CapsulEndo

Type 2 diabetes mellitus Nature reviews disease primersMelanie J Davies,  Soo Lim, Tommy Slater, Jonathan Goldney, Athena Philis-Tsimikas, Denise R Franco, Roberta Lamptey, Thomas Yates, Tsvetalina Tankova, Ildiko Lingvay Nat Rev Dis Primers  2026 Mar 19;12(1):13DOI: 10.1038/s41572-026-00687-wLas complicaciones clásicas se dividen en microvasculares (nefropatía, neuropatía, retinopatía) y macrovasculares (coronaria, cerebrovascular, arterial periférica)Las complicaciones macrovasculares son la principal causa de morbimortalidad en DM2La DM2 se asocia estrechamente con obesidad, ampliando el espectro hacia MASLD, apnea del sueño, osteoartritis, insuficiencia cardiaca y cáncerLa hiperglucemia crónica y la adiposidad excesiva son los dos determinantes fisiopatológicos centralesLa hiperglucemia activa vías patológicas como estrés oxidativo, AGEs, proteína cinasa C y disfunción mitocondrialEstas alteraciones conducen a disfunción endotelial y daño vascular sistémicoEn retina produce engrosamiento basal, pérdida capilar y neovascularizaciónEn riñón induce hiperfiltración, expansión mesangial y progresión a fibrosis mediada por inflamaciónEn nervios periféricos causa neuropatía por mecanismos metabólicos e inflamatorios convergentesA nivel macrovascular, la hiperglucemia junto con dislipidemia e inflamación acelera la aterosclerosisCitocinas como IL-6, TNF-α y PCR participan en el remodelado vascular y riesgo cardiovascularLas crisis agudas incluyen cetoacidosis diabética y estado hiperglucémico hiperosmolar, este último con mayor mortalidadLa adiposidad actúa principalmente a través de disfunción del tejido adiposo más que por masa totalLa hipertrofia adipocitaria y la inflamación favorecen lipotoxicidad y resistencia a la insulinaEl “spillover lipídico” conduce a depósito ectópico de grasa en hígado, músculo y páncreasLa grasa visceral es metabólicamente más dañina que la subcutáneaIntermediarios lipídicos como ceramidas y diacilgliceroles alteran la señalización de insulinaLa disfunción mitocondrial contribuye a estrés oxidativo y deterioro metabólicoEl diagnóstico se basa en glucosa en ayuno, postcarga, glucosa aleatoria con síntomas o HbA1cLa glucosa a las 2 horas tiene mayor sensibilidad para detectar disglucemiaLa diferenciación con DM1 puede ser difícil y requiere contexto clínico, autoanticuerpos y péptido CLa DM2 es altamente heterogénea, con subtipos fenotípicos que difieren en riesgo y progresiónAproximadamente 40% de los casos de DM2 permanecen no diagnosticados, lo que resalta la importancia del tamizajeEl cribado combina evaluación de riesgo clínico con confirmación bioquímicaEl riesgo varía según etnia, con mayor susceptibilidad a menor IMC en poblaciones no blancasLa prevención se basa en intervenciones estructuradas de estilo de vida, con reducción significativa del riesgoLa pérdida de peso del 5–10% es uno de los determinantes más importantes en prevención y remisiónLa remisión de DM2 depende principalmente de pérdida de peso y recuperación de función βEl manejo integral incluye control glucémico individualizado, reducción de riesgo cardiovascular y atención psicosocialLa educación en autocuidado y la toma de decisiones compartida son pilares del tratamientoLa modificación del estilo de vida es fundamental e incluye actividad física, nutrición y manejo del pesoEl concepto de las “5 S” (sueño, sedentarismo, actividad, ejercicio y fuerza) integra el comportamiento en 24 horasLa actividad física regular reduce HbA1c y mortalidad incluso sin pérdida de peso significativaEl sedentarismo prolongado es un factor independiente de riesgo metabólicoEl sueño inadecuado (corto o prolongado) y la mala calidad se asocian con mayor riesgo de DM2La dieta mediterránea y los enfoques hipocalóricos son estrategias efectivas para control glucémicoLa adherencia a largo plazo es el principal desafío en las intervenciones de estilo de vida

