Diabetes mellitus tipo 2 Nature reviews: Parte 1

Type 2 diabetes mellitus Nature reviews disease primersMelanie J Davies,  Soo Lim, Tommy Slater, Jonathan Goldney, Athena Philis-Tsimikas, Denise R Franco, Roberta Lamptey, Thomas Yates, Tsvetalina Tankova, Ildiko Lingvay Nat Rev Dis Primers  2026 Mar 19;12(1):13DOI: 10.1038/s41572-026-00687-wLa diabetes tipo 2 no es una sola enfermedad es un síndrome multiorgánico y multifactorial🔥 El resultado final: hiperglucemia crónica sostenida🌍 Pandemia global: >800 millones de personas afectadas⚠️ Cada vez más frecuente en jóvenes (<40 años) → curso más agresivo🧩 Interacción compleja: genética + ambiente + conducta + biología 🧪 Disfunción de célula β → ↓ insulina (pérdida 40–80% al diagnóstico)🔺 Disfunción de célula α → ↑ glucagón → ↑ producción hepática de glucosa🧱 Depósito de amilina pancreática → estrés y daño progresivo de célula β🧈 Tejido adiposo → lipotoxicidad + inflamación → ↑ ácidos grasos libres💪 Músculo esquelético → ↓ captación de glucosa → disglucemia posprandial🧬 Hígado → ↑ gluconeogénesis (clave en hiperglucemia en ayuno)🩸 Riñón → ↑ reabsorción de glucosa (SGLT2)🧠 Cerebro → disfunción en saciedad, apetito y control energético🍽️ Eje intestino–cerebro → ↓ efecto incretina (GLP-1 / GIP)🦠 Disbiosis intestinal → altera metabolitos → resistencia a la insulina🔥 Inflamación crónica de bajo grado → amplifica disfunción metabólica🛡️ Disfunción inmune → perpetúa inflamación y daño tisular🧃 Hipercortisolismo → ↑ gluconeogénesis + ↑ lipólisis + ↑ resistencia a la insulina🧬 Factores genéticos y ambientales → base del riesgo🌆 Determinantes sociales, estilo de vida y entorno → modulan la enfermedad🧠 La DM2 = red interconectada de 13 mecanismos, no solo “azúcar alta”🔄 Es una enfermedad dinámica, progresiva y potencialmente modificable🎯 Implica pasar de enfoque glucocéntrico → enfoque multiorgánico e integral🧬 Contexto general⚙️ Los “13 mecanismos fisiopatológicos”🟣 Páncreas endocrino🟢 Resistencia a la insulina (multiorgánica)🟡 Otros órganos clave🧫 Microambiente y regulación sistémica⚖️ Regulación hormonal y metabólica🧬 Factores “upstream”🎯 Take-home message