赛诺菲、罗氏主动“清理门户”背后…（上）

临床试验成功，往往意味着药物安全性、有效性获得验证，也意味着距离上市只剩最后一步。对于一家Biotech而言，这是多年研发投入最值得庆祝的时刻；对于一家跨国药企而言，这往往意味着一个未来的重磅产品即将诞生。但是到了2026年，即使走到上市前的最后一步，只差临门一脚的管线依然有可能被打入“冷宫”。就在数日前，赛诺菲与罗氏连续宣布的两项决定，让一款创新药的“成功”与否，被重新定义。7月23日，罗氏宣布终止一款GLP-1/GIP双激动剂CT-868的后续开发，而这款药在1型糖尿病的II期试验里刚刚拿到了积极数据。仅一天之后，赛诺菲发布公告，终止一种OX40配体单克隆抗体在中重度特应性皮炎适应证的临床开发，原计划下半年递交的全球上市申请就此作罢。而就在今年3月，赛诺菲还在美国皮肤病学会年会上公布了这款药三项III期临床的积极结果。可以说这两款药都是带着合格的成绩单被“开除”的。两次耐人寻味的取舍，却释放出一个越来越清晰的信号：对于全球大型药企而言，决定一款药物命运的，不再只是临床数据。临床试验的成功已经不再足以保证一款创新药能够走向市场，真正决定是否继续对其倾注资源与资金的变成另一个驱动因素，管线是否值得继续投入，是否有“冠军相”。这种变化不仅是两家跨国药企研发策略的变化，更是全球创新药产业正在发生的一场深刻转向。上市进程被叫停的OX40配体单克隆抗体是赛诺菲斥巨资买来的。2021年，赛诺菲花费11亿美元预付款加3.5亿美元里程碑，合计14.5亿美元，买下某公司，其中核心资产就是这款OX40L抗体。可以说，赛诺菲当时打的“算盘”产业界看得很清楚：度普利尤单抗迟早要面对专利悬崖，赛诺菲需要一个接班人，这款OX40L抗体被寄予厚望。五年后，赛诺菲将其的研发进度推到了全球首个进入III期。2026年3月公布的三项III期研究都达到了主要终点。本来，拥有全球首个、III期成功、达到主要终点等等一系列关键词，应该说是上市通行证。但由于其中一项III期研究中，该产品治疗24周后，衡量药物是否“有效”的关键指标之一的EASI-75数值约39%。虽然相较安慰剂是有更优表现，但如果对比度普利尤单抗，其EASI-75应答率超过60%。虽然两者之间不是头对头试验，但对于临床使用与支付方来说，直观的数据展现出的是新产品不如现有产品。资本市场已经用脚投票，就在赛诺菲公布数据的当天，其股价跌了近10%。美股分析师直言其疗效显著劣于度普利尤单抗。不仅疗效不及现有产品，其安全性还有隐患。在疗效本就相对平庸的情况下，安全性风险就成了压垮骆驼的最后一根稻草。7月24日，赛诺菲在公告中表示，已确定的疗效和安全性证据总体不支持新产品在AD领域的进一步开发。罗氏的情况较赛诺菲而言，虽然也是放弃管线，但有所差异。罗氏的放弃更像是一道择优的选择题。赛诺菲、罗氏主动“清理门户”的背后，有着怎样的取舍？请您下周一接着收听。