Type 2 diabetes mellitus Nature reviews disease primersMelanie J Davies,  Soo Lim, Tommy Slater, Jonathan Goldney, Athena Philis-Tsimikas, Denise R Franco, Roberta Lamptey, Thomas Yates, Tsvetalina Tankova, Ildiko Lingvay Nat Rev Dis Primers  2026 Mar 19;12(1):13DOI: 10.1038/s41572-026-00687-wLa diabetes tipo 2 no es una sola enfermedad es un síndrome multiorgánico y multifactorial🔥 El resultado final: hiperglucemia crónica sostenida🌍 Pandemia global: >800 millones de personas afectadas⚠️ Cada vez más frecuente en jóvenes (<40 años) → curso más agresivo🧩 Interacción compleja: genética + ambiente + conducta + biología 🧪 Disfunción de célula β → ↓ insulina (pérdida 40–80% al diagnóstico)🔺 Disfunción de célula α → ↑ glucagón → ↑ producción hepática de glucosa🧱 Depósito de amilina pancreática → estrés y daño progresivo de célula β🧈 Tejido adiposo → lipotoxicidad + inflamación → ↑ ácidos grasos libres💪 Músculo esquelético → ↓ captación de glucosa → disglucemia posprandial🧬 Hígado → ↑ gluconeogénesis (clave en hiperglucemia en ayuno)🩸 Riñón → ↑ reabsorción de glucosa (SGLT2)🧠 Cerebro → disfunción en saciedad, apetito y control energético🍽️ Eje intestino–cerebro → ↓ efecto incretina (GLP-1 / GIP)🦠 Disbiosis intestinal → altera metabolitos → resistencia a la insulina🔥 Inflamación crónica de bajo grado → amplifica disfunción metabólica🛡️ Disfunción inmune → perpetúa inflamación y daño tisular🧃 Hipercortisolismo → ↑ gluconeogénesis + ↑ lipólisis + ↑ resistencia a la insulina🧬 Factores genéticos y ambientales → base del riesgo🌆 Determinantes sociales, estilo de vida y entorno → modulan la enfermedad🧠 La DM2 = red interconectada de 13 mecanismos, no solo “azúcar alta”🔄 Es una enfermedad dinámica, progresiva y potencialmente modificable🎯 Implica pasar de enfoque glucocéntrico → enfoque multiorgánico e integral🧬 Contexto general⚙️ Los “13 mecanismos fisiopatológicos”🟣 Páncreas endocrino🟢 Resistencia a la insulina (multiorgánica)🟡 Otros órganos clave🧫 Microambiente y regulación sistémica⚖️ Regulación hormonal y metabólica🧬 Factores “upstream”🎯 Take-home message

Pharmacologic Treatment of Obesity in Adults: Standards of Care in Overweight and Obesity American Diabetes Association American Diabetes Association Professional Practice Committee for Obesity Diabetes, Obesity, and Cardiometabolic CARE https://doi.org/10.2337/doci25-0008 2026;1:5–36📌 Manejo de obesidad con farmacoterapia — Puntos High-Yield⚖️ La respuesta a los medicamentos contra la obesidad es altamente heterogénea.🔄 Se requiere reevaluación periódica para verificar logro y mantenimiento de metas.⏳ Respuesta insuficiente: no alcanzar metas intermedias en ≈6 meses o no sostener resultados.🚫 Evitar inercia terapéutica intensificando el tratamiento cuando sea necesario.📈 Primer paso: escalar a la dosis máxima tolerada.🔄 Si el fármaco no se tolera → cambiarlo y suspender el ineficaz.📉 Si no hay beneficio con dosis altas → reducir gradualmente hasta suspensión.⚠️ Vigilar estrechamente al suspender fentermina-topiramato o naltrexona-bupropión.🧪 Cambiar a otro medicamento puede ser eficaz en respuesta inadecuada.💊 Puede considerarse combinación farmacológica dirigida a distintas vías reguladoras del peso.📊 Las combinaciones a dosis bajas pueden superar la monoterapia a dosis altas.🧬 En diabetes tipo 2, añadir naltrexona-bupropión a agonistas GLP-1 puede incrementar la pérdida de peso.❌ Algunas combinaciones no aportan beneficio adicional (ej. fentermina + liraglutida).📚 Aún faltan ensayos aleatorizados que definan el mejor esquema de escalamiento.🧠 Terapia conductual intensiva incluye consejería frecuente en nutrición, actividad física y conducta.📉 Combinada con farmacoterapia → mayor pérdida de peso que consejería aislada.📊 Ejemplo: naltrexona-bupropión + terapia intensiva → ≈9% pérdida de peso a 1 año.🏥 Se recomienda referir a programas estructurados cuando estén disponibles.🥗 El manejo debe considerar historia clínica, estado nutricional, determinantes sociales y preferencias.👩‍⚕️ La terapia médica nutricional por dietista-nutriólogo mejora múltiples desenlaces cardiometabólicos.🍗 Durante farmacoterapia es esencial priorizar alimentos densos en nutrientes.💪 Ingesta recomendada de proteína durante pérdida de peso: 1.2–1.6 g/kg/día.💧 Hidratación orientativa: 3.7 L/día en hombres y 2.7 L/día en mujeres.💊 Puede requerirse suplemento multivitamínico en dietas <1200 kcal/día o con restricción alimentaria.⚠️ Orlistat requiere suplementación de vitaminas liposolubles.🧬 La pérdida de peso incluye ≈75% masa grasa y ≈25% masa magra.🏋️ Entrenamiento de resistencia + proteína adecuada ayuda a preservar masa muscular.🏃 El ejercicio aeróbico combinado con farmacoterapia mejora pérdida de peso y composición corporal.🔎 Antes de iniciar tratamiento debe realizarse evaluación clínica integral y búsqueda de comorbilidades.📅 Seguimiento recomendado:mensual los primeros 3 mesesluego cada 3 meses el primer añoposteriormente cada 6 meses.📉 ≥5% de pérdida de peso a 3 meses predice mejores resultados a largo plazo.🏥 La cirugía bariátrica debe ofrecerse cuando el tratamiento médico es insuficiente.❤️ Produce beneficios cardiometabólicos significativos (glucemia, presión arterial, riesgo cardiovascular).🔬 La farmacoterapia puede usarse antes o después de cirugía bariátrica para optimizar resultados.🌍 La combinación de farmacoterapia + programas intensivos de estilo de vida mejora resultados clínicos y reduce costos de salud.

