美国FDA刚批的抗癌新药Vitrakvi到底有多神？

这几日，有一则消息在国内迅速传播，丁医生也收到了很多听众朋友的咨询，消息称：一款广谱抗癌药Vitrakvi在美国正式上市，针对17种肿瘤，有效率高达75%，对于肿瘤无法切除，或已经转移的晚期患者有“奇效”。于是，在登陆了美国食品和药品管理局也就是美国FDA官方网站，仔细阅读了全文之后，结合相关的医学信息，丁医生就这一则消息在这里给大家做一个解读。      首先，基于英文全文，丁医生在这里将FDA官网上的消息翻成了中文，在这里再给大家做一个信息还原。经过翻译以后的中文全文如下：      2018年11月26日，美国食品和药物管理局加速批准了由LoxoOncology Inc.和Bayer公司共同研发的larotrectinib（VITRAKVI），在患有实体肿瘤的成人和儿童患者中的应用，这些患者需具有神经营养性受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合并且没有已知的获得性抗性突变，已经肿瘤转移，或者手术切除可能导致严重的并发症，同时，这些患者目前没有令人满意的替代治疗方案，或者是在肿瘤治疗后疾病仍然在进展。      这是FDA批准用于治疗癌症的第二个与组织类型无关的药物。      这项批准是基于来自三个多中心，开放性，单臂临床试验的数据结果：LOXO-TRK-14001（NCT02122913），SCOUT（NCT02637687）和NAVIGATE（NCT02576431）。使用次世代定序（NGS）或者荧光原位杂交（FISH）技术在当地实验室中前瞻性地鉴定阳性NTRK基因的融合状态。NTRK基因融合在3例儿童纤维肉瘤患者中被推断，这些患者的ETV6易位被FISH证实。临床试验主要疗效结果指标是总体反应率（ORR）和反应持续时间，结果由盲法独立审查委员会根据RECIST 1.1来确定。      临床试验中，在前55名患有不可切除或转移性实体肿瘤的患者中评估了疗效，这些实体肿瘤患者都具有在三个试验中登记的NTRK基因融合体。所有患者均是在进行全身系统治疗后取得进展(如果可能的话)，或因为局部进展较严重而手术会导致严重的并发症。 有12名患者不到18岁。试验一共包括了12种癌症类型，其中所占比例较大的是唾液腺肿瘤（22％），软组织肉瘤（20％），婴儿纤维肉瘤（13％）和甲状腺癌（9％）。      试验结果表明，总体反应率ORR为75％（95％CI：61％，85％），包括22％的完全缓解和53％的部分缓解。在试验数据库锁定的时刻，还没有达到试验预先设定的中位缓解持续时间。73%的患者疾病缓解持续时间为6个月或更长时间，63％的患者疾病缓解持续时间为9个月或更长时间，而有39％的患者疾病缓解持续时间达到了12个月或更长时间。      在三项临床试验中招募的176名患者（其中包括44名儿科患者）中评估了larotrectinib （VITRAKVI）的安全性。最常见的不良反应，发生率大于等于20%的是：疲劳，恶心，头晕，呕吐，AST升高，咳嗽，ALT升高，便秘和腹泻。      对于VITRAKVI的推荐剂量，儿科患者，推荐100毫克，分一日两次口服，而成人每日用量为100毫克/平方米体秒面积，分一日两次口服（单次最高剂量100毫克）。      该适应症是在加速批准下获批的，对该适应症的持续批准可能取决于后续证实的临床试验数据来验证和描述其临床效益。 FDA批准了该申请的优先审查、突破性治疗指定和孤儿产品指定。      医疗专业人员应向FDA的MedWatch报告系统报告所有可能与使用任何药物和设备有关的严重不良事件，或拨打1-800-FDA-1088。      以上就是关于VITRAKVI在美国获批上市的FDA官网的文字描述内容，对比这一官方发文和我们近几日在微信圈看到的消息报道，结合相关的医学信息，丁医生在这里给大家做一个解读。首先，这是美国第二次批准的和肿瘤组织类型无关的抗癌药，而不是消息中说的第一次。      我们“医声“栏目第15期，就曾经报道过：2017年5月23日，美国FDA批准了免疫药物PD-1明星药物keytruda用于治疗MSI-H/dMMR（高微卫星不稳定/错配修复缺陷）亚型的实体瘤患者，包括经治疗疾病进展以及没有有效替代疗法选择的患者。这是美国FDA批准的首个根据肿瘤生物标记物而不是根据肿瘤组织来源区分的抗癌疗法。有兴趣的朋友可以再去听一听了解一下。Vitrakvi获得美国FDA批准的适应症：      用于治疗携带NTRK基因融合（(gene fusion)）的成人和儿童，局部晚期或转移性实体瘤患者，并且没有产生已知的抗性突变，是转移性的或手术切除可能导致严重并发症，没有有效替代治疗方案的患者。      在这里需要强调的是，携带NTRK基因融合突变是应用此药物的必要条件。这是一个靶向药，针对的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的肿瘤患者。所以简单来讲这个新药不需要考虑癌症的发生区域，这就意味着不管是什么癌种（组织/细胞/部位），只要有NTRK基因融合，符合之前提到过的适应症，就有可能使用Vitrakvi进行治疗。      所以，有用药意愿的癌症患者可去做一下基因检测，一定去看看检测报告有没有这个基因融合。如果有，才有可能用得上这个针对性的药物。Vitrakvi的有效率：      根据FDA的官方批示，针对NTRK基因融合的参加临床试验的这些患者，包括从4个月大的婴幼儿到76岁的老年人，总体反应率达到了75%，这确实是一个让人欣喜的数字。而且，73%的患者疾病缓解持续时间为6个月或更长时间，有39％的患者疾病缓解持续时间达到了12个月或更长时间。所以说，疗效还是非常让人振奋的。是否真的是“广谱”的抗癌药?      这里的“广谱”，应该指的是不用考虑肿瘤的组织类型，只要有NTRK基因融合突变，就有可能用上这个新药。NTRK基因融合突变在肿瘤病人中的发生概率有多高？      根据不完全统计，NTRK基因融合突变在大多数实体肿瘤类型中发生的几率可能不到1%。目前尚未有确切数据显示该基因融合突变在中国肿瘤患者中的发生情况。所以说Vitrakvi适用病人的群体非常小。在美国，Vitrakvi可以说是一种针对罕见病例的“孤儿药”。Vitrakvi有多贵？      关于该药的费用，拜耳公司估计，成人癌症患者一年的费用约为39万3千美元，而儿童口服液，一个月的费用是1万1千美元。 所以，应该说，这是一个疗效高，但是覆盖面很小的抗癌新药。当然，这仍然是一个另医学界令科学家振奋的消息，毕竟，在抗癌药物的研究中，寻找新的靶点，合成针对性的药物，人们在抗癌的过程中有多了一种选择。我们也期望通过科学家的努力，会有更多的研究突破，今后开发的药物会给越来越多的病人带来新的希望。        感谢持续关注华语医学资讯平台《医声》，将会有更多更新的医学信息在此分享。长按二维码，关注公众号