MNC终止临床数10年翻倍，36%不是因为疗效（二）

跨国药企研发成功率的持续走低，项目半路终止、甚至整个管线被迫砍掉。近期，最具代表性的是阿斯利康与强生，二者接连在曾重金布局的核心项目上遭遇滑铁卢。不久前，AZ官网公布了其III期研究LATIFY的结果：选择性ATR激酶抑制剂联合度伐利尤单抗治疗非小细胞肺癌，未能达到总生存期的主要终点。继罗氏、默克、拜耳相继在ATR抑制剂折戟后，AZ也重重摔了一跤。这并非该产品首次受挫。早在2023年，AZ就因疗效问题终止了其在黑色素瘤的研究。拜耳、默克与罗氏已先后在2022-2024年间，因疗效不及预期终止或退还了各自处于早期阶段的ATR项目。当然，三家头部跨国药企先后遭遇滑铁卢的背后，指向的是ATR抑制剂这一机制本身的开发困境。一方面，作为“合成致死”机制的代表，ATR抑制剂理论上可增强放化疗效果，但现实中，尚不存在公认的、可用于前瞻性筛选高响应人群的可靠生物标志物。有分析指出，缺乏可靠的生物标志物来筛选潜在获益患者，导致临床试验入组人群宽泛，疗效信号被稀释。另一方面，ATR抑制剂与DNA损伤性化疗或放疗联用，虽可产生“合成致死”效应，却也显著放大了对正常细胞，尤其是快速分裂的骨髓细胞的毒性，令治疗窗口极为狭窄。最终导致ATR抑制剂的前景就像一场跨国药企的巨资豪赌，成功与否，完全取决于能否在复杂机制与临床设计中找到微小突破口。同样在上周，强生宣布提前终止其双抗产品治疗中重度特应性皮炎的IIb期研究，原因仍是疗效未达预期。值得一提的是，该双抗是强生于2024年以12.5亿美元现金收购所得。终止背后，折射出的是其内部管线研发效率与全球竞争的双重挤压。除了这款双抗外，强生还同在2024年以8.5亿美元收购了一款中重度特应性皮炎双抗产品。此外，在自免领域，兼顾疗效和安全性的多靶点治疗几乎成了Biotech、跨国药企纷纷押注的赛道。例如，在赛诺菲也押注了一个双抗产品，辉瑞甚至押注了两个三抗产品。可以看到，就连跨国药企都在互相卷。另一让行业意料之外的挫折来自诺和诺德。其GLP-1王牌司美格鲁肽在向阿尔茨海默症等新领域拓展时遭遇重击：两项涉及超3800名患者的III期研究未达预期，公司还明确终止该适应证的开发。期待越高，失望越大。消息一出，诺和诺德股价单日暴跌10%，为本就低迷的市值再添寒意。2025年，为什么辉瑞、AZ、强生、诺和诺德等跨国药企巨头们似乎陷入“花钱快、砍得快”的怪圈？请您明天接着收听。