Pharmacologic Treatment of Obesity in Adults: Standards of Care in Overweight and Obesity American Diabetes Association American Diabetes Association Professional Practice Committee for Obesity Diabetes, Obesity, and Cardiometabolic CARE https://doi.org/10.2337/doci25-0008 2026;1:5–36

Pharmacologic Treatment of Obesity in Adults: Standards of Care in Overweight and Obesity American Diabetes Association  Committee for Obesity Diabetes, Obesity, and Cardiometabolic CARE https://doi.org/10.2337/doci25-0008 2026;1:5–36🎙️ Tratamiento farmacológico de la obesidad: lo que realmente dicen los estándares ADA 2026La obesidad ya no puede entenderse únicamente como un problema de estilo de vida. Hoy sabemos que es una enfermedad crónica, compleja y neuroendocrina, en la que múltiples sistemas biológicos regulan el hambre, la saciedad, el gasto energético y la recuperación del peso.🧠 Cuando una persona pierde peso, el organismo activa mecanismos compensatorios: aumenta el hambre, disminuye el gasto energético y se generan señales hormonales que favorecen recuperar el peso perdido. Esto explica por qué mantener la pérdida de peso es tan difícil.💊 Aquí es donde entra la farmacoterapia para la obesidad. Los medicamentos actuales actúan sobre los circuitos neurohormonales que regulan el apetito y el metabolismo, ayudando a lograr pérdidas de peso más significativas y sostenidas que las intervenciones de estilo de vida por sí solas.⚖️ En estudios clínicos, estos tratamientos han demostrado no solo reducir peso, sino también mejorar glucosa, presión arterial, perfil lipídico y múltiples marcadores cardiometabólicos.❤️ Algunos fármacos incluso han demostrado reducción de eventos cardiovasculares, lo que posiciona al tratamiento de la obesidad como una estrategia clave de prevención cardiometabólica.🎯 Los estándares actuales enfatizan que el objetivo del tratamiento no es únicamente bajar de peso, sino reducir el riesgo de enfermedades relacionadas con la obesidad y mejorar la salud global del paciente.📉 Incluso reducciones modestas de peso pueden tener un impacto importante.Una pérdida de alrededor de 5% del peso corporal ya mejora factores de riesgo cardiometabólicos.📊 Cuando la pérdida alcanza 10% o más, las mejorías metabólicas son mucho más relevantes, incluyendo mejor control glucémico, presión arterial y lípidos.🫁 En algunas condiciones asociadas a obesidad, como apnea obstructiva del sueño o enfermedad hepática metabólica, pueden requerirse reducciones de peso aún mayores para lograr beneficios clínicos significativos.💉 Actualmente existen varias clases de medicamentos aprobados para el tratamiento de la obesidad, incluyendo agonistas del receptor GLP-1, agonistas duales GIP/GLP-1, combinaciones farmacológicas y otros agentes metabólicos.📈 Dependiendo del medicamento, los estudios muestran pérdidas de peso promedio que pueden ir desde aproximadamente 3% hasta más de 15% del peso corporal.🧪 En personas con prediabetes, estas intervenciones pueden reducir significativamente el riesgo de progresión a diabetes tipo 2.🩺 En personas con diabetes tipo 2, la pérdida de peso inducida por medicamentos mejora el control glucémico y reduce la necesidad de otros tratamientos.🫀 Además, el tratamiento de la obesidad puede mejorar múltiples enfermedades asociadas como insuficiencia cardiaca, enfermedad hepática metabólica, apnea del sueño y osteoartritis.🤝 Un elemento central del manejo es la toma de decisiones compartida, en la que médico y paciente analizan beneficios, riesgos, metas y preferencias terapéuticas.🥗 Y aunque los medicamentos son una herramienta poderosa, siempre deben acompañarse de intervenciones en estilo de vida, incluyendo nutrición adecuada, actividad física y apoyo conductual.🔄 La respuesta al tratamiento puede variar entre personas, por lo que es necesario monitorear resultados y ajustar el tratamiento cuando sea necesario.⏳ Debido a que la obesidad es una enfermedad crónica, el tratamiento suele requerir manejo a largo plazo para mantener los beneficios y prevenir la recuperación del peso.👉 La obesidad debe tratarse como una enfermedad médica seria, con estrategias terapéuticas basadas en evidencia, donde la farmacoterapia juega un papel cada vez más importante.

