地缘因素加剧下药企出海的基本功（三）

一场针对创新药、仿制药的出海大考，似乎已经升级了。不可否认，美国是全球最大的创新药市场，但选择以美国为出海的“目的地”，接下来有三个语境必须重视：一是，接下来五年，美国生物医药市场将充斥着更为未知、复杂的变量。在《降低通货膨胀法案》（IRA）影响下，中国药企若要在美国市场推出新药，可能需要面对更复杂的价格谈判，且会带来潜在的运营风险，引发企业对研发策略的重新调整考量；药品定价压力，或会使市场准入难度增加，竞争格局发生变化；美国大选的结果，也可能对中国药企国际化走向，产生深远影响。二是，美国有着当下最为严格的药品监管体系。FDA开展的药物核查，既包括生产现场核查，还包括临床试验检查。在批准药物上市申请之前，FDA会审核新药临床试验资料，并进行临床试验检查，以确保临床试验过程的合规性、试验的质量以及数据的准确性与可靠性。在临床试验检查中，一旦发现问题或违规行为，FDA会提出建议，包括纠正措施和改进方案等，也会发出警告信或正式的“483表格”，详细列出问题和违规行为。一切，不止卡严了新药批准上市，更是将一场场生产端、工艺流程端能力的出清淘汰赛，搬到了台面之上。国内“制药一哥”此次经历的风波再度引起行业重视，国外，跨国药企们也难逃FDA的视线。不久前，FDA就全球首款CAR-T产品生产cGMP问题向诺华发布了无标题信，称检查员在去年11-12月发现诺华位于美国新泽西州莫里斯平原的工厂生产该产品时存在安全问题。此外，今年6月，全球首个HER3 ADC产品上市“卡壳”，延迟审批的原因来自于第三方制造设施检查相关的调查结果，即在生产上存在缺陷。这再度告诉全球所有的药企，在递交上市申请前，不论是自有工厂生产或委托第三方生产，都要进行风险评估与系统检查，对产品设计、生产工艺、设施等等全流程进行更严格的核查。工艺流程端，也是在今年，国内一家明星CAR-T研发企业因化学制造与控制问题暂停了三项临床试验。一项数据显示，由于化学制造与控制问题导致的重要管线研发进程遇阻，企业通常会耗时4-6个月来解决。三是，仍不得不提地缘政治带来的潜在隐忧。能明显看到的是，美国针对中国企业制裁名单不断被拉长。《生物安全》草案虽尚未正式立法，但已引起业界的广泛关注，行业协会BIO与政府联合支持该法案，专家预测其最终通过的可能性较大；韩国、美国、日本、印度和欧盟一同建立联盟，给中国生物医药出海垒起一座难逾越的城墙；近期，美国FDA再度对来自中国的塑料注射器进口加强监管，并计划在必要时阻止中国制造的注射器进入美国，原因是担心其质量问题可能影响医疗安全……此外，如前面所言，由于国际竞争压力的加大，文化差异，知识产权保护，市场准入难等诸多问题，对于浩浩荡荡要出海的中国药企大军来说，一场对策略、执行力和内功的长期“灵魂拷问”，正式开启。当多种复杂的外因影响着国内药企出海时，到底怎么办？大道至简，企业最应该做的，就是回归到最纯粹的本职工作上来，秉持长期主义精神，在数据、质量、效率和成本控制上构筑坚不可摧的壁垒。同时，严把生产关、质量关，同时关注目标市场法规环境变化。随着技术发展和法规的更新，国内药企需要做的，是不断进行“硬件”和“软件”上的双线迭代，关注生产设备和检测设备更新升级，确保生产过程稳定性和产品质量及安全性。同时，关注企业质量文化的打造，以提高生产效率和合规性管理水平，确保出海征途更为顺利。