地缘因素加剧下药企出海的基本功（二）

恒瑞收FDA警告信背后，一条形势更严峻复杂、监管更为严格、充斥更多变量的出海之路形成了。想出海，策略要严谨，管理要精细化，竞争力要重塑，从研发、生产到产品，从人才到综合能力水平，都需全面升级。恒瑞针对“483表格”中所有缺陷项目做了提升整改。警告信中也提到，恒瑞对文档管理软件进行风险重新评估，创建了文件销毁新程序，修订了现有程序，并对员工进行了新的培训。不过，FDA认为，恒瑞还应采取更全面的评估和整改计划。换句话说，就是我不否认你的整改方向，我也看到了你的行动，但还需进一步完善。警告信，是给予违反美国《食品、药品和化妆品法案》的企业或个人的第一告知书。FDA以“483表格”的形式要求企业整改检查中出现的问题，若回复中未满足监管所有要求，即发出警告信。收到此信的15个工作日内，企业需书面详细回复FDA，提供解决方案。完成整改后，FDA会开展审评，如认为公司已解决警告信中提及的问题，将关闭警告信。收到警告信罕见吗？不。全球许多知名制药企业，如辉瑞、诺华等都曾收到警告信，通常也是因为在生产、质控、数据记录等方面存在问题或违规而发出。收到警告信可怕吗？当然也不。实际上，警告信很大程度上提醒企业要把严质控关，确保合规性。然而，不得不提的是中国企业收到FDA警告信的数量在2024年攀升。FDA官网公布的一份2019至2024财年合规行动措施文件显示，2024年上半年，中国企业收到的警告信数量，已远远超过2023年全年，创下近5年新高。且警告信出具的比例，远远高出美国和印度企业。而在此时，“制药一哥”收到警告信这一个例，又从具体层面体现出，FDA对中国药企的检查，已经到了极其细化、严苛的程度。自2017年开始，中国药企国际化，翻天覆地的变化几乎以每年为一个刻度，新药研发与出海浪潮逐渐攀向高峰。但恰是从那一年起，行业发现，FDA检查员对“垃圾箱”越来越感兴趣了，他们会从垃圾箱中寻觅踪迹，挖掘被丢弃的原始实验室和生产记录等。而相似的细节挖掘，在此次的“483表格”中再次见到。不能否认，愈发精细化、严格的检查，倒逼企业进一步提升质量管理体系水平；但亦不能否认的是，在地缘政治因素影响下，中国药企也受到了一些“特殊关照”。通过详阅恒瑞收到的“483表格”，有行业人士认为从文字的措辞中看到了“地缘因素或者更主观的因素”。比如“绕道拖延检查十分钟”，本身就是相对主观的判断。与此同时，较为微妙的是，在FDA“点名”恒瑞期间，美众议院施压FDA，剑指对中印两国药企检查不一致。自去年以来，有美国众议院成员对FDA海外检查工作提出质疑，认为FDA在对从印度和中国进口的药品检查不充分。他们提到，之前新冠疫情阻碍了FDA对海外药品制造商的现场检查工作，同疫情前相比，现在检查水平是明显降低了。再结合此前美国参议院推出两项药品供应新法案，意在降低医药产品对外国的依赖，尤其是降低对中国等生产商的依赖等事件来看，地缘政治因素影响还在持续发酵。由此可见，地缘政治形势明显紧张，国际竞争更激烈，监管愈严，叠加临床试验环节高要求高成本等多重压力，药企面临的严格要求，已与昔日不在一个量级。当多种复杂的外因影响着国内药企出海时，到底怎么办？请您明天接着收听。