Glycemic Goals: Standards of Care in Diabetes—2026Diabetes Care 2026;49(Supplement_1):S27–S49⁠ ⁠DOI 10.2337/dc26-S0021️⃣ El estado glucémico debe evaluarse con A1C + BGM y/o CGM; ningún método aislado es suficiente en todos los casos.2️⃣ A1C refleja la glucemia promedio de 2–3 meses y está fuertemente vinculada a complicaciones microvasculares.3️⃣ CGM permite evaluar variabilidad, hipoglucemia y tiempo en rango (TIR), aspectos no captados por la A1C.4️⃣ La combinación de A1C + CGM es especialmente útil en DM1 y DM2 con insulinoterapia intensiva.5️⃣ Medición recomendada:Cada 3 meses si control inestableCada 6 meses si control estable6️⃣ A1C puede ser inexacta en:Anemias / hemólisisERCEmbarazoTransfusionesVariantes de hemoglobinaHbSS o variantes homocigotas (no medible)7️⃣ A1C no mide:Variabilidad glucémicaHipoglucemiaGlucosa en tiempo real8️⃣ Diferencias por raza/etnicidad no deben modificar su uso clínico; no son sustitutos de variaciones genéticas reales.9️⃣ Fructosamina y albúmina glicada reflejan glucemia de 2–4 semanas.🔟 Su evidencia es menor que la de A1C, pero son útiles cuando A1C no es confiable.1️⃣1️⃣ TIR >70% se correlaciona con A1C ≈ 7%.1️⃣2️⃣ TBR <70 mg/dL <4% y <54 mg/dL <1% en la mayoría de adultos.1️⃣3️⃣ En adultos mayores complejos:TIR >50%TBR <1%Se permite mayor hiperglucemia para evitar hipoglucemia.1️⃣4️⃣ Coeficiente de variación >36% se asocia con mayor riesgo de hipoglucemia.1️⃣5️⃣ Meta estándar adulto no embarazado:A1C <7%Preprandial 80–130 mg/dLPosprandial <180 mg/dL1️⃣6️⃣ Individualización:<6.5% si bajo riesgo de hipoglucemia y larga expectativa de vidaHasta 8% si salud compleja o expectativa limitada1️⃣7️⃣ DCCT (DM1) y UKPDS (DM2) demostraron reducción significativa de complicaciones microvasculares con control intensivo.1️⃣8️⃣ Existe “memoria metabólica”: el beneficio del control temprano persiste décadas.1️⃣9️⃣ En DM2 avanzada (ACCORD, ADVANCE, VADT), la normalización intensiva no redujo claramente eventos CV y ACCORD mostró ↑ mortalidad.2️⃣0️⃣ El beneficio cardiovascular actual depende más de SGLT2 y agonistas GLP-1 (± GIP) que del número absoluto de A1C; sus beneficios son en gran parte independientes de la reducción glucémica.La hipoglucemia severa aumenta mortalidad y debe prevenirse activamente.Las metas deben reevaluarse con el tiempo.La decisión debe ser compartida y centrada en la persona.La desintensificación es apropiada cuando el riesgo supera el beneficio.🧪 A1C: fortalezas y limitaciones🧬 Biomarcadores alternativos📡 CGM: métricas clave🎯 Metas glucémicas generales🧠 Microvasculares❤️ Cardiovasculares🧩 Principios finales

Diagnosis and Classification of Diabetes: Standards of Care in Diabetes—2026Diabetes Care 2026;49(Supplement_1):S27–S49⁠ ⁠DOI 10.2337/dc26-S002🎗️ Diabetes inducida por terapias oncológicas⚠️ Hiperglucemia inducida por cáncer ocurre en 15–50% de pacientes en tratamiento sistémico y se asocia con peor pronóstico oncológico y menor respuesta al tratamiento.🧬 Inhibidores PD-1 / PD-L1 (± anti-CTLA-4) pueden causar diabetes autoinmune de novo, frecuentemente debutando con cetoacidosis (DKA) y casi siempre requieren insulina de por vida 💉.🎯 Inhibidores PI3Kα (ej. alpelisib) causan hiperglucemia grado 3–4 hasta en 36%, con inicio temprano (mediana 13 días) ⏱️ → monitoreo glucémico intensivo es clave.🔁 Inhibidores mTOR (ej. everolimus) se asocian con hiperglucemia hasta en 27%, con inicio variable (semanas–años).🩺 La diabetes pancreatogénica se asocia a pancreatitis, resección pancreática o cáncer pancreático, con insuficiencia exocrina 🍽️ y sin autoinmunidad tipo 1.🚫💊 Deben evitarse terapias basadas en incretinas; considerar inicio temprano de insulina 💉.🧬 La CFRD afecta ~20% de adolescentes y 50% de adultos, con impacto negativo en estado nutricional, función pulmonar y supervivencia 📉.🔄 La PTGO anual desde los 10 años es el estándar diagnóstico, aunque el cumplimiento es bajo ⚠️.🧪 A1C ≥6.5% confirma CFRD (requiere confirmación); A1C 5.5–6.4% puede usarse como filtro previo a PTGO 🔍.💉 Insulina es el tratamiento de elección, con metas individualizadas 🎯.⚡ La hiperglucemia temprana postrasplante es muy frecuente (≈90% en trasplante renal); muchas veces es transitoria.🧾 El diagnóstico formal se realiza cuando el paciente está estable (≈3 meses); la PTGO es la prueba recomendada. En hospital, insulina es primera línea 💉.👶🧑 Debe sospecharse en diabetes <6 meses, diabetes atípica sin obesidad ni autoinmunidad, o hiperglucemia leve y estable.🧬 El diagnóstico genético permite tratamiento personalizado:• 🚫💊 No tratar GCK-MODY• 💊 Sulfonilureas en HNF1A- / HNF4A-MODY📅 Criterios diagnósticos (24–28 semanas):🧪 PTGO 75 g (ayuno ≥8 h)📌 GDM si ≥1 valor es anormal:🩸 Ayuno ≥92 mg/dL⏱️ 1 h ≥180 mg/dL⏱️ 2 h ≥153 mg/dL1️⃣ 🥤 GLT 50 g, 1 h (sin ayuno)  👉 Positiva si ≥130–140 mg/dL2️⃣ 🧪 PTGO 100 g (ayuno)📌 GDM si ≥2 valores anormales:🩸 Ayuno ≥95 mg/dL⏱️ 1 h ≥180 mg/dL⏱️ 2 h ≥155 mg/dL⏱️ 3 h ≥140 mg/dL🧪 Diabetes pancreática (tipo 3c)🫁 Diabetes relacionada con fibrosis quística (CFRD)🫀 Diabetes mellitus postrasplante (PTDM)🧬 Diabetes monogénica🤰 Diabetes mellitus gestacional (GDM)🔹 Estrategia de un paso – IADPSG / ADA🔹 Estrategia de dos pasos – ACOG

