中国脂质体首闯欧洲的背后（二）

两性霉素B脂质体的研发，有四道必须翻越的高墙：建立工艺参数与产品属性的关联，攻克产业化放大技术，保证多步骤生产的无菌性，完成精准的产品质量表征。以工艺参数与产品属性的关联为例，脂质体的形成是个“牵一发而动全身”的过程，改变一个参数，多个产品属性就会跟着变，只能靠大量高成本实验，一遍遍去表征。再看产品质量表征这一关，普通仿制药的一致性评价主要对比生物等效性即可，而脂质体则远比这复杂，除体内的生物等效性要求外，针对粒子的多项属性也需要与参比制剂保持一致。石药零突破的背后，藏着一个从零开始的故事。将时间拨回2004年，石药决定成立研发团队，进军脂质体制剂领域，搭建自己的纳米药物技术平台。彼时，国内医药行业还沉浸在原料药和大宗仿制药的“红海”中，脂质体领域的技术积累几乎是空白的，没有现成的经验可借鉴。从小试研发、生产车间建设、注册申报，到与监管机构沟通，每一步都要自主探索。2004年，石药启动首个脂质体产品多美素的研发立项，一条从无到有的旅程就此开启。当时，国内设备商根本无法满足脂质体对高精度的要求，进口核心设备又困难重重。买不到，就自己设计。在石药首席科学家李春雷的带领下，研发团队一笔一笔绘制图纸，与国内厂商联合定制开发，最终在2006年建成中国第一条脂质体自动化生产线。在研究开发上，更是没有任何捷径可走。脂质体技术门槛高，要证明与原研产品在每一个关键指标上都一致，同时把控三十多个质量指标。研发团队一项一项建立指标、优化工艺、验证放大，在石药首席科学家李春雷的带领下，团队攻克一个又一个难关，实现了从技术到产品的多项零突破。直到2011年，多美素成功获批上市，成为石药纳米药物技术平台的首款产品，也是国内第一个通过一致性评价的多柔比星脂质体。与此同时，团队深知“仿制只是起点，创新才是王牌”，并逐步探索出以多恩达和多恩益为代表的仿创结合型复杂制剂。多恩达是由石药自主研发的、全球首创的盐酸米托蒽醌脂质体注射液，用于既往至少经过一线标准治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）成人患者。回忆多恩达的研发历程，同样没有任何可借鉴的方法。团队经过不懈的努力和试验，优化处方和工艺，通过调控纳米粒子形状、循环时间和药物释放动力学，系统解决了上一代纳米药物特有的输液反应、皮肤黏膜毒性等问题，极大地提高了产品安全性和疗效，成为该适应证迄今为止效果最好的药物，也因此被药审中心纳入优先审评审批。多恩益紧随其后。作为国产首个获批上市的盐酸伊立替康脂质体注射液，该产品采用石药自主研发的新型载药技术和关键辅料，打破了国外长期的技术垄断，是目前胰腺癌二线治疗中推荐级别和证据等级最高的疗法。正是这样一个个产品、一个个技术点的死磕，为如今“最难做的脂质体”两性霉素B脂质体积淀了成熟的技术体系。2024年9月，在石药纳米药物技术平台成立第20年，注射用两性霉素B脂质体（安速利克）国内批准上市，是国内首家过评的两性霉素B脂质体。2026年4月，该产品又成为中国首个在欧洲获批的脂质体制剂。回顾来时路，没有波澜壮阔的故事。只有十几年如一日地浴血奋战，实打实地进行积累。脂质体研发是一个复杂体系，只有耐得住寂寞、不间断投入，才能换来厚积薄发。从2004年闯入研发无人区，到2023年决心征战欧美，“零突破”背后，是石药怎样的研发历程？请您明天接着收听。