中国创新药出海的机遇与挑战（上）

中国药企的国际化征程走的轰轰烈烈。从年初传奇CAR-T在美顺利上市，到年末康方生物双抗50亿美元成功授权许可，过去的2022年，中国公司的出海成绩单，总体而言让产业处在兴奋期。这其中虽有不尽如人意之处，但可以看到如今国产创新在全球生物医药市场的竞争力与未来的可能性不断提高，来自中国生物医药产业的创新对全球医药产业的贡献日渐增多，尤其是在国内生物医药产业竞争处在白热化的内卷之中，出海追求创新药价值最大化成了许多寻求创新转型的大型制药企业与追求原始创新的生物科技公司、生物制药企业的共同选择。不过，出海并非一帆风顺。仅2022年就有多款国产创新药被FDA拒之门外，产品海外授权交易也遭遇“退货”。一时间，国内创新药企的出海信心受到打击。出海之路究竟该怎么走？其实，国产创新的出海逻辑已经写在了先驱者的经验里。不论是在FDA上市的泽布替尼与西达基奥仑赛，还是多款被拒的国产创新药，这些或成功或失败的案例，已经“告诉”了更多走在出海这条路上的中国创新药企们，想在出海之路中制胜，拥有差异化的产品、扎实的临床与注册能力、适合的商业化模式是必备的技能。对于自主出海的产品来说，满足未被满足的临床需求、提供符合审批国家/地区的相应的国际多中心临床试验数据，是敲开海外监管机构大门的敲门砖。从FDA的四种创新药加速审批途径中不难看出，未被满足的临床需求贯穿于美国创新药特殊评审制度。具体来看，快速通道针对治疗严重疾病且目前临床用药空缺的新药。其中严重疾病包括艾滋病、心衰、癌症、阿尔兹海默症等等。加速审批针对目前临床用药空缺，给予替代终点而批准的新药，需要满足治疗严重疾病，相较于现有疗法具备优势，显示具有改善代理终点表现的新药。突破性疗法则针对明显改善现有疗法的新药。优先评审针对治疗严重疾病，且对现有疗法的安全性或有效性改善显著，也适用于抗感染新药或热带传染性疾病新药。泽布替尼与西达基奥仑赛的成功中，便符合“未被满足的临床需求”的精神。公开资料显示，百济神州泽布替尼 MCL（套细胞淋巴瘤 2 线）适应证首先取得突破性疗法认证，后获得 FDA 批准上市，批准上市的依据是中国单臂 II 期临床研究，澳大利亚开展的全球III 期临床试验。泽布替尼可以成功申请突破性疗法的依据是初步临床数据中 84%的客观缓解率与59%的完全缓解，与两个同类产品相比（伊布替尼分别为 68%和 17%，阿卡替尼分别为 81%和 40%），表现更为出色。传奇生物的西达基奥仑赛5线多发性骨髓瘤适应证其II期临床试验12.4个月随访期，总缓解率高达97%，随访两年治疗获益进一步增加，总缓解率高达97.9%。西达基奥仑赛在2019年 2月获得FDA孤儿药认定，2019年12月获得FDA突破性疗法认定。西达基奥仑赛改变了多发性骨髓瘤后线治疗无药可用的境况，同时极高的客观缓解率表明其具有能够显著改善现有终点的潜力。正是因为符合“未被满足的临床需求”的要求，又开展了符合相应市场人群的国际多中心临床试验，西达基奥仑赛从IND到获批上市总耗时不到4年。因此，符合“未被满足的临床需求”，以及开展符合相应市场人群的国际多中心临床试验，成为了创新药国际化征程中的标配。想了解中国创新药出海的机遇与挑战，请您明天接着收听。