Diagnosis and Classification of Diabetes: Standards of Care in Diabetes—2026Diabetes Care 2026;49(Supplement_1):S27–S49⁠ ⁠DOI 10.2337/dc26-S002Diabetes tipo 1 (DM1)🧬 La DM1 autoinmune representa 5–10% de los casos y se debe a destrucción inmunomediada de las células β pancreáticas.🔬 Los autoanticuerpos de islotes incluyen GAD65, insulina, IA-2/IA-2b y ZnT8; su número y tipo determinan el riesgo de progresión.🧠 Existe fuerte asociación genética con HLA (DQB1, DRB1), con alelos predisponentes y protectores.📊 La DM1 progresa en tres etapas:🟢 Etapa 1: ≥2 autoanticuerpos + normoglucemia🟡 Etapa 2: autoanticuerpos + disglicemia🔴 Etapa 3: diabetes clínica manifiesta⏳ El riesgo de progresión es ~44% a 5 años en etapa 1 y ~75% a 5 años en etapa 2.🚨 El tamizaje estructurado reduce el riesgo de cetoacidosis al diagnóstico, especialmente en familiares de alto riesgo.👶 En niños, la progresión suele ser rápida y el debut con cetoacidosis es frecuente; en adultos es más lenta, con posible “luna de miel”.🧪 La positividad única de IA-2 conlleva riesgo similar a múltiples autoanticuerpos; GAD65 aislado progresa más lentamente.🦠 Virus (enterovirus, SARS-CoV-2) pueden actuar como factores aceleradores en individuos genéticamente susceptibles.💊 Los inhibidores de puntos de control inmunitario pueden inducir una diabetes autoinmune fulminante, usualmente con cetoacidosis y sin remisión.⚠️ Prediabetes se define por GAA (100–125 mg/dL), ITG (140–199 mg/dL a 2 h) o A1C 5.7–6.4%, y conlleva alto riesgo cardiometabólico.📈 El riesgo de progresión a diabetes aumenta de forma continua con A1C, siendo muy alto cuando A1C >6.0%.❤️ La prediabetes se asocia a obesidad visceral, dislipidemia aterogénica e hipertensión, y requiere tamizaje cardiovascular integral.🛡️ La prevención de progresión reduce complicaciones microvasculares (retinopatía, nefropatía) a largo plazo.🍔 La DM2 representa 90–95% de los casos y se caracteriza por resistencia a la insulina + deficiencia relativa de insulina.🧩 Es una enfermedad heterogénea: puede ocurrir sin obesidad, con grasa visceral o ectópica como factor clave.💤 La DM2 suele ser asintomática por años, favoreciendo daño micro y macrovascular antes del diagnóstico.💥 La cetoacidosis es rara, pero puede ocurrir ante estrés agudo; el estado hiperosmolar hiperglucémico es más típico.🔁 La remisión es posible en etapas tempranas con intervención intensiva de estilo de vida o cirugía metabólica.🔍 El tamizaje sistemático es esencial:👤 Adultos ≥35 años: al menos cada 3 años⚖️ Sobrepeso/obesidad + factores de riesgo: a cualquier edad👶 Niños ≥10 años o pubertad con sobrepeso + ≥1 factor de riesgoPrediabetesDiabetes tipo 2 (DM2)Tamizaje poblacional

