地缘因素加剧下药企出海的基本功（一）

近日，FDA系cGMP合规性问题发出一封警告信，接收者是中国有着较丰富出海经验的“制药一哥”恒瑞，涉及场地为恒瑞国际化制剂生产基地下属建成时间最早的场地。涉及问题一是质量控制部门在文档监督和控制上履职不够，二为场地设施设计不充分。单看这件事，对恒瑞业绩、产品出口影响甚微，因为该场地生产仿制药品种均非主要产品，年营收占比不足0.5%，更谈不上什么“黑天鹅”事件。警告信没有显示FDA向恒瑞下发了进口禁令，意味着FDA对该生产场地产品质量、安全及合规性无明确担忧。当然，这给所有药企提了个醒：必须重视且“与时俱进”地对历史较久的生产场地重新评估、升级改造。但如果将今年药企出海遇到的系列事情串起来，个例背后的大逻辑，不得不引起全行业的重视。恒瑞是业界颇具丰富出海经验的代表性药企之一，自2011年首次向美国出口无菌注射制剂产品起，恒瑞目前有19款仿制药获批进入美国市场；期间，恒瑞及各子公司共通过18次美国FDA检查，其中零缺陷通过9次。半个月前，恒瑞布比卡因脂质体注射液在美国获批上市，这一产品是该品种全球范围内获批上市的首仿药。直观来看，这是对恒瑞复杂制剂研发领域实力的再度肯定，侧面来看，这进一步证明了恒瑞生产质量和市场竞争力。但在2024年1月8日至1月16日期间，FDA对恒瑞位于江苏连云港经济技术开发区黄河路38号的制剂生产场地进行检查，并指出了系列问题。6月4日，FDA在官网公布了“483表格”（现场观察报告），指出在此次检查期间发现的质量控制、记录管理、数据完整性等问题，如无菌保障细节管理及清洁验证评估细节不充分，文件管理软件存在漏洞等。恒瑞对此回应，不存在数据真实性问题，也没有影响到药品质量安全。接着在7月16日，恒瑞收到FDA警告信，与上月“483表格”为同一个关联事件。警告信所涉关键缺陷缩减为2条，基本源自上次“483表格”所列部分内容：质量控制部门在文档监督和控制上履职不够；设施设计不充分，用于生产无菌产品的区域没有足够的防止污染或混淆的措施。对此，恒瑞的回应是将组织内外专家及第三方咨询机构落实相关建议，并与FDA保持密切沟通，争取尽快关闭警告信。黄河路38号制剂生产场地，启用于1999年，2010年-2018年以每两年的频率接受FDA检查，5次均顺利通过，其中2次为零缺陷。但此次被FDA“点名”，反映了一个诸多药企可能会忽略的问题：对于旗下那些历史较久的生产场地，其车间设计和设备设施需对照最新法规要求，及时进行重新评估，不断提升自身的适应性与合规性。同时，还需重视质量文化建设。GMP 规范要求的是全面的质量要求，全员的质量监督与持续改进，这对全体人员的质量和合规意识要求更严格细致。想了解恒瑞收FDA警告信背后的原因，请您明天接着收听。