多花生过敏：因为花生吃晚了。这种传统工艺背后有个强致敏原（漆酚，urushiol）；想吃腰果，先得除过敏原（补充：接触花生时间是与耐受建立相关的因素之一，还有其它影响因素，比如欧美更喜欢吃烘烤花生，这种烹饪方式会改变花生的蛋白质，增加致敏性，而亚洲偏爱的水煮花生会减少过敏原）（图：越南的女工处理腰果，越南是全球最大的腰果加工地。腰果从植物分类上其实是水果并非坚果，我们吃的是种子部分，腰果的外壳，也就是果皮有大量漆酚，摘下后会先晾晒减少漆酚含量再去壳，获得腰果。注意去皮的女工仍然需要戴手套操作，因为此时还有漆酚等高度致敏的植物油残留。腰果在树上时还连着花托发育而来的“假”果实，这个果实也能当水果吃或酿酒，但因不便运输，一般只有种植的当地有）21:48有一物过敏，万物过敏的过敏体质吗？免疫反应具有特异性，这让过敏也往往只是针对特定物质，但有些情况下会出现交叉性。海鲜过敏的人还得小心尘螨、蟑螂；你听说过乳胶水果症候群吗？24:14花粉过敏、食物过敏，是哪些花，哪些食？日本花粉症横行的原因；八大类食物导致90%的食物过敏；这类过敏罕见但极为危险31:11应对过敏的三十六计走为上：如何回避过敏原34:17常见抗过敏药的机理。抗组胺药：有的不治过敏治胃酸，有的既能治失眠，又能治过敏。过敏季可以在接触过敏原前吃抗组胺药第二代抗组胺药代表：西替利嗪和氯雷他定，品牌名分别是Zyrtec（仙特明）和Claritin（开瑞坦）37:37过敏的免疫治疗：抗IgE抗体（目前上市的是omalizumab，中文名奥马珠单抗），脱敏针。无论抗组胺药还是脱敏针都无法治愈过敏，这是需要我们去终身适应的疾病39:19 全身性过敏反应需要立刻使用肾上腺素，及时送医39:47 蜂蜜里有花粉，多吃蜂蜜是不是就类似于脱敏针，能提升我们对花粉的耐受？错了！蜂蜜不治花粉过敏，别因过敏被割智商税。城市绿化有诸多限制因素，砍树免除过敏也不现实（补充：园林景观过去很少考虑过敏等问题，理论上来说城市绿化可以考虑种植更多低过敏风险的树木，比如木兰，海棠等，或是圆柏等雌雄异株的植物种植雌株。但由于地理气候以及外观等因素，具体某个城市，实际可选择的树种可能会很有限）42:39 致谢，求金主啊：）片尾配音: Fantasy - Muszik Mmafia部分参考资料：水产过敏的过敏原FDA关于毒葛的漆酚过敏介绍

一家著名医院的肖姓外科医生出轨多人成为全网最大瓜。可是很快民众就将注意力转移肖姓医生的一位出轨对象：毕业于协和4+4医学博士项目的董姓规培生。4+4就是理论上读完任何专业的4年本科后，都有资格申请读4年的医学博士，这和中国人印象里的医生从本科开始读临床医学，8年制、5+3这些常见的教育模式完全不同，引发舆论风暴。其实协和的4+4对照的是美国的医学院制度。了解美国的医生培养体系，能帮助我们更加客观地看待4+4。今天，我就为大家介绍一点美国的临床医生教育机制，最后也会说些我对协和4+4，以及肖董两位医生行为的看法。你会听到【🎙️时间轴】：00:00 参考美国医学院教育模式的协和4+4卷入舆论风暴01:48 美国医学院学制，真是4+4；美国不光有MD，还有DO03:26 没有医学本科的美国，医学院学生在大学时学什么呢？什么都有，但大部分学生物等理科专业（哈佛医学院2024年入学新生画像）04:34 为什么美国读医学院的学生大都会学理科专业？美国医学院的课程要求：医学预科是什么？06:21 影响美国医学院申请者本科专业的不仅是预科要求，还有医学院入学考试：MCAT07:54 那么多条条框框下，美国医学院其实没有硬性录取标准，是基于对申请者的整体评价。听到著名医学院招生考量后，应试教育下长大的我深受震动11:12 “考”进医学院不是终点，是开启另一段考验。美国医学院严进更严出，学生要学医学知识，临床实践，同时开始美国医生执照（USMLE）的考试13:03 医学院毕业不等于能开业，医学院时期还要申请住院医14:21 住院医培训：不比读医学院轻松。住院医的名称由来——真是“住”院，决定不同专科住院医培训时间长度的因素，住院医工作时长——996不违规17:26 住院医：牛马也得考试。美国医生培养的核心理念：一路通过严格的培训，以及各种测试来确定学生处于正轨18:49 个人对协和4+4的看法：在中国完全照搬美国4+4，由于没有美国医学培养的体系支撑，实际效果包括招生公平性值得怀疑没有MCAT这种公开测试把关，也没有医学预科传统的中国，很难为4+4提供广泛的学生基础，选拔只会陷入小圈子没有跨专业选课、读医学预科的氛围，每年出现多名专业跨度极大的4+4录取学生也令人不解4+4学生很少，面对的后续培训将会基于为国内其它医学生考量设立，这对学生其实不公平忽视整体教育环境、体系，盲目追求别人的外在形式，并非良策25:29 怎么看肖董两位医生的丑闻：不是私德问题！在工作单位而且是直接领导关系的情况下发生不当关系，肖医生被开除一点都不冤。董医生拒绝科室轮转，如果属实，毫无基本职业操守，2019年她是否是合格的医学院申请者无法确定，但2024年，毕业一年后，她绝不是合格的医生30:26 警惕网络谣言，很多4+4学生可能很无辜，网暴开盒无助于解决问题，只会造成伤害31:05 致谢（求金主啊：））延伸阅读：MCAT测试内容介绍USMLE介绍片尾配乐：Good night by AI Music Technology欢迎加入小红书听友群：