Diagnosis and Classification of Diabetes: Standards of Care in Diabetes—2026Diabetes Care 2026;49(Supplement_1):S27–S49 DOI 10.2337/dc26-S002🩺 Definición, diagnóstico y clasificación de la Diabetes Mellitus (ADA 2026)🍬 La diabetes mellitus es un grupo de trastornos metabólicos caracterizados por hiperglucemia crónica, debida a subutilización de glucosa y producción hepática inapropiada (gluconeogénesis y glucogenólisis).🧬 Puede diagnosticarse mediante glucosa plasmática elevada o A1C elevada, reflejando distintos aspectos del metabolismo de la glucosa.🧠 La diabetes se clasifica convencionalmente en DM1, DM2, diabetes gestacional y otros tipos específicos, aunque esta clasificación está en evolución hacia modelos más fisiopatológicos y genéticos.🧪 Pruebas diagnósticas válidas incluyen: A1C, glucosa plasmática en ayuno, glucosa a las 2 h en PTOG 75 g y glucosa aleatoria con síntomas.📏 Criterios diagnósticos de diabetes (no embarazadas):🧬 A1C ≥ 6.5%🕗 Glucosa en ayuno ≥ 126 mg/dL🥤 Glucosa 2 h PTOG ≥ 200 mg/dL🚨 Glucosa aleatoria ≥ 200 mg/dL con síntomas clásicos🔁 En ausencia de síntomas, se requieren dos pruebas anormales (la misma o diferentes) para confirmar el diagnóstico.⚠️ Resultados discordantes entre A1C y glucosa obligan a repetir la prueba alterada y evaluar interferencias analíticas o condiciones clínicas.🩸 A1C debe medirse con métodos certificados por NGSP (o IFCC fuera de EE. UU.) y refleja un promedio ponderado de glucosa de ~120 días.✅ Ventajas del A1C: no requiere ayuno, menor variabilidad día a día y mayor estabilidad preanalítica.❌ Limitaciones del A1C: menor sensibilidad que la glucosa a 2 h y resultados alterados por anemia, variantes de hemoglobina o recambio eritrocitario anormal.🧬 Variantes genéticas (como deficiencia de G6PD) y algunas hemoglobinopatías pueden subestimar A1C y deben considerarse clínicamente.🌍 Aunque existen diferencias promedio de A1C entre grupos raciales, no se recomienda usar raza como sustituto genético, y el riesgo de complicaciones por A1C es similar entre poblaciones.🥤 La glucosa a las 2 h en PTOG es la prueba más sensible y diagnostica más casos de prediabetes y diabetes que ayuno o A1C.🛑 La evidencia de prevención primaria de DM2 es más sólida en personas con tolerancia a la glucosa alterada, con o sin glucosa en ayuno elevada.⛔ No hay evidencia suficiente para usar monitoreo continuo de glucosa (CGM) en el tamizaje o diagnóstico de diabetes o prediabetes.🧠 Diabetes tipo 1: destrucción autoinmune de células β, con deficiencia absoluta de insulina; puede presentarse a cualquier edad, no solo en la infancia.🧠 Diabetes tipo 2: pérdida progresiva no autoinmune de secreción de insulina, generalmente asociada a resistencia a la insulina.🧬 Otros tipos específicos: incluyen diabetes monogénica (MODY), enfermedades del páncreas exocrino y diabetes inducida por fármacos o químicos.🤰 Diabetes gestacional: se diagnostica en el 2.º o 3.º trimestre cuando no existía diabetes manifiesta previa al embarazo.🧩 La diabetes es heterogénea; la correcta clasificación es clave para tratamiento personalizado, acceso a tecnologías y terapias con beneficio cardiometabólico (GLP-1 RA, SGLT2i).

Pre-DiabetesRanjit Unnikrishnan, Jonathan E. Shaw, Juliana C. N. Chan, Sarah H. Wild, Anne L. Peters, Sharon Orrange, Michael Roden, Viswanathan Mohan.Nat Rev Dis Primers. 2025 Jul 17;11(1):49.  Doi: 10.1038/s41572-025-00635-0

Pre-DiabetesRanjit Unnikrishnan, Jonathan E. Shaw, Juliana C. N. Chan, Sarah H. Wild, Anne L. Peters, Sharon Orrange, Michael Roden, Viswanathan Mohan.Nat Rev Dis Primers. 2025 Jul 17;11(1):49.  Doi: 10.1038/s41572-025-00635-0🩺 Prediabetes: hiperglucemia intermedia, usualmente asintomática, que ↑ riesgo de DM2 y complicaciones; es una ventana clave para prevención.📊 Magnitud: cientos de millones afectados; la prevalencia varía por definición, edad, sexo y etnicidad. TGA suele ser más frecuente que GAA.🧪 Diagnóstico: se detecta con glucosa en ayunas, PTGO 2 h y/o HbA1c.⚠️ HbA1c es práctica, pero puede ser menos precisa según población y condiciones (anemia/hemoglobinopatías/recambio eritrocitario).🧬 Fisiopatología: combinación de resistencia a la insulina + deterioro progresivo de célula β.🧠/🟤 GAA: más resistencia hepática (↑ producción de glucosa).💪 IGT/TGA: más resistencia muscular (↓ captación posprandial).⚠️ Riesgo: mayor progresión a DM2 cuando coexisten defectos (GAA+IGT, o múltiples alteraciones). También ↑ riesgo CV, ERC y otras comorbilidades.🎯 Tamizaje recomendado: enfoque escalonado (puntajes de riesgo → pruebas), y en alto riesgo usar PTGO para no omitir IGT.🏃‍♀️🥗 Tratamiento base: estilo de vida (más evidencia en IGT).💊 Metformina: considerar en alto riesgo (IMC alto, jóvenes, IGT+ayuno alto, HbA1c alta, antecedente DMG).💉 GLP-1 / GLP-1–GIP: favorecen pérdida de peso y regresión, pero el efecto puede perderse al suspender y el costo es debate.🔪 Cirugía metabólica: muy eficaz en obesidad; alta remisión y ↓ progresión a DM2.🌍 Mensaje final: la prediabetes es heterogénea → conviene estratificar riesgo (fenotipo/recursos/preferencias) y priorizar intervención en quienes tienen mayor probabilidad de progresar.

