Diabetes mellitus tipo 2 Nature reviews: Parte 2

Type 2 diabetes mellitus Nature reviews disease primersMelanie J Davies,  Soo Lim, Tommy Slater, Jonathan Goldney, Athena Philis-Tsimikas, Denise R Franco, Roberta Lamptey, Thomas Yates, Tsvetalina Tankova, Ildiko Lingvay Nat Rev Dis Primers  2026 Mar 19;12(1):13DOI: 10.1038/s41572-026-00687-wLas complicaciones clásicas se dividen en microvasculares (nefropatía, neuropatía, retinopatía) y macrovasculares (coronaria, cerebrovascular, arterial periférica)Las complicaciones macrovasculares son la principal causa de morbimortalidad en DM2La DM2 se asocia estrechamente con obesidad, ampliando el espectro hacia MASLD, apnea del sueño, osteoartritis, insuficiencia cardiaca y cáncerLa hiperglucemia crónica y la adiposidad excesiva son los dos determinantes fisiopatológicos centralesLa hiperglucemia activa vías patológicas como estrés oxidativo, AGEs, proteína cinasa C y disfunción mitocondrialEstas alteraciones conducen a disfunción endotelial y daño vascular sistémicoEn retina produce engrosamiento basal, pérdida capilar y neovascularizaciónEn riñón induce hiperfiltración, expansión mesangial y progresión a fibrosis mediada por inflamaciónEn nervios periféricos causa neuropatía por mecanismos metabólicos e inflamatorios convergentesA nivel macrovascular, la hiperglucemia junto con dislipidemia e inflamación acelera la aterosclerosisCitocinas como IL-6, TNF-α y PCR participan en el remodelado vascular y riesgo cardiovascularLas crisis agudas incluyen cetoacidosis diabética y estado hiperglucémico hiperosmolar, este último con mayor mortalidadLa adiposidad actúa principalmente a través de disfunción del tejido adiposo más que por masa totalLa hipertrofia adipocitaria y la inflamación favorecen lipotoxicidad y resistencia a la insulinaEl “spillover lipídico” conduce a depósito ectópico de grasa en hígado, músculo y páncreasLa grasa visceral es metabólicamente más dañina que la subcutáneaIntermediarios lipídicos como ceramidas y diacilgliceroles alteran la señalización de insulinaLa disfunción mitocondrial contribuye a estrés oxidativo y deterioro metabólicoEl diagnóstico se basa en glucosa en ayuno, postcarga, glucosa aleatoria con síntomas o HbA1cLa glucosa a las 2 horas tiene mayor sensibilidad para detectar disglucemiaLa diferenciación con DM1 puede ser difícil y requiere contexto clínico, autoanticuerpos y péptido CLa DM2 es altamente heterogénea, con subtipos fenotípicos que difieren en riesgo y progresiónAproximadamente 40% de los casos de DM2 permanecen no diagnosticados, lo que resalta la importancia del tamizajeEl cribado combina evaluación de riesgo clínico con confirmación bioquímicaEl riesgo varía según etnia, con mayor susceptibilidad a menor IMC en poblaciones no blancasLa prevención se basa en intervenciones estructuradas de estilo de vida, con reducción significativa del riesgoLa pérdida de peso del 5–10% es uno de los determinantes más importantes en prevención y remisiónLa remisión de DM2 depende principalmente de pérdida de peso y recuperación de función βEl manejo integral incluye control glucémico individualizado, reducción de riesgo cardiovascular y atención psicosocialLa educación en autocuidado y la toma de decisiones compartida son pilares del tratamientoLa modificación del estilo de vida es fundamental e incluye actividad física, nutrición y manejo del pesoEl concepto de las “5 S” (sueño, sedentarismo, actividad, ejercicio y fuerza) integra el comportamiento en 24 horasLa actividad física regular reduce HbA1c y mortalidad incluso sin pérdida de peso significativaEl sedentarismo prolongado es un factor independiente de riesgo metabólicoEl sueño inadecuado (corto o prolongado) y la mala calidad se asocian con mayor riesgo de DM2La dieta mediterránea y los enfoques hipocalóricos son estrategias efectivas para control glucémicoLa adherencia a largo plazo es el principal desafío en las intervenciones de estilo de vida