Polycystic ovary syndrome PrimerElisabet Stener-Victorin, Helena Teede, Robert J Norman, Richard Legro, Mark O Goodarzi, Anuja Dokras, Joop Laven, Kathleen Hoeger, Terhi T PiltonenNat Rev Dis Primers. 2024 Apr 18;10(1):27DOI: 10.1038/s41572-024-00511-3 

Polycystic ovary syndrome PrimerElisabet Stener-Victorin, Helena Teede, Robert J Norman, Richard Legro, Mark O Goodarzi, Anuja Dokras, Joop Laven, Kathleen Hoeger, Terhi T PiltonenNat Rev Dis Primers. 2024 Apr 18;10(1):27DOI: 10.1038/s41572-024-00511-3

Polycystic ovary syndrome PrimerElisabet Stener-Victorin, Helena Teede, Robert J Norman, Richard Legro, Mark O Goodarzi, Anuja Dokras, Joop Laven, Kathleen Hoeger, Terhi T PiltonenNat Rev Dis Primers. 2024 Apr 18;10(1):27DOI: 10.1038/s41572-024-00511-3🩺 Resumen del SOP en 25 puntos clave🌍 Alta prevalencia: El SOP afecta al 11–13% de las mujeres a nivel mundial, siendo la endocrinopatía femenina más frecuente.⏳ Subdiagnóstico frecuente: Muchas mujeres tardan años y múltiples consultas en recibir el diagnóstico.🧠🫀🍩 Enfermedad multisistémica: Afecta los sistemas reproductivo, metabólico, cardiovascular, hepático y psicológico.📋 Criterios diagnósticos en adultas: Se requieren 2 de 3: hiperandrogenismo, disfunción ovulatoria y/o ovarios poliquísticos o AMH elevada.👧 Diagnóstico en adolescentes: Solo hiperandrogenismo + ciclos irregulares; no se usa USG ni AMH para evitar sobrediagnóstico.🔥 Hiperandrogenismo central: Es el eje fisiopatológico principal del SOP.🍬 Insulinorresistencia intrínseca: Presente en 50–80%, incluso en mujeres con peso normal.📈 Diabetes tipo 2 temprana: Riesgo hasta 4 veces mayor, con inicio más precoz que en la población general.🧠➡️🧬 Alteración neuroendocrina: Aumento de la frecuencia de pulsos de GnRH y LH.🧪 AMH elevada: Inhibe la maduración folicular y perpetúa la anovulación.🥚 Bloqueo folicular: Acumulación de múltiples folículos pequeños sin ovulación.⚖️ Obesidad como modulador: No es causa obligatoria, pero agrava el fenotipo clínico y metabólico.🧈 Tejido adiposo disfuncional: Adipocitos grandes, ↓ adiponectina, ↑ leptina → insulinorresistencia.🔬 Inflamación crónica de bajo grado: Elevación de citocinas proinflamatorias (TNF, IL-6, PCR).❤️ Mayor riesgo cardiovascular: Incremento de infarto, EVC e insuficiencia cardiaca desde edades jóvenes.🫁 MASLD (hígado graso): Prevalencia aumentada (~43%), ligada a IR e hiperandrogenismo.👶 Infertilidad anovulatoria: Riesgo 15 veces mayor, aunque muchas mujeres logran embarazo con o sin tratamiento.🤰 Complicaciones obstétricas: Más aborto, diabetes gestacional, preeclampsia y parto prematuro.🧬 Disfunción endometrial: Exposición estrogénica sin progesterona → ↑ riesgo de cáncer endometrial (×5).🧠 Alta carga psicológica: Mayor prevalencia de depresión, ansiedad y TCA.💔 Impacto en calidad de vida: Hirsutismo, acné e imagen corporal afectan autoestima y sexualidad.🧬 Base genética sólida: Heredabilidad >70%, con múltiples loci asociados.🧫 Programación fetal (DOHaD): Exposición intrauterina a andrógenos/AMH aumenta riesgo en la descendencia.👨 Fenotipo masculino posible: Familiares varones muestran mayor riesgo metabólico y hormonal.🎯 Medicina personalizada: Identificación de subtipos reproductivos y metabólicos permitirá tratamientos dirigidos y prevención temprana.

Anxiety and depression in midlife transition and beyond: The role of estrogens Claudio N. SoaresDoi.org/10.1016/j.coemr.2023.100457🌍 Alta carga mundial de depresión y ansiedadAfectan a más de mil millones de personas; las mujeres presentan un riesgo mayor y la pandemia aumentó su prevalencia.🕰️ Ventanas de vulnerabilidad hormonalEtapas como premenstruo, puerperio y transición menopáusica aumentan la susceptibilidad a depresión y ansiedad.⚠️ Mayor riesgo emocional en la mediana edadSíntomas vasomotores, trastornos del sueño y comorbilidades como hipertensión o diabetes afectan el bienestar mental.😔 Depresión durante la menopausiaAumentan los síntomas depresivos y los episodios de depresión mayor, sobre todo en mujeres con antecedentes.🧩 Factores moderadores y mediadoresFactores persistentes (sociales, de salud) y factores específicos de la etapa (fluctuaciones hormonales, estrés, síntomas vasomotores) explican el riesgo.🧠 Estrógeno como neuromoduladorInfluye en serotonina, noradrenalina y GABA; y favorece la neuroprotección mediante el factor neurotrófico derivado del cerebro.💊 Evidencia del estradiol como tratamientoEnsayos clínicos muestran eficacia del estradiol transdérmico para depresión mayor en perimenopausia; está incluido como terapia de segunda línea.⏳ Ventana de oportunidad terapéuticaEl estradiol no es eficaz en posmenopausia tardía; otros compuestos estrogénicos no han demostrado beneficio antidepresivo.😨 Estrógenos, ansiedad y estrésFluctuaciones hormonales aumentan la reactividad al estrés y los síntomas de ansiedad; el estradiol puede mejorar ansiedad y anhedonia.🔬 Nuevas terapias GABA-ABrexanolona y zuranolona, moduladores del sistema GABA, son alternativas emergentes; su papel en depresión perimenopáusica aún se investiga.

Osteoporosis: A Review Suzanne N Morin , William D Leslie, John T SchousboeJAMA 2025 Sep 9;334(10):894-907. DOI: 10.1001/jama.2025.6003-Tratamiento farmacológico-Estrategias terapéuticas recomendadas-Duración y secuencia de la terapia-Monitoreo-Comparación entre diferentes guías de tratamiento

Osteoporosis: A Review Suzanne N Morin , William D Leslie, John T SchousboeJAMA 2025 Sep 9;334(10):894-907. DOI: 10.1001/jama.2025.6003-Fisiopatología-Factores de riesgo para la osteoporosis-Presentación clínica-Evaluación y diagnóstico-Tratamiento: Estilo de vida y nutrición

Prolactin-secreting adenomas pathogenesis, diagnosis, and managementMaria Fleseriu , Elena V Varlamov , Amit Akirov , Fabienne Langlois, Stephan Petersenn, Shlomo MelmedLancet Diabetes Endocrinol. 2025 Oct;13(10):874-890.DOI: 10.1016/S2213-8587(25)00227-X-Tratamiento quirúrgico-Radioterapia-Seguimiento a largo plazo-Prolactinomas agresivos y carcinomas lactotropos-Prolactinoma y embarazo-Prolactinoma y menopausia-Hiperprolactinemia y trastornos psiquiátricos

Prolactin-secreting adenomas pathogenesis, diagnosis, and managementMaria Fleseriu , Elena V Varlamov , Amit Akirov , Fabienne Langlois, Stephan Petersenn, Shlomo MelmedLancet Diabetes Endocrinol. 2025 Oct;13(10):874-890.DOI: 10.1016/S2213-8587(25)00227-X-Presentación clínica-Comorbilidades-Imagenología diagnóstica-Manejo inicial (Observación,Tratamiento con agonistas dopaminérgicos, Resistencia a los agonistas dopaminérgicos, Retiro o de-escalamiento del tratamiento, Efectos adversos y complicaciones)

Prolactin-secreting adenomas pathogenesis, diagnosis, and managementMaria Fleseriu , Elena V Varlamov , Amit Akirov , Fabienne Langlois, Stephan Petersenn, Shlomo MelmedLancet Diabetes Endocrinol. 2025 Oct;13(10):874-890.DOI: 10.1016/S2213-8587(25)00227-XParte 1:ProlactinaHiperprolactinemia y diagnóstico diferencialClasificación del prolactinoma (Imagenología, histológía y genética)

Perimenopause: addressing symptoms and contraceptive needsMenopause  2025 Nov ⁠Andrew M KaunitzDoi: 10.1097/GME.0000000000002684

Menopause Hormone Therapy: 30 years of Advances and ControversiesEndocr Pract . 2025 Oct 26, Arielle M Schwartz, Mary Ellen Sweeney , Mary Dolan, Gina P Lundbergdoi: 10.1016/j.eprac.2025.10.011

Nonhormone treatments for vasomotor symptomsJanet S CarpenterMenopause. 2025 Feb 1;32(2):174-175. Doi: 10.1097/GME.0000000000002436.

Health of adipose tissue: oestrogen matters Victoria J Vieira-Potter, Gargi Mishra 2 , Kristy L TownsendNat Rev Endocrinol 2025 Sep 26. doi: 10.1038/s41574-025-01180-2

Hormone therapy JoAnn V. Pinkerton, Menopause• Volume 32, Number 1, January 2025 10.1097/GME.0000000000002474